Autologiset eteislisäkkeestä saadut solut sydämen vajaatoiminnan hoidossa
tiistai 3. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Ari Harjula, Helsinki University Central Hospital
Autologisten eteislisäkkeen mikrosiirteiden antaminen epikardiaalisesti sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana – turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida epikardiaalisesti annettujen autologisten eteislisäkkeen mikrosiirteiden turvallisuutta ja kliinistä toteutettavuutta sydämen vajaatoiminnan hoidossa.
Mikrograftit, jotka koostuvat eteisperäisistä soluista ja niiden ekstrasellulaarisesta matriisista, asetetaan infarktiarpeen CABG-leikkauksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eteislisäkkeet ovat kudossäiliö kardiomyosyyttien kanta- ja esiastesoluille. Sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) aikana osa oikean eteisen lisäosasta voidaan leikata, kun sydän-keuhkokoneen oikean eteiskanyyli asetetaan paikalleen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkastella epikardiaalisesti annettujen eteislisäkkeen mikrosiirteiden kirurgista toteutettavuutta ja potilasturvallisuutta CABG-leikkauksen aikana.
Autologiset sydänsolut kerätään oikean eteisen lisäosasta kuuden potilaan CABG:n aikana. Mikrograftit, jotka koostuvat eteislisäkkeestä peräisin olevista soluista (AADC) ja niiden eteislisäkkeen solunulkoisesta matriisista (ECM) käsitellään mekaanisesti. Solut asetetaan kudosmuokattulle levylle, jossa on fibriinigeeliä ja kudosvihjeitä, ja kuljetetaan edelleen epikardiaalisesti infarktin arven päälle. Sydämen vajaatoimintaa kuvaavia parametreja, mukaan lukien kaikukardiografia, tutkitaan ennen ja leikkauksen jälkeen sekä kolmen ja kuuden kuukauden seurannan jälkeen. Sydämen toiminnallinen magneettikuvaus tehdään ennen leikkausta ja kuuden kuukauden seurannassa. Vertailuryhmäksi rekrytoidaan 20 potilasta. Heille on määrätty valinnainen CABG ja niitä hoidetaan normaalin sairaalaprotokollan mukaisesti ilman ECM-lomaketta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029
- Annu Nummi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus saatu
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 % ja ≥15 % välillä
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV sydämen vajaatoiminnan oireet
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta, joka johtuu vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeutumisesta
- Henkeä uhkaavista ja mahdollisesti toistuvista kammiorytmioista tai elvytyshoidosta tai implantoitavasta kardiovertteri-defibrillaattorista
- Aivohalvaus tai muu vammauttava tila 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Vakava läppäsairaus tai suunniteltu venttiilileikkaus
- Munuaisten toimintahäiriö (GFR <84 ml/min/1,73 m)
- Muut sairaudet, jotka rajoittavat elinikää
- Vasta-aiheet sepelvaltimon angiografiaan tai magneettikuvaukseen
- Osallistuminen johonkin muuhun kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AACD-terapiaryhmä
AADC-hoitoryhmään rekrytoidaan 6 potilasta.
Autologiset eteislisäkkeestä johdetut solut (AADC:t) kerätään sivukudoksesta, joka on poistettu ohituslaskimokanyloinnin aikana.
Solut ja niiden ekstrasellulaarinen matriisi sijoitetaan kudosvihjeen kanssa Cormatrix-arkkiin ja edelleen sydänlihaksen päälle infarktin arven alueelle.
Toimenpide tehdään samanaikaisesti CABG-leikkauksen kanssa.
Potilaita seurataan tarkasti leikkausten jälkeen ja sydämen magneettikuvaus ja kaikukuvaus tehdään ennen leikkausta sekä seurannan aikana.
|
Valinnainen CABG-leikkaus
Eteislisäkkeestä peräisin olevat solut asetetaan infarktin arven alueelle matriisilevyllä
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
20 potilasta rekrytoidaan muodostamaan kontrolliryhmä.
He ovat potilaita, joille on suunniteltu elektiivinen CABG-leikkaus, ja he täyttävät samat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit kuin hoitoryhmä.
Siellä potilaita seurataan sairaalan protokollana ilman ylimääräistä mielikuvitusta tai verikokeita.
|
Valinnainen CABG-leikkaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus; tarve vasoaktiiviselle lääkkeelle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hemodynamiikan arviointiin leikkauksen aikana ja teho-osastolla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; sydänindeksi l/min/m
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hemodynamiikan arviointiin leikkauksen aikana ja teho-osastolla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; hemoglobiini g/l
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hemodynamiikan arviointiin leikkauksen aikana ja teho-osastolla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; happisaturaatio keuhkovaltimoveressä (SvO2) %
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hemodynamiikan arviointiin leikkauksen aikana ja teho-osastolla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; seerumin kaliumtaso mmol/l
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hemodynamiikan arviointiin leikkauksen aikana ja teho-osastolla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; veren glukoosipitoisuus mmol/l
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hemodynamiikan arviointiin leikkauksen aikana ja teho-osastolla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) %
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydämen toiminnan arvioimiseen leikkauksen aikana ja sen jälkeen kaikukardiogrammilla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus; perikardiaalinen effuusio millimetreinä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydämen toiminnan arvioimiseen leikkauksen jälkeen kaikukardiografialla
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus: rytmin telemetrinen valvonta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydämen toiminnan arvioimiseen leikkauksen jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Toteutettavuus: Onnistui saamaan päätökseen solulevyn toimittaminen sydänlihakseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu 0 = onnistuminen, 1 = ei onnistunut
|
6 kuukautta
|
|
Toteutettavuus: Soluarkin odotusaika minuuteissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Odotusaika minuuteissa valmiin solulevyn asettamiseen sydänlihakseen kaikkien vaadittujen anastomoosien jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Toteutettavuus: Odotusaika minuuteissa sydämelle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydämen odotusaika minuuteissa kaikkien anastomoosien tekemisen jälkeen ja ennen soluarkin valmistumista
|
6 kuukautta
|
|
Toteutettavuus: oikean eteisen lisäkkeen sulkeminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Oikean eteisen lisäosan sulkeminen standardoidun kudospalan poistamisen jälkeen soluarkin valmistelua varten.
Sairaalaprotokollan mukaan umpilisäke suljetaan käsilaukun ompeleella.
0 = lisäompeleita ei tarvita, 1 = lisäompeleita tarvitaan.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion seinämän paksuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MRI:llä mitattu
|
6 kuukautta
|
|
Muutos sydänlihaksen arpikudoksen määrässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MRI:llä mitattu
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MRI:llä mitattu
|
6 kuukautta
|
|
N-terminaalisen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
New York Heart Associationin luokka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Päivät sairaalassa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
Muutoksia elämänlaadussa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kyselylomakkeella mitattuna
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion seinämän liikkeen ja diastolisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MRI:llä mitattu
|
6 kuukautta
|
|
Paikalliset muutokset systolisessa ja diastolisessa toiminnassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Mitattu kaikukardiogrammilla
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ari Harjula, Prof, Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lehtinen M, Patila T, Vento A, Kankuri E, Suojaranta-Ylinen R, Poyhia R, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Prospective, randomized, double-blinded trial of bone marrow cell transplantation combined with coronary surgery - perioperative safety study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 Dec;19(6):990-6. doi: 10.1093/icvts/ivu265. Epub 2014 Aug 20.
- Lehtinen M, Schildt J, Ahonen A, Nikkinen P, Lauerma K, Sinisalo J, Kankuri E, Vento A, Patila T, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Combining FDG-PET and 99mTc-SPECT to predict functional outcome after coronary artery bypass surgery. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Sep;16(9):1023-30. doi: 10.1093/ehjci/jev032. Epub 2015 Mar 9.
- Lehtinen M, Patila T, Kankuri E, Lauerma K, Sinisalo J, Laine M, Kupari M, Vento A, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Intramyocardial bone marrow mononuclear cell transplantation in ischemic heart failure: Long-term follow-up. J Heart Lung Transplant. 2015 Jul;34(7):899-905. doi: 10.1016/j.healun.2015.01.989. Epub 2015 Feb 7.
- Lampinen M, Vento A, Laurikka J, Nystedt J, Mervaala E, Harjula A, Kankuri E. Rational Autologous Cell Sources For Therapy of Heart Failure - Vehicles and Targets For Gene and RNA Therapies. Curr Gene Ther. 2016;16(1):21-33. doi: 10.2174/1566523216666160104141809.
- Nummi A, Mulari S, Stewart JA, Kivisto S, Teittinen K, Nieminen T, Lampinen M, Patila T, Sintonen H, Juvonen T, Kupari M, Suojaranta R, Kankuri E, Harjula A, Vento A; AADC consortium. Epicardial Transplantation of Autologous Cardiac Micrografts During Coronary Artery Bypass Surgery. Front Cardiovasc Med. 2021 Sep 14;8:726889. doi: 10.3389/fcvm.2021.726889. eCollection 2021.
- Nummi A, Nieminen T, Patila T, Lampinen M, Lehtinen ML, Kivisto S, Holmstrom M, Wilkman E, Teittinen K, Laine M, Sinisalo J, Kupari M, Kankuri E, Juvonen T, Vento A, Suojaranta R, Harjula A; AADC consortium. Epicardial delivery of autologous atrial appendage micrografts during coronary artery bypass surgery-safety and feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Dec 20;3:74. doi: 10.1186/s40814-017-0217-9. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 31. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180/13/03/02/2013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .