Vom autologen Vorhofohr abgeleitete Zellen bei der Behandlung von Herzinsuffizienz
3. März 2020 aktualisiert von: Ari Harjula, Helsinki University Central Hospital
Epikardiale Lieferung von autologen Vorhofohr-Mikrotransplantaten während einer Koronararterien-Bypass-Operation – Sicherheits- und Durchführbarkeitsstudie
Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und klinische Durchführbarkeit von epikardial zugeführten autologen Vorhofohr-Mikrotransplantaten bei der Behandlung von Herzinsuffizienz zu bewerten.
Die Mikrotransplantate, die aus Vorhofzellen und ihrer extrazellulären Matrix bestehen, werden während der CABG-Operation auf einer Infarktnarbe platziert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Herzohren sind ein Gewebereservoir für Kardiomyozyten-Stamm- und Vorläuferzellen. Während einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kann ein Teil des rechten Vorhofohrs nach Einführen der rechten Vorhofkanüle der Herz-Lungen-Maschine entfernt werden. Diese Studie zielt darauf ab, die chirurgische Durchführbarkeit und Patientensicherheit von epikardial zugeführten Vorhofohr-Mikrotransplantaten während einer CABG-Operation zu untersuchen.
Autologe Herzzellen werden während der CABG von sechs Patienten aus dem rechten Herzohr entnommen. Mikrotransplantate, die aus Vorhofohr-abgeleiteten Zellen (AADCs) und ihrer extrazellulären Matrix (ECM) des Vorhofohrs bestehen, werden mechanisch verarbeitet. Die Zellen werden auf einem Tissue-Engineering-Blatt mit Fibrin-Gel und Tissue-Clue platziert und weiter epikardial auf eine Infarktnarbe abgegeben. Parameter einschließlich Echokardiographie, die eine Herzinsuffizienz widerspiegeln, werden prä- und postoperativ sowie drei und sechs Monate nach der Nachsorge untersucht. Präoperativ und nach sechs Monaten wird eine kardiale funktionelle Magnetresonanztomographie durchgeführt. 20 Patienten werden rekrutiert, um als Kontrollgruppe zu dienen. Sie sind für eine elektive CABG vorgesehen und werden gemäß dem normalen Krankenhausprotokoll ohne ECM-Blatt behandelt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
36
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
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Helsinki, Finnland, 00029
- Annu Nummi
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung eingeholt
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zwischen ≤50 % und ≥15 %
- Symptome einer Herzinsuffizienz der Klassen II-IV der New York Heart Association (NYHA).
Ausschlusskriterien:
- Herzinsuffizienz durch Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts
- Vorgeschichte von lebensbedrohlichen und möglicherweise sich wiederholenden ventrikulären Arrhythmien oder Wiederbelebung oder einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator
- Schlaganfall oder andere Behinderung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
- Schwere Klappenerkrankung oder geplante Klappenoperation
- Nierenfunktionsstörung (GFR <84 ml/min/1,73 m)
- Andere Krankheiten, die die Lebenserwartung einschränken
- Kontraindikationen für Koronarangiogramm oder MRT
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AACD-Therapiegruppe
6 Patienten werden in die AADC-Therapiegruppe rekrutiert.
Autologe Vorhofohr-abgeleitete Zellen (AADCs) werden aus dem Gewebe des Anhängsels geerntet, das während der venalen Kanülierung des Bypasses entfernt wird.
Die Zellen und ihre extrazelluläre Matrix werden mit Gewebehinweis auf Cormatrix-Blatt und weiter oben auf dem Myokard im Bereich der Infarktnarbe platziert.
Das Verfahren wird gleichzeitig mit der CABG-Operation durchgeführt.
Die Patienten werden nach den Operationen sorgfältig überwacht, und vor der Operation sowie während der Nachsorge werden ein Herz-MRT und ein Echokardiogramm durchgeführt.
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Elektive CABG-Operation
Von Vorhofohr abgeleitete Zellen werden an der Stelle einer Infarktnarbe mit einer Matrixschicht platziert
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
20 Patienten werden rekrutiert, um die Kontrollgruppe zu bilden.
Sie sind Patienten, die für eine elektive CABG-Operation geplant sind, und sie erfüllen die gleichen Einschluss- und Ausschlusskriterien wie die Therapiegruppe.
Dort werden die Patienten wie im Krankenhausprotokoll ohne zusätzliche Einbildung oder Bluttests befolgt.
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Elektive CABG-Operation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit; Bedarf an vasoaktiven Medikamenten
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Hämodynamik während der Operation und auf der Intensivstation
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6 Monate
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Sicherheit; Herzindex in l/min/m
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Hämodynamik während der Operation und auf der Intensivstation
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6 Monate
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Sicherheit; Hämoglobin in g/l
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Hämodynamik während der Operation und auf der Intensivstation
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6 Monate
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Sicherheit; Sauerstoffsättigung im pulmonalarteriellen Blut (SvO2) in %
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Hämodynamik während der Operation und auf der Intensivstation
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6 Monate
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Sicherheit; Serumkaliumspiegel in mmol/l
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Hämodynamik während der Operation und auf der Intensivstation
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6 Monate
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Sicherheit; Blutzuckerspiegel in mmol/l
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Hämodynamik während der Operation und auf der Intensivstation
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6 Monate
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Sicherheit; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) in %
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Herzfunktion während und nach der Operation mittels Echokardiogramm
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6 Monate
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Sicherheit; Perikarderguss in mm
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Herzfunktion nach der Operation per Echokardiogramm
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6 Monate
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Sicherheit: telemetrische Überwachung des Rhythmus
Zeitfenster: 6 Monate
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Zur Beurteilung der Herzfunktion nach der Operation
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6 Monate
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Durchführbarkeit: Erfolg beim Abschließen der Abgabe des Zellblatts an das Myokard
Zeitfenster: 6 Monate
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Gemessen in 0= Erfolg, 1= kein Erfolg
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6 Monate
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Machbarkeit: Wartezeit in Minuten auf das Zellblatt
Zeitfenster: 6 Monate
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Wartezeit in Minuten, bis das fertige Zellblatt auf dem Myokard platziert wird, nachdem alle erforderlichen Anastomosen durchgeführt wurden
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6 Monate
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Machbarkeit: Wartezeit in Minuten für das Herz
Zeitfenster: 6 Monate
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Wartezeit in Minuten für das Herz nach Durchführung aller Anastomosen und bevor das Zellblatt fertig ist
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6 Monate
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Machbarkeit: Verschluss des rechten Herzohrs
Zeitfenster: 6 Monate
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Verschluss des rechten Herzohrs nach Entnahme des standardisierten Gewebestücks zur Präparation des Zellblattes.
Gemäß dem Krankenhausprotokoll wird der Anhang mit einer Tabaksbeutelnaht verschlossen.
0 = kein zusätzliches Nähen erforderlich, 1 = zusätzliches Nähen erforderlich.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wanddicke des linken Ventrikels
Zeitfenster: 6 Monate
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Gemessen per MRT
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6 Monate
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Veränderung der Menge an myokardialem Narbengewebe
Zeitfenster: 6 Monate
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Gemessen per MRT
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6 Monate
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Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 6 Monate
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Gemessen per MRT
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6 Monate
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Plasmakonzentrationen der Spiegel des N-terminalen Pro-B-Typ-natriuretischen Peptids (NT-proBNP).
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Klasse der New York Heart Association
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Tage im Krankenhaus
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Veränderungen in der Lebensqualität.
Zeitfenster: 6 Monate
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per Fragebogen gemessen
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6 Monate
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Veränderung der Bewegung und diastolischen Funktion der linken Ventrikelwand
Zeitfenster: 6 Monate
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Gemessen per MRT
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6 Monate
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Lokale Veränderungen der systolischen und diastolischen Funktion
Zeitfenster: 3 Monate
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Gemessen per Echokardiogramm
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Ari Harjula, Prof, Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lehtinen M, Patila T, Vento A, Kankuri E, Suojaranta-Ylinen R, Poyhia R, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Prospective, randomized, double-blinded trial of bone marrow cell transplantation combined with coronary surgery - perioperative safety study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 Dec;19(6):990-6. doi: 10.1093/icvts/ivu265. Epub 2014 Aug 20.
- Lehtinen M, Schildt J, Ahonen A, Nikkinen P, Lauerma K, Sinisalo J, Kankuri E, Vento A, Patila T, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Combining FDG-PET and 99mTc-SPECT to predict functional outcome after coronary artery bypass surgery. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Sep;16(9):1023-30. doi: 10.1093/ehjci/jev032. Epub 2015 Mar 9.
- Lehtinen M, Patila T, Kankuri E, Lauerma K, Sinisalo J, Laine M, Kupari M, Vento A, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Intramyocardial bone marrow mononuclear cell transplantation in ischemic heart failure: Long-term follow-up. J Heart Lung Transplant. 2015 Jul;34(7):899-905. doi: 10.1016/j.healun.2015.01.989. Epub 2015 Feb 7.
- Lampinen M, Vento A, Laurikka J, Nystedt J, Mervaala E, Harjula A, Kankuri E. Rational Autologous Cell Sources For Therapy of Heart Failure - Vehicles and Targets For Gene and RNA Therapies. Curr Gene Ther. 2016;16(1):21-33. doi: 10.2174/1566523216666160104141809.
- Nummi A, Mulari S, Stewart JA, Kivisto S, Teittinen K, Nieminen T, Lampinen M, Patila T, Sintonen H, Juvonen T, Kupari M, Suojaranta R, Kankuri E, Harjula A, Vento A; AADC consortium. Epicardial Transplantation of Autologous Cardiac Micrografts During Coronary Artery Bypass Surgery. Front Cardiovasc Med. 2021 Sep 14;8:726889. doi: 10.3389/fcvm.2021.726889. eCollection 2021.
- Nummi A, Nieminen T, Patila T, Lampinen M, Lehtinen ML, Kivisto S, Holmstrom M, Wilkman E, Teittinen K, Laine M, Sinisalo J, Kupari M, Kankuri E, Juvonen T, Vento A, Suojaranta R, Harjula A; AADC consortium. Epicardial delivery of autologous atrial appendage micrografts during coronary artery bypass surgery-safety and feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Dec 20;3:74. doi: 10.1186/s40814-017-0217-9. eCollection 2017.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Dezember 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Januar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
3. Februar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. März 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. März 2020
Zuletzt verifiziert
1. März 2020
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- 180/13/03/02/2013
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