Cellules autologues dérivées de l'appendice auriculaire dans le traitement de l'insuffisance cardiaque
3 mars 2020 mis à jour par: Ari Harjula, Helsinki University Central Hospital
Pose épicardique de microgreffes d'appendice auriculaire autologue pendant un pontage aortocoronarien - Étude de sécurité et de faisabilité
Cette étude vise à évaluer l'innocuité et la faisabilité clinique des microgreffes d'appendice auriculaire autologues délivrées par voie épicardique dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Les microgreffes constituées de cellules dérivées de l'oreillette et de leur matrice extracellulaire sont placées sur une cicatrice d'infarctus lors d'un PAC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les appendices auriculaires sont un réservoir tissulaire pour les cellules souches et précurseurs des cardiomyocytes. Au cours de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG), une partie de l'appendice auriculaire droit peut être excisée lors de l'insertion de la canule auriculaire droite de la machine cœur-poumon. Cette étude vise à aborder la faisabilité chirurgicale et la sécurité des patients des microgreffes d'appendice auriculaire délivrées par voie épicardique pendant la chirurgie CABG.
Des cellules cardiaques autologues sont récoltées à partir de l'appendice auriculaire droit au cours d'un PAC chez six patients. Les microgreffes constituées de cellules dérivées de l'appendice auriculaire (AADC) et leur matrice extracellulaire (ECM) de l'appendice auriculaire sont traitées mécaniquement. Les cellules sont placées sur une feuille d'ingénierie tissulaire avec du gel de fibrine et un indice tissulaire et ensuite délivrées par voie épicardique au-dessus d'une cicatrice d'infarctus. Les paramètres incluant l'échocardiographie reflétant l'insuffisance cardiaque sont étudiés en pré et post-opératoire ainsi qu'à trois et six mois de suivi. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle cardiaque est réalisée en préopératoire et au suivi à six mois. 20 patients seront recrutés pour servir de groupe témoin. Ils sont programmés pour un PAC électif et sont traités selon le protocole hospitalier normal, sans la fiche ECM.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Helsinki, Finlande, 00029
- Annu Nummi
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé obtenu
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) entre ≤ 50 % et ≥ 15 %
- New York Heart Association (NYHA) Symptômes d'insuffisance cardiaque de classe II-IV
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque due à une obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche
- Antécédents d'arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital et pouvant se répéter ou réanimation, ou défibrillateur automatique implantable
- AVC ou autre condition invalidante dans les 3 mois précédant le dépistage
- Maladie valvulaire grave ou chirurgie valvulaire programmée
- Dysfonctionnement rénal (DFG <84 ml/min/1,73 m)
- Autre maladie limitant l'espérance de vie
- Contre-indications à la coronarographie ou à l'IRM
- Participation à un autre essai clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe AACD-Thérapie
6 patients sont recrutés dans le groupe AADC-thérapie.
Les cellules dérivées de l'appendice auriculaire autologue (AADC) sont récoltées à partir du tissu de l'appendice retiré pendant la canulation veineuse du pontage.
Les cellules et leur matrice extracellulaire sont placées avec un indice de tissu sur la feuille Cormatrix et plus loin au-dessus du myocarde dans la zone de la cicatrice d'infarctus.
La procédure est effectuée simultanément avec la chirurgie CABG.
Les patients seront surveillés attentivement après les opérations et une IRM cardiaque et un échocardiogramme seront effectués avant la chirurgie ainsi que pendant les suivis.
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CABG électif
Les cellules dérivées de l'appendice auriculaire sont placées sur le site d'une cicatrice d'infarctus avec une feuille matricielle
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
20 patients sont recrutés pour constituer le groupe témoin.
Il s'agit de patients programmés pour un PAC électif et ils répondent aux mêmes critères d'inclusion et d'exclusion que le groupe thérapeutique.
Là, les patients sont suivis selon le protocole de l'hôpital sans imagination ni tests sanguins supplémentaires.
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CABG électif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité; besoin de médicaments vasoactifs
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'hémodynamique pendant l'opération et à l'unité de soins intensifs
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6 mois
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Sécurité; index cardiaque en l/min/m
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'hémodynamique pendant l'opération et à l'unité de soins intensifs
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6 mois
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Sécurité; hémoglobine en g/l
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'hémodynamique pendant l'opération et à l'unité de soins intensifs
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6 mois
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Sécurité; saturation en oxygène dans le sang artériel pulmonaire (SvO2) en %
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'hémodynamique pendant l'opération et à l'unité de soins intensifs
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6 mois
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Sécurité; taux de potassium sérique en mmol/l
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'hémodynamique pendant l'opération et à l'unité de soins intensifs
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6 mois
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Sécurité; glycémie en mmol/l
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'hémodynamique pendant l'opération et à l'unité de soins intensifs
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6 mois
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Sécurité; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) en %
Délai: 6 mois
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Pour évaluer la fonction cardiaque pendant et après l'opération par échocardiogramme
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6 mois
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Sécurité; épanchement péricardique en mm
Délai: 6 mois
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Pour évaluer la fonction cardiaque après l'opération par échocardiogramme
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6 mois
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Sécurité : surveillance télémétrique du rythme
Délai: 6 mois
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Pour évaluer la fonction cardiaque après l'opération
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6 mois
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Faisabilité : Réussite à achever la livraison de la feuille de cellules au myocarde
Délai: 6 mois
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Mesuré en 0 = succès, 1 = pas de succès
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6 mois
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Faisabilité : temps d'attente en minutes pour la feuille de cellule
Délai: 6 mois
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Temps d'attente en minutes pour que la feuille de cellules finie soit placée sur le myocarde après avoir effectué toutes les anastomoses requises
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6 mois
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Faisabilité : temps d'attente en minutes pour le cœur
Délai: 6 mois
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Temps d'attente en minutes pour le cœur après avoir fait toutes les anastomoses et avant que la feuille cellulaire ne soit terminée
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6 mois
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Faisabilité : fermeture de l'appendice auriculaire droit
Délai: 6 mois
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Fermeture de l'appendice auriculaire droit après avoir retiré le morceau de tissu standardisé pour préparer la feuille de cellules.
Selon le protocole de l'hôpital, l'appendice est fermé avec une suture en bourse.
0 = pas de suture supplémentaire nécessaire, 1 = suture supplémentaire nécessaire.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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Mesuré par IRM
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6 mois
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Modification de la quantité de tissu cicatriciel myocardique
Délai: 6 mois
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Mesuré par IRM
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6 mois
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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Mesuré par IRM
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6 mois
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Concentrations plasmatiques des niveaux de peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Cours de la New York Heart Association
Délai: 6 mois
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6 mois
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Jours d'hospitalisation
Délai: 1 mois
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1 mois
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Changements dans la qualité de vie.
Délai: 6 mois
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mesuré par questionnaire
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6 mois
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Modification du mouvement et de la fonction diastolique de la paroi ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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Mesuré par IRM
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6 mois
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Modifications locales de la fonction systolique et diastolique
Délai: 3 mois
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Mesuré par échocardiogramme
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ari Harjula, Prof, Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lehtinen M, Patila T, Vento A, Kankuri E, Suojaranta-Ylinen R, Poyhia R, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Prospective, randomized, double-blinded trial of bone marrow cell transplantation combined with coronary surgery - perioperative safety study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 Dec;19(6):990-6. doi: 10.1093/icvts/ivu265. Epub 2014 Aug 20.
- Lehtinen M, Schildt J, Ahonen A, Nikkinen P, Lauerma K, Sinisalo J, Kankuri E, Vento A, Patila T, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Combining FDG-PET and 99mTc-SPECT to predict functional outcome after coronary artery bypass surgery. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Sep;16(9):1023-30. doi: 10.1093/ehjci/jev032. Epub 2015 Mar 9.
- Lehtinen M, Patila T, Kankuri E, Lauerma K, Sinisalo J, Laine M, Kupari M, Vento A, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Intramyocardial bone marrow mononuclear cell transplantation in ischemic heart failure: Long-term follow-up. J Heart Lung Transplant. 2015 Jul;34(7):899-905. doi: 10.1016/j.healun.2015.01.989. Epub 2015 Feb 7.
- Lampinen M, Vento A, Laurikka J, Nystedt J, Mervaala E, Harjula A, Kankuri E. Rational Autologous Cell Sources For Therapy of Heart Failure - Vehicles and Targets For Gene and RNA Therapies. Curr Gene Ther. 2016;16(1):21-33. doi: 10.2174/1566523216666160104141809.
- Nummi A, Mulari S, Stewart JA, Kivisto S, Teittinen K, Nieminen T, Lampinen M, Patila T, Sintonen H, Juvonen T, Kupari M, Suojaranta R, Kankuri E, Harjula A, Vento A; AADC consortium. Epicardial Transplantation of Autologous Cardiac Micrografts During Coronary Artery Bypass Surgery. Front Cardiovasc Med. 2021 Sep 14;8:726889. doi: 10.3389/fcvm.2021.726889. eCollection 2021.
- Nummi A, Nieminen T, Patila T, Lampinen M, Lehtinen ML, Kivisto S, Holmstrom M, Wilkman E, Teittinen K, Laine M, Sinisalo J, Kupari M, Kankuri E, Juvonen T, Vento A, Suojaranta R, Harjula A; AADC consortium. Epicardial delivery of autologous atrial appendage micrografts during coronary artery bypass surgery-safety and feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Dec 20;3:74. doi: 10.1186/s40814-017-0217-9. eCollection 2017.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2016
Première publication (Estimation)
3 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 180/13/03/02/2013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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