Autologe atriale vedheng avledede celler i behandling av hjertesvikt
3. mars 2020 oppdatert av: Ari Harjula, Helsinki University Central Hospital
Epikardiell levering av autologe atrielle vedhengsmikrotransplantater under koronararterie-bypass-kirurgi - Sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie
Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og den kliniske gjennomførbarheten av epikardialt leverte autologe atrielle vedhengsmikrotransplantater i behandlingen av hjertesvikt.
Mikrograftene som består av atrieavledede celler og deres ekstracellulære matrise, plasseres på et infarktarr under CABG-kirurgi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atrievedhengene er et vevsreservoar for kardiomyocyttstam- og forløperceller. Under koronar bypass-operasjon (CABG) kan en del av høyre atrievedheng fjernes ved innsetting av høyre atriekanyle i hjerte-lungemaskinen. Denne studien tar sikte på å adressere den kirurgiske gjennomførbarheten og pasientsikkerheten til epikardialt leverte atrielle vedhengsmikrotransplantater under CABG-kirurgi.
Autologe hjerteceller høstes fra høyre atrievedheng under CABG av seks pasienter. Mikrografter som består av atriale vedhengsavledede celler (AADC) og deres ekstracellulære matrise (ECM) av atrievedhenget behandles mekanisk. Cellene plasseres på et vevskonstruert ark med fibringel og vevsspor og leveres videre epikardialt på toppen av et infarktarr. Parametre inkludert ekkokardiografi som reflekterer hjerteinsuffisiens er studert pre- og postoperativt samt tre og seks måneder etter oppfølgingen. Hjertefunksjonell magnetresonansavbildning utføres preoperativt og ved seks måneders oppfølging. 20 pasienter skal rekrutteres til å fungere som kontrollgruppe. De er planlagt for elektiv CABG og behandles i henhold til vanlig sykehusprotokoll, uten ECM-arket.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Annu Nummi
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke innhentet
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mellom ≤50 % og ≥15 %
- New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesviktsymptomer
Ekskluderingskriterier:
- Hjertesvikt på grunn av obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal
- Anamnese med livstruende og muligens gjentatte ventrikulære arytmier eller gjenopplivning, eller en implanterbar cardioverter-defibrillator
- Hjerneslag eller annen invalidiserende tilstand innen 3 måneder før screening
- Alvorlig klaffesykdom eller planlagt klaffeoperasjon
- Nyresvikt (GFR <84 ml/min/1,73m)
- Annen sykdom som begrenser forventet levealder
- Kontraindikasjoner for koronar angiogram eller MR
- Deltakelse i en annen klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AACD-terapigruppe
6 pasienter rekrutteres til AADC-terapigruppen.
Autologe atriale vedhengsavledede celler (AADCs) høstes fra vedhengsvevet som fjernes under den venale kanyleringen av bypass.
Cellene og deres ekstracellulære matrise plasseres med vevsspor til Cormatrix-ark og videre på toppen av myokardiet i området med infarktarr.
Prosedyren gjøres samtidig med CABG-kirurgi.
Pasientene vil bli nøye overvåket etter operasjonene, og hjerte-MR og ekkokardiogram vil bli utført før operasjonen samt under oppfølgingen.
|
Elektiv CABG-kirurgi
Atrievedheng avledede celler plasseres på stedet for et infarktarr med matriseark
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
20 pasienter er rekruttert til å danne kontrollgruppen.
De er pasienter som er planlagt for elektiv CABG-kirurgi og de oppfyller de samme inklusjons- og eksklusjonskriteriene som terapigruppen.
Der blir pasienter fulgt som sykehusprotokollen uten ytterligere fantasi eller blodprøver.
|
Elektiv CABG-kirurgi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet; behov for vasoaktiv medisin
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hemodynamikk under operasjonen og på intensivavdelingen
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; hjerteindeks i l/min/m
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hemodynamikk under operasjonen og på intensivavdelingen
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; hemoglobin i g/l
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hemodynamikk under operasjonen og på intensivavdelingen
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; oksygenmetning i det pulmonale arterielle blodet (SvO2) i %
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hemodynamikk under operasjonen og på intensivavdelingen
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; serumkaliumnivå i mmol/l
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hemodynamikk under operasjonen og på intensivavdelingen
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; blodsukkernivå i mmol/l
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hemodynamikk under operasjonen og på intensivavdelingen
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) i %
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hjertefunksjon under og etter operasjonen ved ekkokardiogram
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet; perikardial effusjon i mm
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hjertefunksjon etter operasjonen ved ekkokardiogram
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet: telemetrisk overvåking av rytme
Tidsramme: 6 måneder
|
For vurdering av hjertefunksjon etter operasjonen
|
6 måneder
|
|
Gjennomførbarhet: Suksess i å fullføre leveringen av cellearket til myokard
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt i 0= suksess, 1= ingen suksess
|
6 måneder
|
|
Gjennomførbarhet: Ventetid i minutter for cellearket
Tidsramme: 6 måneder
|
Ventetid i minutter for det ferdige cellearket skal plasseres på myokardiet etter å ha utført alle nødvendige anastomoser
|
6 måneder
|
|
Gjennomførbarhet: Ventetid i minutter for hjertet
Tidsramme: 6 måneder
|
Ventetid i minutter for hjertet etter å ha gjort alle anastomosene og før cellearket er ferdig
|
6 måneder
|
|
Gjennomførbarhet: Lukking av høyre atrievedheng
Tidsramme: 6 måneder
|
Lukking av høyre atrievedheng etter fjerning av det standardiserte vevsstykket for klargjøring av cellearket.
I henhold til sykehusprotokollen lukkes vedheng med veskesutur.
0 = ingen ekstra suturering nødvendig, 1 = ekstra suturering nødvendig.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkels veggtykkelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved MR
|
6 måneder
|
|
Endring i mengden av myokard arrvev
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved MR
|
6 måneder
|
|
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved MR
|
6 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjoner av N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
New York Heart Association klasse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Dager på sykehus
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Endringer i livskvalitet.
Tidsramme: 6 måneder
|
målt ved spørreskjema
|
6 måneder
|
|
Endring i bevegelse og diastolisk funksjon av venstre ventrikkelvegg
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved MR
|
6 måneder
|
|
Lokale endringer i systolisk og diastolisk funksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Målt med ekkokardiogram
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Ari Harjula, Prof, Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lehtinen M, Patila T, Vento A, Kankuri E, Suojaranta-Ylinen R, Poyhia R, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Prospective, randomized, double-blinded trial of bone marrow cell transplantation combined with coronary surgery - perioperative safety study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 Dec;19(6):990-6. doi: 10.1093/icvts/ivu265. Epub 2014 Aug 20.
- Lehtinen M, Schildt J, Ahonen A, Nikkinen P, Lauerma K, Sinisalo J, Kankuri E, Vento A, Patila T, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Combining FDG-PET and 99mTc-SPECT to predict functional outcome after coronary artery bypass surgery. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Sep;16(9):1023-30. doi: 10.1093/ehjci/jev032. Epub 2015 Mar 9.
- Lehtinen M, Patila T, Kankuri E, Lauerma K, Sinisalo J, Laine M, Kupari M, Vento A, Harjula A; Helsinki BMMC Collaboration. Intramyocardial bone marrow mononuclear cell transplantation in ischemic heart failure: Long-term follow-up. J Heart Lung Transplant. 2015 Jul;34(7):899-905. doi: 10.1016/j.healun.2015.01.989. Epub 2015 Feb 7.
- Lampinen M, Vento A, Laurikka J, Nystedt J, Mervaala E, Harjula A, Kankuri E. Rational Autologous Cell Sources For Therapy of Heart Failure - Vehicles and Targets For Gene and RNA Therapies. Curr Gene Ther. 2016;16(1):21-33. doi: 10.2174/1566523216666160104141809.
- Nummi A, Mulari S, Stewart JA, Kivisto S, Teittinen K, Nieminen T, Lampinen M, Patila T, Sintonen H, Juvonen T, Kupari M, Suojaranta R, Kankuri E, Harjula A, Vento A; AADC consortium. Epicardial Transplantation of Autologous Cardiac Micrografts During Coronary Artery Bypass Surgery. Front Cardiovasc Med. 2021 Sep 14;8:726889. doi: 10.3389/fcvm.2021.726889. eCollection 2021.
- Nummi A, Nieminen T, Patila T, Lampinen M, Lehtinen ML, Kivisto S, Holmstrom M, Wilkman E, Teittinen K, Laine M, Sinisalo J, Kupari M, Kankuri E, Juvonen T, Vento A, Suojaranta R, Harjula A; AADC consortium. Epicardial delivery of autologous atrial appendage micrografts during coronary artery bypass surgery-safety and feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Dec 20;3:74. doi: 10.1186/s40814-017-0217-9. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
3. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 180/13/03/02/2013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .