Allogeeniset ihmisen mesenkymaaliset kantasolut (hMSC) potilailla, joilla on fistuloiva Crohnin tauti PErifistula-injektioiden (GALENE) kautta (GALENE)
perjantai 23. tammikuuta 2026 päivittänyt: Joshua M Hare
Vaihe I, pilottikoe allogeenisten mesenkymaalisten luuytimestä peräisin olevien ihmisen kantasolujen injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on fistuloiva Crohnin tauti.
Arvioida allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen roolia perianaalisen fistuloivan Crohnin taudin hoidossa.
Kaksikymmentä (20) Crohnin tautia sairastavaa potilasta, joilla on monimutkaisia tai useita perianaalisia tai peräsuolessa olevia fisteleitä, otetaan mukaan, ja heille suunnitellaan fisteli-injektiot sen jälkeen, kun kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat täyttyneet lähtötilanteessa.
Neljän (4) koehenkilön pilottivaiheen jälkeen kuudentoista (16) koehenkilölle on määrä tehdä perianaaliset injektiot, ja sen jälkeen, kun kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat täyttyneet, ne arvioidaan lähtötilanteessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahtakymmentä (20) potilasta hoidetaan 20 miljoonalla (2 x 10^7) allogeenisella MSC:llä, jotka on jaettu 10 injektioon, joissa on 2 miljoonaa solua/cm kanavaa 0,5 ml:n tilavuudessa (kokonaistilavuus 5 ml käyntiä kohti) neljän viikon kohdalla. enintään 4 hoitokerran välein endoskopitin harkinnan mukaan injektiohetkellä.
Potilaille, joilla on yli 6 fistelikanavaa, pistetään suurin niistä.
Ensimmäiset neljä (4) potilasta, jotka saavat ensimmäiset injektiot, eivät saa hoitoa alle 5 päivän välein. Kuten yllä olevassa vastauksessa todettiin, näillä neljällä ensimmäisellä (4) potilaalla on ensimmäinen kuukauden mittainen turvallisuusseurantajakso ennen muiden potilaiden hoidon jatkamista.
Seuranta: Kliininen (CDAI, PDAI ja perianaalinen tutkimus +/- nukutuksessa) ja endoskooppinen ultraääni suoritetaan jokaisen hoidon yhteydessä. MRI-arviointi suoritetaan seulonnassa, 4 viikkoa neljännen hoidon jälkeen (viikko 16) ja 16 kuukauden kuluttua, jos fisteli ei ole sulkeutunut. Kliininen arviointi suoritetaan kuukausina 1, 3, 6, 12. Oireisille potilaille tehdään tarvittaessa myös endoskooppinen ultraääni ja magneettikuvaus, jos epäillään paiseen.
Tutkimukseen osallistumisen kesto: 17 kuukautta (seurantakäynnit ovat 4, 7, 10 ja 16 kuukautta hoidon jälkeen.
Allo-hMSC:t toimitetaan Miamin yliopiston valmistamasta allogeenisesta ihmisen mesenkymaalisesta kantasolulähteestä.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Univeristy of Miami Miller School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ≥ 18-vuotiaat ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Potilaat, joilla on fistuloiva Crohnin tauti, jossa on monimutkainen perianaalinen fisteli, useita perianaalisia fisteleitä tai peräaukon fistulia. Monimutkainen perianaalinen fisteli määritellään transsulkijalihakseksi, suprasulkijalihakseksi tai ekstrasulkijalihakseksi. Potilaat, joilla on useita fisteleitä, "hevosenkengän fisteli" tai mikä tahansa fisteli, jolla on ulosteenpidätyskyvyttömyys itse Crohnin taudin seurauksena tai aikaisemman peräaukon fistelileikkauksen vuoksi, ovat myös tukikelpoisia.
- Jos absessin tyhjennys on tarpeen, se tulee tehdä vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
- Sinulla on diagnosoitu Crohnin tauti (CD) vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista kliinisten, endoskooppisten, anatomisten/patologisten ja/tai radiologisten kriteerien perusteella.
- Sinulla on CDAI-pisteet <350.
- Kohteen Crohnin taudin (CD) aikana potilaan on täytynyt saada tuumorinekroositekijän (TNF) aineita tai immunomodulaattoreita, jotka eivät parantaneet CD-fisteleitä. Jos anti-TNF:t tai immunomodulaattorit ovat vasta-aiheisia tai ne johtavat haittatapahtumiin, potilaiden konservatiivinen antibioottihoito tai setonihoito tai kirurginen toimenpide on epäonnistunut.
Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä anti-TNF-lääkkeitä, antibiootteja, 5-aminosalisyylihappoa, atsatiopriinia, 6-merkaptopuriinia, metotreksaattia, prednisonia tai muita vastaavia lääkkeitä ilmoittautumisajankohtana, kunhan seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Potilaan on täytynyt käyttää anti-TNF-lääkitystä vähintään 4 kuukautta
- 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Steroidiannoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Antibioottiannoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Immunomodulaattoreiden (esimerkiksi atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai metotreksaatti) annoksen on oltava vakaa vähintään 8 viikkoa ennen osallistumista ja hoitoa saaneen henkilön vähintään kolmen kuukauden ajan ennen osallistumista
- Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilas ei saa:
- sinulla on tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia (erityisesti gadolinium)
- Sinulla on hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/ul tai verihiutalearvot < 100 000/ul ilman muuta selitystä.
- Sinulla on maksan vajaatoiminta, minkä osoittavat entsyymit (AST ja ALAT) yli kolme kertaa normaalin ylärajaan verrattuna.
- Sinulla on koagulopatia (Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3), joka ei johdu palautuvasta syystä (esim. Coumadin). Coumadin-potilaat poistetaan 5 päivää ennen toimenpidettä ja heidän INR-arvonsa vahvistetaan < 1,3. Potilaat, joita ei voida poistaa Coumadinista, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Luuytimen toimintahäiriö, josta on osoituksena vähintään 20 %:n poikkeama normaalista hematokriitistä, valkosolujen määrästä tai verihiutaleiden arvoista ilman muuta selitystä.
- Ole elinsiirron saaja.
- Kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava sairausvapaa 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen.
- Potilaat, joilla on erittäin aktiivinen luminaalinen CD, eli jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: - Vaikea proktiitti (merkittävä mureneminen, spontaani verenvuoto, useita eroosioita, syvät haavaumat) tai erittäin aktiivinen luminaalinen sairaus, joka vaatii välitöntä hoitoa ja joka paljastuu kolonoskopialla .
- Onko sinulla peräaukon dysplasia
- Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä lantion/perianaalialueelle.
- Paise tai muut keräämät, joita ei ole tyhjennetty (paljastettu lähtötilanteen radiologisessa tutkimuksessa).
- Setonien esiintyminen, ellei niitä poisteta ennen hoidon aloittamista.
- Peräsuolen ja/tai peräaukon ahtauma, jota ei voida riittävästi arvioida dysplasian suhteen nukutuksessa tai endoskopialla tehdyllä tutkimuksella.
- Tarvitsee leikkausta perianaalialueella muista syistä kuin fisteleistä sisällyttämisen yhteydessä tai 16 viikon kuluessa hoidon antamisesta.
- Hänellä oli vakaa annos anti-TNF-ainetta viimeisten 8 viikon aikana ennen soluhoidon antamista.
- Takrolimuusin tai siklosporiinin ottaminen ilman vakaata ylläpitoannosta 2 viikkoa ennen suunniteltujen toimenpiteiden alkamista.
- Sinulla on alkoholin tai muiden riippuvuutta aiheuttavien aineiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Vaikeat hallitsemattomat sairaudet (krooninen munuaisten vajaatoiminta, sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaus tai mikä tahansa systeeminen sairaus).
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, jota pidetään tutkijan mielestä poissulkemiskriteerinä.
- Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen papilloomavirukselle (HPV) tai herpesvirukselle.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Radiologisen tutkimuksen mahdottomuus (reaktio varjoaineeseen, sydämentahdistin, klaustrofobia jne.)
- Sinulla on yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Osallistua parhaillaan (tai viimeisten 30 päivän aikana) tutkittavaan terapeuttiseen tai laitekokeeseen.
- Ole raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispotilaille on tehtävä veri- tai virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja 36 tunnin sisällä ennen injektiota.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lentäjä
Kahdettakymmentä (20) potilasta hoidetaan yhteensä 20 miljoonalla (2 x 10^7) allogeenisella luuytimestä johdetulla ihmisen mesenkymaalisella kantasolulla (hMSC) jaettuna 10 injektioon, joissa on 2 miljoonaa solua/cm tien 0,5 ml:n tilavuudessa (kokonaistilavuudeksi). 5 ml per käynti) 4 viikon välein enintään 4 hoitokertaa varten endoskopistin injektiohetkellä tekemän harkinnan mukaan.
|
Peri-fistula-injektiot
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuytimestä peräisin olevien allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen implanttien hoitoon liittyvien haittavaikutusten arviointi
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien arviointi, joka perustuu luuytimestä peräisin olevien allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) elinkelpoisuuteen, turvallisuuteen ja sietokykyyn fistuloituneilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla, jotka määritellään seuraavasti:
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti: arvioida muutoksia Crohnin taudin aktiivisuusindeksissä (CDAI), perianaalitaudin aktiivisuusindeksissä (PDAI).
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Tyhjentyvien fistulien lukumäärän, fistelien paranemistehokkuuden, uusiutumistiheyden seuraamiseksi potilailla, jotka ovat saavuttaneet hoidon menestyksen ja paikallisen tulehduksen määrän: Täydellinen sulkeutuminen määritellään vuotamisen puuttumiseksi ja ≥ 2 cm:n kerääntymien puuttumiseksi, jotka liittyvät suoraan käsiteltyihin fisteleihin. arvioidaan perianaalitutkimuksella.
Osittainen sulkeutuminen määritellään yli 50 %:n tyhjennysfisteleiden vähenemiseksi tai purkautumattomaksi sormipuristuksen yhteydessä.
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
|
Endoskooppinen peräsuolen arviointi käyttämällä rajoitettua yksinkertaistettua endoskopista aktiivisuuspisteitä Crohnin taudille (SES-CD) haavaumien laajuuden ja vakavuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Endoskooppinen ultraääni ja tutkimus anestesiassa fistelin perustilan arvioimiseksi ja jokaisen toimenpiteen aikana kanavan sulkeutumisen ja paiseiden arvioimiseksi.
Remissio määritellään peräsuolen haavaumien paranemiseksi ja/tai fistelikanavien sulkemiseksi endoskooppisella ultraäänellä.
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
|
Radiologinen arviointi MRI:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 4 ja 16 kuukautta vain, jos fisteli ei ole sulkeutunut kuukaudessa 4
|
tutkia teiden lukumäärää, tulehdusta ja fibroosin tai regeneratiivisen kudoksen laajuutta MRI-arvioinnin avulla.
Radiologinen remissio määritellään teiden korvaamiseksi fibroosilla tai regeneratiivisella kudoksella.
|
Lähtötilanne, kuukausi 4 ja 16 kuukautta vain, jos fisteli ei ole sulkeutunut kuukaudessa 4
|
|
Arvioi oireiset potilaat.
Aikaikkuna: Kuukausi 4 ja kuukausi 16
|
Endoskooppista ultraääntä ja magneettikuvausta käytetään oireellisten potilaiden arvioimiseen.
|
Kuukausi 4 ja kuukausi 16
|
|
Arvioi paikallisen hoidon vaikutus allogeenisilla bmMSC:illä käyttämällä lyhyttä tulehduksellisen suolistosairauskyselyä (sIBDQ)
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Arvioida paikallisen allogeenisten bmMSC-hoitojen vaikutusta fistuloivaa CD:tä sairastavien potilaiden elämänlaatuun käyttämällä lyhyttä tulehduksellista suolistosairauskyselyä (sIBDQ)
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
|
Arvioi paikallisen hoidon vaikutus allogeenisilla bmMSC:illä käyttämällä lyhyttä muotoa (SF)-36.
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Arvioida paikallisen allogeenisten bmMSC-hoitojen vaikutusta fistuloivaa CD:tä sairastavien potilaiden elämänlaatuun käyttämällä lyhyttä muotoa (SF)-36.
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Yhteenvetona seerumin C-reaktiivisen proteiinin muutoksista lähtötasosta verrattuna 12 viikkoon
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
|
Tärkeimmät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
• Merkittävien haittatapahtumien päätepisteen ilmaantuvuus, joka määritellään (1) kuoleman (2) sairaalahoidon pahenemisen vuoksi fistuloivan sairauden (3) tai toimenpiteen aiheuttaman infektion vuoksi.
|
Jokaisella interventiolla ja 7, 10 ja 16 kuukauden kuluttua viimeisestä interventiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Kerman, MD, ISCI / University of Miami
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20150965
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .