Allogene menselijke mesenchymale stamcellen (hMSC) bij patiënten met de ziekte van Crohn met fistels via PErifistula-injecties (GALENE) (GALENE)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
3. Proefpersonen met de ziekte van Crohn met fistelvorming met complexe perianale fistels, meerdere perianale fistels of rectovaginale fistels. De complexe perianale fistel wordt gedefinieerd als een trans-sfincterisch, supra-sfincterisch of een extra-sfincterisch kanaal. Patiënten met meerdere fistels, "hoefijzerfistels" of een fistel met fecale incontinentie als gevolg van de ziekte van Crohn zelf of vanwege eerdere anale fisteloperaties die niet meer geopereerd kunnen worden, komen ook in aanmerking.
4. Als drainage van het abces nodig is, moet dit 2 of meer weken vóór aanvang van de therapie worden gedaan.
5. Bij wie de ziekte van Crohn (CD) ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving is vastgesteld op basis van klinische, endoscopische, anatomische/pathologische en/of radiologische criteria.
6. Heb een CDAI-score <350.
7. Tijdens het verloop van de ziekte van Crohn (CD) van de patiënt moet de patiënt anti-tumornecrosefactor (TNF)-middelen of immunomodulatoren hebben gekregen die de CD-fistels niet hebben genezen. Als anti-TNF's of immunomodulatoren gecontra-indiceerd zijn of tot bijwerkingen hebben geleid, moeten patiënten gefaald hebben op conservatieve therapie met antibiotica, setons of chirurgische ingrepen.

8. Proefpersoon die momenteel anti-TNF's, antibiotica, 5-aminosalicylzuur, azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, prednison of soortgelijke geneesmiddelen krijgt op het moment van inschrijving, zolang aan de volgende criteria wordt voldaan:

   1. De patiënt moet minimaal 4 maanden op de anti-TNF zijn geweest
   2. De dosis 5-aminosalicylzuur (5-ASA) moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn geweest.
   3. De dosis steroïden moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn geweest.
   4. De dosis antibiotica moet minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn geweest.
   5. De dosis immunomodulatoren (bijvoorbeeld azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat) moet gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn geweest en de proefpersoon moet gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving in therapie zijn geweest
9. Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om aan de protocoleisen te voldoen

Uitsluitingscriteria:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, mag een patiënt niet:

1. U heeft een bekende, ernstige radiografische contrastallergie (met name gadolinium)
2. Een hematologische afwijking hebben zoals blijkt uit hematocriet < 25%, witte bloedcellen < 2.500/ul of bloedplaatjeswaarden < 100.000/ul zonder andere verklaring.
3. Leverdisfunctie hebben, zoals blijkt uit enzymen (AST en ALT) die meer dan driemaal de bovengrens van normaal zijn.
4. Een coagulopathie hebben (International Normalized ratio (INR) > 1,3) die niet te wijten is aan een omkeerbare oorzaak (d.w.z. Coumadin). Patiënten die Coumadin gebruiken, worden 5 dagen voor de procedure teruggetrokken en er wordt bevestigd dat ze een INR < 1,3 hebben. Patiënten die niet kunnen worden teruggetrokken uit Coumadin, worden uitgesloten van inschrijving.
5. Beenmergdisfunctie, zoals blijkt uit een afwijking van 20% of meer van de normale hematocriet-, witte bloedcellen- of bloedplaatjeswaarden zonder een andere verklaring.
6. Wees een ontvanger van een orgaantransplantatie.
7. Klinische geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (d.w.z. patiënten met een eerdere maligniteit moeten gedurende 5 jaar ziektevrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom.
8. Niet-cardiale aandoening die de levensduur beperkt tot < 1 jaar.
9. Patiënten met een zeer actieve luminale CD, d.w.z. als ze aan een van de volgende criteria voldoen: - Aanwezigheid van ernstige proctitis (prominente brosheid, spontane bloeding, meerdere erosies, diepe zweren) of zeer actieve luminale ziekte die onmiddellijke behandeling vereist, onthuld door colonoscopie .
10. Heb anale dysplasie
11. Patiënten die bestraling hebben gekregen in het bekken/perianale gebied.
12. Aanwezigheid van abces of andere collecties die niet zijn gedraineerd (onthuld door basislijn radiologisch onderzoek).
13. Aanwezigheid van setons tenzij ze worden verwijderd voordat de behandeling begint.
14. Rectale en/of anale stenose die niet adequaat kan worden beoordeeld op dysplasie door middel van onderzoek onder narcose of endoscopie.
15. Noodzaak van een operatie in de perianale regio om andere redenen dan fistels bij inclusie of binnen 16 weken na toediening van de behandeling.
16. Had een stabiele dosis van een anti-TNF-middel in de afgelopen 8 weken vóór de toediening van de celbehandeling.
17. Inname van tacrolimus of ciclosporine en niet op een stabiele onderhoudsdosis gedurende 2 weken voor aanvang van geplande interventies.
18. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van alcohol of andere verslavende middelen binnen 6 maanden vóór opname.
19. Ernstige ongecontroleerde ziekten (chronisch nierfalen, cardiovasculaire, pulmonale of andere systemische ziekten).
20. Elk type medische of psychiatrische aandoening die volgens de onderzoeker als uitsluitingscriterium wordt beschouwd.
21. Proefpersonen met aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
22. Positieve serologie voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) of Hepatitis C Virus (HCV), Humaan papillomavirus (HPV) of Herpes Virus.
23. Onderging een grote operatie of ernstig trauma binnen 6 weken na inschrijving.
24. Onmogelijkheid om radiologisch onderzoek uit te voeren (reactie op contrastmateriaal, pacemakers, claustrofobie, enz.)
25. Overgevoelig zijn voor dimethylsulfoxide (DMSO)
26. Neem momenteel deel (of heb deelgenomen in de afgelopen 30 dagen) aan een onderzoek naar een therapeutisch middel of apparaat.
27. Wees een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden, terwijl u geen effectieve anticonceptiemethoden toepast. Vrouwelijke patiënten moeten bij de screening en binnen 36 uur voorafgaand aan de injectie een bloed- of urine-zwangerschapstest ondergaan.