Cellule staminali mesenchimali umane allogeniche (hMSC) in pazienti con morbo di Crohn fistolizzante tramite iniezioni di PErifistola (GALENE) (GALENE)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Soggetti con morbo di Crohn fistolizzante con fistola perianale complessa, fistole perianali multiple o fistole rettovaginali. La fistola perianale complessa è definita come tratto transfinterico, sovrasfinterico o extrasfinterico. Sono ammissibili anche i pazienti con fistole multiple, fistola "a ferro di cavallo" o qualsiasi fistola con incontinenza fecale a causa della stessa malattia di Crohn oa causa di precedenti interventi chirurgici alla fistola anale che non possono essere sottoposti a ulteriori interventi chirurgici.
4. Se è necessario il drenaggio dell'ascesso, dovrebbe essere effettuato 2 o più settimane prima dell'inizio della terapia.
5. Aver avuto la malattia di Crohn (MC) diagnosticata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento sulla base di criteri clinici, endoscopici, anatomici/patologici e/o radiologici.
6. Avere un punteggio CDAI <350.
7. Durante il decorso della malattia di Crohn (CD) del soggetto, il soggetto deve aver ricevuto agenti o immunomodulatori anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) che non hanno guarito le fistole CD. Se gli anti-TNF o gli immunomodulatori sono controindicati o portano a eventi avversi, i pazienti devono aver fallito la terapia conservativa con antibiotici, setoni o intervento chirurgico.

8. Soggetti che stanno attualmente ricevendo anti-TNF, antibiotici, acido 5-aminosalicilico, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, prednisone o altri farmaci simili al momento dell'arruolamento purché siano soddisfatti i seguenti criteri:

   1. Il paziente deve aver assunto l'anti-TNF per almeno 4 mesi
   2. La dose di acido 5-aminosalicilico (5-ASA) deve essere stata stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
   3. La dose di steroidi deve essere stata stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
   4. La dose di antibiotici deve essere stata stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
   5. La dose di immunomodulatori (ad esempio azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato) deve essere stata stabile per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento e il soggetto in terapia per almeno tre mesi prima dell'arruolamento
9. Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

Per partecipare a questo studio, un paziente non deve:

1. Avere una nota, grave allergia al contrasto radiografico (gadolinio in particolare)
2. Avere un'anomalia ematologica come evidenziato da ematocrito < 25%, globuli bianchi < 2.500/ul o valori piastrinici < 100.000/ul senza altra spiegazione.
3. Avere disfunzione epatica, come evidenziato da enzimi (AST e ALT) superiori a tre volte il limite superiore normale.
4. Avere una coagulopatia (rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,3) non dovuta a una causa reversibile (ad es. Coumadin). I pazienti trattati con Coumadin verranno ritirati 5 giorni prima della procedura e verrà confermato che hanno un INR <1,3. I pazienti che non possono essere ritirati da Coumadin saranno esclusi dall'arruolamento.
5. Disfunzione del midollo osseo, come evidenziato da una deviazione del 20% o più dal normale ematocrito, conta dei globuli bianchi o valori delle piastrine senza altra spiegazione.
6. Essere un destinatario di un trapianto di organi.
7. Storia clinica di tumore maligno entro 5 anni (vale a dire, i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni), ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale.
8. Condizione non cardiaca che limita la durata della vita a < 1 anno.
9. Pazienti con CD luminale altamente attivo, cioè se soddisfano uno dei seguenti criteri: - Presenza di proctite grave (friabilità prominente, sanguinamento spontaneo, erosioni multiple, ulcere profonde) o malattia luminale molto attiva che richiede un trattamento immediato, rivelata dalla colonscopia .
10. Avere displasia anale
11. Pazienti che hanno ricevuto radiazioni nell'area pelvica/perianale.
12. Presenza di ascesso o altre raccolte non drenate (rivelate dallo studio radiologico di base).
13. Presenza di setoni a meno che non vengano rimossi prima dell'inizio del trattamento.
14. Stenosi rettale e/o anale che non può essere adeguatamente valutata per la displasia mediante esame in anestesia o endoscopia.
15. Necessità di un intervento chirurgico nella regione perianale per motivi diversi dalle fistole al momento dell'inclusione o entro 16 settimane dalla somministrazione del trattamento.
16. Aveva una dose stabile di un agente anti-TNF nelle ultime 8 settimane prima della somministrazione del trattamento cellulare.
17. Assunzione di tacrolimus o ciclosporina e non su una dose di mantenimento stabile per 2 settimane prima dell'inizio degli interventi programmati.
18. Avere una storia di abuso di alcol o altre sostanze che creano dipendenza entro 6 mesi prima dell'inclusione.
19. Gravi malattie non controllate (insufficienza renale cronica, malattie cardiovascolari, polmonari o qualsiasi malattia sistemica).
20. Qualsiasi tipo di malattia medica o psichiatrica considerata come criterio di esclusione, secondo l'opinione dello sperimentatore.
21. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita.
22. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), papillomavirus umano (HPV) o virus dell'herpes.
23. Ha subito un intervento chirurgico importante o un grave traumatismo entro 6 settimane dall'arruolamento.
24. Impossibilità di effettuare un'esplorazione radiologica (reazione al mezzo di contrasto, pacemaker, claustrofobia, ecc.)
25. Avere ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO)
26. Partecipare attualmente (o aver partecipato nei 30 giorni precedenti) a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale.
27. Essere una donna incinta, che allatta o in età fertile pur non praticando metodi contraccettivi efficaci. Le pazienti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina allo screening ed entro 36 ore prima dell'iniezione.