Allogeniczne ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste (hMSC) u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z przetokami za pomocą iniekcji PErifistula (GALENE) (GALENE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna z przetokami ze złożoną przetoką okołoodbytniczą, mnogimi przetokami okołoodbytniczymi lub przetoką(-ami) odbytniczo-pochwową. Złożoną przetokę okołoodbytniczą definiuje się jako drogę przezzwieraczową, nadzwieraczową lub pozazwieraczową. Kwalifikują się również pacjenci z licznymi przetokami, przetoką „podkowa” lub jakąkolwiek przetoką z nietrzymaniem stolca w wyniku samej choroby Leśniowskiego-Crohna lub z powodu wcześniejszej operacji przetoki odbytu, którzy nie mogą mieć więcej operacji.
4. Jeśli konieczny jest drenaż ropnia, należy go wykonać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
5. Mieli zdiagnozowaną chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) co ​​najmniej 6 miesięcy przed włączeniem na podstawie kryteriów klinicznych, endoskopowych, anatomicznych/patologicznych i/lub radiologicznych.
6. Mieć wynik CDAI <350.
7. W przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) osobnika musiał on otrzymywać środki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF) lub immunomodulatory, które nie leczyły przetok CD. Jeśli anty-TNF lub immunomodulatory są przeciwwskazane lub prowadzą do działań niepożądanych, pacjenci muszą być po nieudanej terapii zachowawczej antybiotykami lub setonami lub po interwencji chirurgicznej.

8. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki anty-TNF, antybiotyki, kwas 5-aminosalicylowy, azatioprynę, 6-merkaptopurynę, metotreksat, prednizon lub jakiekolwiek podobne leki w momencie włączenia, o ile spełnione są następujące kryteria:

   1. Pacjent musi być na anty-TNF przez co najmniej 4 miesiące
   2. Dawka kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA) musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
   3. Dawka steroidów musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
   4. Dawka antybiotyków musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
   5. Dawka immunomodulatorów (na przykład azatiopryny, 6-merkaptopuryny lub metotreksatu) musi być stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem, a pacjent musi być leczony przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem
9. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjentowi nie wolno:

1. Mają znaną, poważną alergię na kontrast radiograficzny (w szczególności na gadolin)
2. Mieć nieprawidłowości hematologiczne, o czym świadczy hematokryt < 25%, liczba białych krwinek < 2500/ul lub liczba płytek krwi < 100 000/ul bez innego wyjaśnienia.
3. Mają dysfunkcję wątroby, o czym świadczy poziom enzymów (AST i ALT) ponad trzykrotnie przekraczający górną granicę normy.
4. Mają koagulopatię (międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3), która nie jest spowodowana odwracalną przyczyną (np. kumadyna). Pacjenci przyjmujący Coumadin zostaną wycofani 5 dni przed zabiegiem i potwierdzono, że mają INR < 1,3. Pacjenci, których nie można wycofać z Coumadin, zostaną wykluczeni z rejestracji.
5. Dysfunkcja szpiku kostnego, o czym świadczy odchylenie o 20% lub więcej od prawidłowego hematokrytu, liczby białych krwinek lub wartości płytek krwi bez innego wyjaśnienia.
6. Być biorcą przeszczepu narządu.
7. Historia kliniczna nowotworu w ciągu 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy.
8. Stan pozasercowy, który ogranicza długość życia do < 1 roku.
9. Pacjenci z wysoce aktywną postacią CD światła, tj. spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: - Obecność ciężkiego zapalenia odbytnicy (wyraźna kruchość, samoistne krwawienie, liczne nadżerki, głębokie owrzodzenia) lub bardzo aktywna choroba światła jelita, która wymaga natychmiastowego leczenia, stwierdzona w kolonoskopii .
10. Mieć dysplazję odbytu
11. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w okolicy miednicy/odbytu.
12. Obecność ropnia lub innych niezdrenowanych zbiorników (ujawniona w wyjściowym badaniu radiologicznym).
13. Obecność setonów, o ile nie zostaną usunięte przed rozpoczęciem leczenia.
14. Zwężenie odbytnicy i/lub odbytu, którego nie można odpowiednio ocenić pod kątem dysplazji za pomocą badania w znieczuleniu lub endoskopii.
15. Konieczna operacja w okolicy odbytu z powodów innych niż przetoki w momencie włączenia lub w ciągu 16 tygodni po podaniu leczenia.
16. Miał stabilną dawkę czynnika anty-TNF w ciągu ostatnich 8 tygodni przed podaniem leczenia komórkowego.
17. Przyjmowanie takrolimusu lub cyklosporyny i brak stałej dawki podtrzymującej przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem planowych interwencji.
18. Mają historię nadużywania alkoholu lub innych substancji uzależniających w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
19. Ciężkie niekontrolowane choroby (przewlekła niewydolność nerek, choroby sercowo-naczyniowe, płucne lub jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa).
20. Każdy rodzaj choroby medycznej lub psychicznej, który w opinii badacza jest uważany za kryterium wykluczenia.
21. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności.
22. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) lub wirusa opryszczki.
23. Miał poważną operację lub poważny uraz w ciągu 6 tygodni od rejestracji.
24. Niemożność wykonania badania radiologicznego (reakcja na środek kontrastowy, rozruszniki serca, klaustrofobia itp.)
25. Mają nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO)
26. Uczestniczyć obecnie (lub uczestniczyć w ciągu ostatnich 30 dni) w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym lub urządzeniu.
27. Być kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub w wieku rozrodczym, która nie stosuje skutecznych metod antykoncepcji. Pacjentki muszą przejść test ciążowy z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego iw ciągu 36 godzin przed wstrzyknięciem.