AlloGeneic Human Mezenchymal Stem Cells (hMSC) u pacientů s píštělemi Crohnovy choroby prostřednictvím injekcí PErifistuly (GALENE) (GALENE)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Mužské a ženské subjekty ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Subjekty s píštělí Crohnovou chorobou s komplexní perianální píštělí, mnohočetnými perianálními píštělemi nebo rektovaginální píštělí. Komplexní perianální píštěl je definována jako transsfinkterický, suprasfinkterický nebo extrasfinkterický trakt. Pacienti s mnohočetnými píštělemi, píštělemi „podkovy“ nebo jakoukoli píštělí s fekální inkontinencí v důsledku samotné Crohnovy choroby nebo z důvodu předchozí operace anální píštěle, která nemůže mít více operací, jsou také způsobilí.
4. Pokud je nutná drenáž abscesu, měla by být provedena 2 nebo více týdnů před zahájením léčby.
5. Měli jste Crohnovu chorobu (CD) diagnostikovanou nejméně 6 měsíců před zařazením do studie na základě klinických, endoskopických, anatomických/patologických a/nebo radiologických kritérií.
6. Mít skóre CDAI <350.
7. V průběhu Crohnovy choroby (CD) subjektu musel subjekt dostávat činidla proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) nebo imunomodulátory, které nezhojily CD píštěle. Pokud jsou anti-TNF nebo imunomodulátory kontraindikovány nebo vedly k nežádoucím příhodám, musí u pacientů selhat konzervativní terapie antibiotiky nebo setony nebo chirurgický zákrok.

8. Subjekt, který v době zařazení do studie dostává anti-TNF, antibiotika, kyselinu 5-aminosalicylovou, azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát, prednison nebo jiné podobné léky, pokud jsou splněna následující kritéria:

   1. Pacient musí být na anti-TNF po dobu alespoň 4 měsíců
   2. Dávka kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA) musí být stabilní alespoň 4 týdny před zařazením do studie.
   3. Dávka steroidů musí být stabilní alespoň 2 týdny před zařazením.
   4. Dávka antibiotik musí být stabilní alespoň 2 týdny před zařazením.
   5. Dávka imunomodulátorů (například azathioprin, 6-merkaptopurin nebo methotrexát) musí být stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před zařazením a subjekt na terapii alespoň tři měsíce před zařazením
9. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, nesmí:

1. Máte známou závažnou alergii na rentgenový kontrast (zejména gadolinium)
2. Mít hematologickou abnormalitu, o níž svědčí hematokrit < 25 %, počet bílých krvinek < 2 500/ul nebo hodnoty krevních destiček < 100 000/ul bez dalšího vysvětlení.
3. Mají jaterní dysfunkci, o čemž svědčí enzymy (AST a ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu.
4. Mít koagulopatii (mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3), která není způsobena reverzibilní příčinou (tj. Coumadin). Pacienti užívající Coumadin budou vyřazeni 5 dní před výkonem a bude potvrzeno, že mají INR < 1,3. Pacienti, kteří nemohou být vyřazeni z Coumadinu, budou ze zařazení vyloučeni.
5. Dysfunkce kostní dřeně, o čemž svědčí 20% nebo více odchylka od normálního hematokritu, počtu bílých krvinek nebo hodnot krevních destiček bez dalšího vysvětlení.
6. Být příjemcem transplantovaného orgánu.
7. Klinická anamnéza malignity do 5 let (tj. pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu.
8. Nekardiální stav, který omezuje délku života na < 1 rok.
9. Pacienti s vysoce aktivním luminálním CD, tj. pokud splňují některé z následujících kritérií: - Přítomnost těžké proktitidy (výrazná drobivost, spontánní krvácení, mnohočetné eroze, hluboké vředy) nebo velmi aktivní luminální onemocnění, které vyžaduje okamžitou léčbu, odhalené kolonoskopií .
10. Máte anální dysplazii
11. Pacienti, kteří podstoupili záření do pánevní/perianální oblasti.
12. Přítomnost abscesu nebo jiných nedrénovaných sbírek (odhaleno základní radiologickou studií).
13. Přítomnost setonů, pokud nejsou odstraněny před zahájením léčby.
14. Rektální a/nebo anální stenóza, kterou nelze adekvátně vyhodnotit na dysplazii vyšetřením v anestezii nebo endoskopii.
15. Potřeba operace v perianální oblasti z jiných důvodů, než jsou píštěle při zařazení nebo do 16 týdnů po podání léčby.
16. Měl stabilní dávku anti-TNF látky během posledních 8 týdnů před podáním buněčného ošetření.
17. Užívání takrolimu nebo cyklosporinu a ne na stabilní udržovací dávce po dobu 2 týdnů před zahájením plánovaných intervencí.
18. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek do 6 měsíců před zařazením.
19. Závažná nekontrolovaná onemocnění (chronické selhání ledvin, kardiovaskulární, plicní nebo jakékoli systémové onemocnění).
20. Jakýkoli typ lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za vylučovací kritéria.
21. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí.
22. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV), lidský papilomavirus (HPV) nebo herpes virus.
23. Prodělal velkou operaci nebo vážné trauma do 6 týdnů od zařazení.
24. Nemožnost provedení radiologického průzkumu (reakce na kontrastní látku, kardiostimulátory, klaustrofobie atd.)
25. Přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO)
26. V současné době se účastníte (nebo se účastníte během předchozích 30 dnů) zkušebního terapeutického nebo zkušebního zařízení.
27. Být ženou, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinné antikoncepční metody. Pacientky musí při screeningu a do 36 hodin před injekcí podstoupit těhotenský test z krve nebo moči.