Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки человека (hMSC) у пациентов с болезнью Крона, формирующей фистулы, посредством перифистулальных инъекций (GALENE) (GALENE)

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
3. Субъекты со фистулизирующей болезнью Крона со сложными перианальными свищами, множественными перианальными свищами или ректовагинальными свищами. Сложный перианальный свищ определяется как транссфинктерный, супрасфинктерный или экстрасфинктерный ход. Пациенты с множественными свищами, «подковообразными» свищами или любыми свищами с недержанием кала в результате самой болезни Крона или из-за предыдущей операции по поводу анальных свищей, которые не могут подвергаться повторному хирургическому вмешательству.
4. Если необходимо дренирование абсцесса, это следует сделать за 2 или более недель до начала терапии.
5. Болезнь Крона (БК) была диагностирована не менее чем за 6 месяцев до зачисления на основании клинических, эндоскопических, анатомических/патологических и/или радиологических критериев.
6. Иметь показатель CDAI <350.
7. В течение болезни Крона (БК) субъект должен был получать агенты против фактора некроза опухоли (ФНО) или иммуномодуляторы, которые не заживляли фистулы БК. Если анти-ФНО или иммуномодуляторы противопоказаны или привели к нежелательным явлениям, у пациентов должна быть неэффективна консервативная терапия антибиотиками или сетонами или хирургическое вмешательство.

8. Субъект, который в настоящее время получает анти-ФНО, антибиотики, 5-аминосалициловую кислоту, азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, преднизолон или любые аналогичные препараты на момент регистрации, при условии соблюдения следующих критериев:

   1. Пациент должен принимать анти-ФНО не менее 4 мес.
   2. Доза 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
   3. Доза стероидов должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
   4. Доза антибиотиков должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
   5. Доза иммуномодуляторов (например, азатиоприна, 6-меркаптопурина или метотрексата) должна быть стабильной в течение как минимум 8 недель до включения в исследование, а субъект должен получать терапию в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование.
9. Пациент, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

Чтобы участвовать в этом исследовании, пациент не должен:

1. Имеют известную серьезную аллергию на рентгеноконтрастное вещество (в частности, на гадолиний)
2. Имеют гематологическую аномалию, о чем свидетельствуют гематокрит < 25%, лейкоциты < 2500/мкл или значения тромбоцитов < 100 000/мкл без другого объяснения.
3. Имеют дисфункцию печени, о чем свидетельствуют ферменты (АСТ и АЛТ) более чем в три раза превышающие Верхнюю границу нормы.
4. Наличие коагулопатии (международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3), не вызванной обратимой причиной (например, кумадин). Пациенты, принимающие кумадин, будут исключены за 5 дней до процедуры, и будет подтверждено, что у них МНО <1,3. Пациенты, которые не могут быть отозваны из Coumadin, будут исключены из регистрации.
5. Дисфункция костного мозга, о чем свидетельствует отклонение гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов от нормы на 20% и более без другого объяснения.
6. Быть реципиентом трансплантата органов.
7. Клинический анамнез злокачественных новообразований в течение 5 лет (т. е. пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть свободны от заболевания в течение 5 лет), за исключением радикально леченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки.
8. Несердечное состояние, ограничивающее продолжительность жизни до < 1 года.
9. Пациенты с высокоактивным люминальным БК, т.е. если они соответствуют любому из следующих критериев: - Наличие тяжелого проктита (выраженная рыхлость, спонтанное кровотечение, множественные эрозии, глубокие язвы) или очень активное люминальное заболевание, требующее немедленного лечения, выявленное при колоноскопии .
10. Имеют анальную дисплазию
11. Пациенты, получившие облучение тазовой/перанальной области.
12. Наличие абсцесса или других недренированных скоплений (выявлено при исходном рентгенологическом исследовании).
13. Наличие сетонов, если они не удалены до начала лечения.
14. Ректальный и/или анальный стеноз, который не может быть адекватно оценен на наличие дисплазии при обследовании под анестезией или при эндоскопии.
15. Необходима операция в перианальной области по причинам, отличным от свищей при включении или в течение 16 недель после назначения лечения.
16. Получал стабильную дозу агента против TNF в течение последних 8 недель до введения клеточной терапии.
17. Прием такролимуса или циклоспорина и не на стабильной поддерживающей дозе в течение 2 недель до начала плановых вмешательств.
18. Иметь историю злоупотребления алкоголем или другими веществами, вызывающими привыкание, в течение 6 месяцев до включения.
19. Тяжелые неконтролируемые заболевания (хроническая почечная недостаточность, сердечно-сосудистые, легочные или любые системные заболевания).
20. Любой тип соматического или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, рассматривается как критерий исключения.
21. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом.
22. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), вирус папилломы человека (ВПЧ) или вирус герпеса.
23. Перенес серьезную операцию или серьезную травму в течение 6 недель после включения.
24. Невозможность проведения рентгенологического исследования (реакция на контрастное вещество, кардиостимуляторы, клаустрофобия и др.)
25. Имеют повышенную чувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО)
26. Участвовать в настоящее время (или участвовать в течение предыдущих 30 дней) в экспериментальном испытании терапевтического средства или устройства.
27. Быть беременной, кормящей или детородной женщиной, не применяющей эффективные методы контрацепции. Пациентки женского пола должны пройти тест на беременность в крови или моче при скрининге и в течение 36 часов до инъекции.