Allogene humane mesenchymale Stammzellen (hMSC) bei Patienten mit fistulierendem Morbus Crohn über PErifistula-Injektionen (GALENE) (GALENE)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Patienten mit fistulierendem Morbus Crohn mit komplexer perianaler Fistel, mehreren perianalen Fisteln oder rektovaginalen Fisteln. Die komplexe perianale Fistel wird als transsphinkterischer, suprasphinkterischer oder extrasphinkterischer Trakt definiert. Patienten mit multiplen Fisteln, "Hufeisen"-Fistel" oder jeder Fistel mit Stuhlinkontinenz als Folge von Morbus Crohn selbst oder aufgrund einer früheren Analfisteloperation, die nicht mehr operiert werden kann, sind ebenfalls geeignet.
4. Wenn eine Abszessdrainage erforderlich ist, sollte dies 2 oder mehr Wochen vor Beginn der Therapie erfolgen.
5. Morbus Crohn (CD) mindestens 6 Monate vor der Einschreibung basierend auf klinischen, endoskopischen, anatomischen/pathologischen und/oder radiologischen Kriterien diagnostiziert worden sein.
6. Haben Sie einen CDAI-Score <350.
7. Während des Verlaufs der Crohn-Krankheit (CD) des Subjekts muss das Subjekt Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Mittel oder Immunmodulatoren erhalten haben, die die CD-Fisteln nicht geheilt haben. Wenn Anti-TNFs oder Immunmodulatoren kontraindiziert sind oder zu unerwünschten Ereignissen geführt haben, müssen die Patienten eine konservative Therapie mit Antibiotika oder Setons oder einen chirurgischen Eingriff versagt haben.

8. Subjekt, das derzeit Anti-TNFs, Antibiotika, 5-Aminosalicylsäure, Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Prednison oder ähnliche Medikamente zum Zeitpunkt der Registrierung erhält, solange die folgenden Kriterien erfüllt sind:

   1. Der Patient muss seit mindestens 4 Monaten mit Anti-TNF behandelt werden
   2. Die Dosis von 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung stabil gewesen sein.
   3. Die Steroiddosis muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung stabil gewesen sein.
   4. Die Antibiotikadosis muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung stabil gewesen sein.
   5. Die Dosis von Immunmodulatoren (z. B. Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat) muss vor der Einschreibung mindestens 8 Wochen lang stabil gewesen sein und der Proband mindestens drei Monate vor der Einschreibung behandelt worden sein
9. Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, darf ein Patient nicht:

1. eine bekannte schwere Allergie gegen Röntgenkontrastmittel haben (insbesondere Gadolinium)
2. Haben Sie eine hämatologische Anomalie, nachgewiesen durch Hämatokrit < 25 %, weiße Blutkörperchen < 2.500/ul oder Blutplättchenwerte < 100.000/ul ohne weitere Erklärung.
3. Haben Sie eine Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Enzyme (AST und ALT), die größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts sind.
4. Haben Sie eine Koagulopathie (International Normalized Ratio (INR) > 1,3) nicht aufgrund einer reversiblen Ursache (d. h. Coumadin). Patienten unter Coumadin werden 5 Tage vor dem Eingriff abgesetzt und es wird bestätigt, dass sie einen INR < 1,3 haben. Patienten, die nicht von Coumadin abgesetzt werden können, werden von der Aufnahme ausgeschlossen.
5. Knochenmarksfunktionsstörung, nachgewiesen durch eine Abweichung von 20 % oder mehr vom normalen Hämatokrit, der weißen Blutkörperchenzahl oder den Blutplättchenwerten ohne weitere Erklärung.
6. Empfänger einer Organtransplantation sein.
7. Klinische Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren (d. h. Patienten mit früherer Malignität müssen seit 5 Jahren krankheitsfrei sein), mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom.
8. Nicht-kardialer Zustand, der die Lebensdauer auf < 1 Jahr begrenzt.
9. Patienten mit einer hochaktiven luminalen CD, d. h. wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: - Vorhandensein einer schweren Proktitis (ausgeprägte Brüchigkeit, spontane Blutungen, multiple Erosionen, tiefe Geschwüre) oder einer sehr aktiven luminalen Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert und durch eine Koloskopie festgestellt wird .
10. Analdysplasie haben
11. Patienten, die eine Bestrahlung des Becken-/Perianalbereichs erhalten haben.
12. Vorhandensein eines Abszesses oder anderer Ansammlungen, die nicht entleert wurden (aufgedeckt durch radiologische Ausgangsuntersuchung).
13. Anwesenheit von Haarnadeln, es sei denn, sie werden vor Beginn der Behandlung entfernt.
14. Rektal- und/oder Analstenose, die durch Untersuchung unter Anästhesie oder Endoskopie nicht ausreichend auf Dysplasie untersucht werden kann.
15. Notwendigkeit einer Operation in der perianalen Region aus anderen Gründen als Fisteln bei der Aufnahme oder innerhalb von 16 Wochen nach Verabreichung der Behandlung.
16. Hatte innerhalb der letzten 8 Wochen vor der Verabreichung der Zellbehandlung eine stabile Dosis eines Anti-TNF-Mittels.
17. Einnahme von Tacrolimus oder Ciclosporin und keine stabile Erhaltungsdosis für 2 Wochen vor Beginn geplanter Eingriffe.
18. Haben Sie innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme eine Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Suchtmittelmissbrauch.
19. Schwere unkontrollierte Erkrankungen (chronisches Nierenversagen, Herz-Kreislauf-, Lungen- oder andere systemische Erkrankungen).
20. Jede Art von medizinischer oder psychiatrischer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers als Ausschlusskriterium angesehen wird.
21. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche.
22. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) oder Hepatitis C Virus (HCV), Human Papillomavirus (HPV) oder Herpes Virus.
23. Hatte innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung eine größere Operation oder ein schweres Trauma.
24. Unmöglichkeit einer radiologischen Untersuchung (Reaktion auf Kontrastmittel, Herzschrittmacher, Klaustrophobie etc.)
25. Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) haben
26. Derzeit (oder innerhalb der letzten 30 Tage) an einer therapeutischen oder Geräte-Studie teilnehmen.
27. Seien Sie eine Frau, die schwanger ist, stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine wirksamen Verhütungsmethoden anwendet. Weibliche Patientinnen müssen sich beim Screening und innerhalb von 36 Stunden vor der Injektion einem Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest unterziehen.