Células madre mesenquimales humanas alogénicas (hMSC) en pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante a través de inyecciones de perifístula (GALENE) (GALENE)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el Consentimiento Informado.
3. Sujetos con enfermedad de Crohn fistulizante con fístula perianal compleja, fístulas perianales múltiples o fístula(s) rectovaginal(es). La fístula perianal compleja se define como un trayecto transesfinteriano, supraesfinteriano o extraesfinteriano. También son elegibles los pacientes con fístulas múltiples, fístulas en “herradura”, o cualquier fístula con incontinencia fecal como consecuencia de la propia enfermedad de Crohn o por cirugía previa de fístula anal que no puedan ser reintervenidas.
4. Si se necesita drenaje del absceso, debe hacerse 2 o más semanas antes del inicio de la terapia.
5. Haber tenido la enfermedad de Crohn (EC) diagnosticada al menos 6 meses antes de la inscripción según criterios clínicos, endoscópicos, anatómicos/patológicos y/o radiológicos.
6. Tener un puntaje CDAI <350.
7. Durante el curso de la enfermedad de Crohn (CD) del sujeto, el sujeto debe haber recibido agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF) o inmunomoduladores que no curaron las fístulas de CD. Si los anti-TNF o los inmunomoduladores están contraindicados o provocan eventos adversos, los pacientes deben haber fracasado en la terapia conservadora con antibióticos, sedantes o intervención quirúrgica.

8. Sujetos que actualmente estén recibiendo anti-TNF, antibióticos, ácido 5-aminosalicílico, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, prednisona o cualquier fármaco similar en el momento de la inscripción, siempre que se cumplan los siguientes criterios:

   1. El paciente debe haber estado en el anti-TNF durante al menos 4 meses
   2. La dosis de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
   3. La dosis de esteroides debe haber sido estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
   4. La dosis de antibióticos debe haber sido estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
   5. La dosis de inmunomoduladores (por ejemplo, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato) debe haber sido estable durante al menos 8 semanas antes de la inscripción y el sujeto en terapia durante al menos tres meses antes de la inscripción.
9. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Para participar en este estudio, un paciente no debe:

1. Tiene una alergia conocida y grave al contraste radiográfico (en particular al gadolinio)
2. Tener una anomalía hematológica evidenciada por un hematocrito < 25 %, glóbulos blancos < 2500/ul o valores de plaquetas < 100 000/ul sin otra explicación.
3. Tiene disfunción hepática, como lo demuestran las enzimas (AST y ALT) más de tres veces el límite superior normal.
4. Tiene una coagulopatía (índice internacional normalizado (INR) > 1,3) que no se debe a una causa reversible (es decir, Coumadin). Los pacientes que reciben Coumadin serán retirados 5 días antes del procedimiento y se confirmará que tienen un INR < 1,3. Los pacientes que no puedan retirarse de Coumadin serán excluidos de la inscripción.
5. Disfunción de la médula ósea, evidenciada por una desviación del 20 % o más de los valores normales de hematocrito, recuento de glóbulos blancos o plaquetas sin otra explicación.
6. Ser receptor de trasplante de órganos.
7. Antecedentes clínicos de malignidad dentro de los 5 años (es decir, los pacientes con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino tratados curativamente.
8. Condición no cardiaca que limita la esperanza de vida a < 1 año.
9. Pacientes con EC luminal muy activa, es decir, si cumplen alguno de los siguientes criterios: - Presencia de proctitis severa (friabilidad destacada, sangrado espontáneo, erosiones múltiples, úlceras profundas) o enfermedad luminal muy activa que requiere tratamiento inmediato, revelada por colonoscopia .
10. Tiene displasia anal
11. Pacientes que han recibido radiación en el área pélvica/perianal.
12. Presencia de absceso u otras colecciones no drenadas (reveladas por estudio radiológico basal).
13. Presencia de sedal salvo que se retiren antes de iniciar el tratamiento.
14. Estenosis rectal y/o anal que no puede evaluarse adecuadamente para displasia mediante examen bajo anestesia o endoscopia.
15. Necesita cirugía en la región perianal por razones distintas a las fístulas en el momento de la inclusión o dentro de las 16 semanas posteriores a la administración del tratamiento.
16. Tenía una dosis estable de un agente anti-TNF en las últimas 8 semanas antes de la administración del tratamiento celular.
17. Tomando tacrolimus o ciclosporina y no en una dosis de mantenimiento estable durante 2 semanas antes del inicio de las intervenciones programadas.
18. Tener antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias adictivas dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.
19. Enfermedades graves no controladas (insuficiencia renal crónica, cardiovascular, pulmonar o cualquier enfermedad sistémica).
20. Cualquier tipo de enfermedad médica o psiquiátrica que se considere como criterio de exclusión, a juicio del investigador.
21. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida.
22. Serología positiva para Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Virus de la Hepatitis B (VHB) o Virus de la Hepatitis C (VHC), Virus del Papiloma Humano (VPH) o Virus del Herpes.
23. Tuvo una cirugía mayor o un traumatismo grave dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción.
24. Imposibilidad de realizar una exploración radiológica (reacción a material de contraste, marcapasos, claustrofobia, etc.)
25. Tiene hipersensibilidad al dimetilsulfóxido (DMSO)
26. Estar participando actualmente (o haber participado en los 30 días anteriores) en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación.
27. Ser una mujer que esté embarazada, amamantando o en edad fértil y que no practique métodos anticonceptivos efectivos. Las pacientes deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en el momento de la selección y en las 36 horas anteriores a la inyección.