Allogene humane mesenkymale stamceller (hMSC) hos pasienter med fistulerende Crohns sykdom via perifistula-injeksjoner (GALENE) (GALENE)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
3. Pasienter med fistulerende Crohns sykdom med kompleks perianal fistel, flere perianale fistler eller rektovaginale fistel(er). Den komplekse perianale fistelen er definert som en trans-sfinkterisk, supra-sfinkterisk eller en ekstra-sfinkterisk trakt. Pasienter med flere fistler, "hestesko" fistel, eller en hvilken som helst fistel med fekal inkontinens som følge av selve Crohns sykdom eller på grunn av tidligere anal fisteloperasjon som ikke kan ha flere operasjoner, er også kvalifisert.
4. Hvis drenering av abscess er nødvendig, bør det gjøres 2 eller flere uker før behandlingsstart.
5. Har fått diagnosen Crohns sykdom (CD) minst 6 måneder før innmelding basert på kliniske, endoskopiske, anatomiske/patologiske og/eller radiologiske kriterier.
6. Har en CDAI-score <350.
7. I løpet av forsøkspersonens Crohns sykdom (CD) må forsøkspersonen ha mottatt anti-tumornekrosefaktor (TNF)-midler eller immunmodulatorer som ikke helbredet CD-fistlene. Hvis anti-TNF eller immunmodulatorer er kontraindisert eller fører til uønskede hendelser, må pasienter ha mislykket konservativ behandling med antibiotika, eller setoner eller kirurgisk inngrep.

8. Person som for øyeblikket mottar anti-TNF, antibiotika, 5-aminosalisylsyre, azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, prednison eller lignende legemidler på tidspunktet for registreringen så lenge følgende kriterier er oppfylt:

   1. Pasienten må ha vært på anti-TNF i minst 4 måneder
   2. Dosen av 5-aminosalisylsyre (5-ASA) må ha vært stabil i minst 4 uker før registrering.
   3. Dosen av steroider må ha vært stabil i minst 2 uker før påmelding.
   4. Antibiotikadosen må ha vært stabil i minst 2 uker før påmelding.
   5. Dosen av immunmodulatorer (for eksempel azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat) må ha vært stabil i minst 8 uker før innmelding og pasienten på behandling i minst tre måneder før innrullering
9. Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene

Ekskluderingskriterier:

For å delta i denne studien må en pasient ikke:

1. Har en kjent, alvorlig radiografisk kontrastallergi (spesielt gadolinium)
2. Har en hematologisk abnormitet som påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/ul eller blodplateverdier < 100 000/ul uten annen forklaring.
3. Har leverdysfunksjon, som dokumentert av enzymer (AST og ALAT) større enn tre ganger øvre normalgrense.
4. Har en koagulopati (International Normalized Ratio (INR) > 1,3) som ikke skyldes en reversibel årsak (dvs. Coumadin). Pasienter på Coumadin vil bli trukket tilbake 5 dager før prosedyren og bekreftet å ha en INR < 1,3. Pasienter som ikke kan trekkes tilbake fra Coumadin vil bli ekskludert fra registrering.
5. Benmargsdysfunksjon, som dokumentert ved 20 % eller mer avvik fra normal hematokrit, antall hvite blodlegemer eller blodplateverdier uten annen forklaring.
6. Være en organtransplantert mottaker.
7. Klinisk historie med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft.
8. Ikke-hjertetilstand som begrenser levetiden til < 1 år.
9. Pasienter med en svært aktiv luminal CD, dvs. hvis de oppfyller noen av følgende kriterier: - Tilstedeværelse av alvorlig proktitt (fremtredende sprøhet, spontan blødning, multiple erosjoner, dype sår) eller svært aktiv luminal sykdom som krever umiddelbar behandling, avslørt ved koloskopi .
10. Har anal dysplasi
11. Pasienter som har mottatt stråling til bekken/perianalområdet.
12. Tilstedeværelse av abscess eller andre samlinger som ikke er drenert (avslørt ved baseline radiologisk studie).
13. Tilstedeværelse av settons med mindre de fjernes før behandlingen starter.
14. Rektal og/eller anal stenose som ikke kan evalueres tilstrekkelig for dysplasi ved undersøkelse under anestesi eller endoskopi.
15. Trenger operasjon i perianalregionen av andre årsaker enn fistler ved inklusjon eller innen 16 uker etter behandlingsadministrering.
16. Hadde en stabil dose av et anti-TNF-middel i løpet av de siste 8 ukene før cellebehandlingsadministrasjonen.
17. Tar takrolimus eller ciklosporin og ikke på en stabil vedlikeholdsdose i 2 uker før oppstart av planlagte intervensjoner.
18. Har en historie med misbruk av alkohol eller andre vanedannende stoffer innen 6 måneder før inkludering.
19. Alvorlige ukontrollerte sykdommer (kronisk nyresvikt, kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller systemisk sykdom).
20. Enhver type medisinsk eller psykiatrisk sykdom som anses som eksklusjonskriterier, etter etterforskerens mening.
21. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt.
22. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), humant papillomavirus (HPV) eller herpesvirus.
23. Hadde en større operasjon eller alvorlig traumatisme innen 6 uker etter påmelding.
24. Umulig å gjøre en radiologisk utforskning (reaksjon på kontrastmateriale, pacemakere, klaustrofobi, etc.)
25. Har overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO)
26. Være for øyeblikket å delta (eller deltatt i løpet av de siste 30 dagene) i en terapeutisk eller enhetsutprøving.
27. Vær en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektive prevensjonsmetoder. Kvinnelige pasienter må gjennomgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og innen 36 timer før injeksjon.