Cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques (CSMh) chez des patients atteints de la maladie de Crohn fistulisante via des injections de PErifistula (GALENE) (GALENE)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit.
2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Sujets atteints de la maladie de Crohn fistulisante avec fistule périanale complexe, fistules périanales multiples ou fistule(s) recto-vaginale(s). La fistule périanale complexe est définie comme un tractus trans-sphinctérien, supra-sphinctérien ou extra-sphinctérien. Les patients atteints de fistules multiples, de fistules "en fer à cheval" ou de toute fistule avec incontinence fécale à la suite de la maladie de Crohn elle-même ou à cause d'une chirurgie antérieure de la fistule anale qui ne peut pas subir plus de chirurgie sont également éligibles.
4. Si le drainage de l'abcès est nécessaire, il doit être effectué 2 semaines ou plus avant le début du traitement.
5. Avoir eu la maladie de Crohn (MC) diagnostiquée au moins 6 mois avant l'inscription sur la base de critères cliniques, endoscopiques, anatomiques / pathologiques et / ou radiologiques.
6. Avoir un score CDAI <350.
7. Au cours de l'évolution de la maladie de Crohn (MC) du sujet, le sujet doit avoir reçu des agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou des immunomodulateurs qui n'ont pas guéri les fistules de la MC. Si les anti-TNF ou les immunomodulateurs sont contre-indiqués ou entraînent des effets indésirables, les patients doivent avoir échoué à un traitement conservateur avec des antibiotiques, des sétons ou une intervention chirurgicale.

8. Sujet qui reçoit actuellement des anti-TNF, des antibiotiques, de l'acide 5-aminosalicylique, de l'azathioprine, de la 6-mercaptopurine, du méthotrexate, de la prednisone ou tout autre médicament similaire au moment de l'inscription, à condition que les critères suivants soient remplis :

   1. Le patient doit être sous anti-TNF depuis au moins 4 mois
   2. La dose d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
   3. La dose de stéroïdes doit avoir été stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
   4. La dose d'antibiotiques doit avoir été stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
   5. La dose d'immunomodulateurs (par exemple, l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou le méthotrexate) doit avoir été stable pendant au moins 8 semaines avant l'inscription et le sujet sous traitement pendant au moins trois mois avant l'inscription
9. Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

Pour participer à cette étude, un patient ne doit pas :

1. Avoir une allergie connue et grave aux contrastes radiographiques (gadolinium notamment)
2. Avoir une anomalie hématologique comme en témoigne un hématocrite < 25 %, des globules blancs < 2 500/ul ou des valeurs plaquettaires < 100 000/ul sans autre explication.
3. Avoir un dysfonctionnement hépatique, comme en témoignent les enzymes (AST et ALT) supérieures à trois fois la limite supérieure normale.
4. Avoir une coagulopathie (rapport international normalisé (INR)> 1,3) non due à une cause réversible (c.-à-d. Coumadin). Les patients sous Coumadin seront retirés 5 jours avant la procédure et confirmés comme ayant un INR < 1,3. Les patients qui ne peuvent pas être retirés de Coumadin seront exclus de l'inscription.
5. Dysfonctionnement de la moelle osseuse, mis en évidence par un écart de 20 % ou plus par rapport à l'hématocrite normal, au nombre de globules blancs ou aux valeurs plaquettaires sans autre explication.
6. Être receveur d'une greffe d'organe.
7. Antécédents cliniques de malignité dans les 5 ans (c'est-à-dire que les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis 5 ans), à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde ou du carcinome du col de l'utérus traité curativement.
8. Affection non cardiaque qui limite la durée de vie à < 1 an.
9. Patients avec une MC luminale très active, c'est-à-dire s'ils répondent à l'un des critères suivants : - Présence d'une proctite sévère (friabilité proéminente, saignement spontané, érosions multiples, ulcères profonds) ou d'une maladie luminale très active nécessitant un traitement immédiat, révélée par la coloscopie .
10. Avoir une dysplasie anale
11. Patients ayant reçu une radiothérapie dans la région pelvienne/périanale.
12. Présence d'abcès ou d'autres collections non drainées (révélées par une étude radiologique de base).
13. Présence de sétons sauf s'ils sont retirés avant le début du traitement.
14. Sténose rectale et/ou anale qui ne peut pas être adéquatement évaluée pour la dysplasie par examen sous anesthésie ou endoscopie.
15. Nécessité d'une intervention chirurgicale dans la région périanale pour des raisons autres que les fistules à l'inclusion ou dans les 16 semaines suivant l'administration du traitement.
16. A eu une dose stable d'un agent anti-TNF au cours des 8 dernières semaines avant l'administration du traitement cellulaire.
17. Prise de tacrolimus ou de ciclosporine et non à dose d'entretien stable pendant 2 semaines avant le début des interventions programmées.
18. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances addictives dans les 6 mois précédant l'inclusion.
19. Maladies graves non contrôlées (insuffisance rénale chronique, cardiovasculaire, pulmonaire ou toute maladie systémique).
20. Tout type de maladie médicale ou psychiatrique considérée comme un critère d'exclusion, de l'avis de l'investigateur.
21. Sujets atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise.
22. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), le virus du papillome humain (VPH) ou le virus de l'herpès.
23. A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 6 semaines suivant l'inscription.
24. Impossibilité de faire une exploration radiologique (réaction aux produits de contraste, stimulateurs cardiaques, claustrophobie, etc.)
25. Avoir une hypersensibilité au diméthylsulfoxyde (DMSO)
26. Participer actuellement (ou avoir participé au cours des 30 derniers jours) à un essai thérapeutique expérimental ou à un dispositif.
27. Être une femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer sans pratiquer de méthodes contraceptives efficaces. Les patientes doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire lors du dépistage et dans les 36 heures précédant l'injection.