Allogene humane mesenkymale stamceller (hMSC) hos patienter med fistulerende Crohns sygdom via perifistula-injektioner (GALENE) (GALENE)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
3. Personer med fistulerende Crohns sygdom med kompleks perianal fistel, multiple perianale fistler eller rektovaginale fistel(er). Den komplekse perianale fistel er defineret som en trans-sphincteric, supra-sphincteric eller en ekstra-sphincteric traktat. Patienter med flere fistler, "hestesko" fistel, eller enhver fistel med fækal inkontinens som følge af selve Crohns sygdom eller på grund af tidligere anal fisteloperation, der ikke kan have flere operationer, er også berettigede.
4. Hvis der er behov for dræning af abscesser, skal det ske 2 eller flere uger før påbegyndelse af behandlingen.
5. Har fået diagnosticeret Crohns sygdom (CD) mindst 6 måneder før indskrivning baseret på kliniske, endoskopiske, anatomiske/patologiske og/eller radiologiske kriterier.
6. Har en CDAI-score <350.
7. I løbet af forsøgspersonens Crohns sygdom (CD) skal forsøgspersonen have modtaget anti-tumornekrosefaktor (TNF)-midler eller immunmodulatorer, som ikke helede CD-fistlerne. Hvis anti-TNF'er eller immunmodulatorer er kontraindiceret eller fører til uønskede hændelser, skal patienterne have mislykket konservativ behandling med antibiotika eller setoner eller kirurgisk indgreb.

8. Forsøgsperson, der i øjeblikket modtager anti-TNF'er, antibiotika, 5-aminosalicylsyre, azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, prednison eller lignende lægemidler på tidspunktet for tilmeldingen, så længe følgende kriterier er opfyldt:

   1. Patienten skal have været på anti-TNF i mindst 4 måneder
   2. Dosis af 5-aminosalicylsyre (5-ASA) skal have været stabil i mindst 4 uger før optagelse.
   3. Dosis af steroider skal have været stabil i mindst 2 uger før indskrivning.
   4. Dosis af antibiotika skal have været stabil i mindst 2 uger før indskrivning.
   5. Dosis af immunmodulatorer (f.eks. azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat) skal have været stabil i mindst 8 uger før optagelsen og forsøgspersonen i behandling i mindst tre måneder før optagelsen
9. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene

Ekskluderingskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse må en patient ikke:

1. Har en kendt, alvorlig radiografisk kontrastallergi (især gadolinium)
2. Har en hæmatologisk abnormitet som påvist ved hæmatokrit < 25 %, hvide blodlegemer < 2.500/ul eller blodpladeværdier < 100.000/ul uden anden forklaring.
3. Har leverdysfunktion, som det fremgår af enzymer (AST og ALAT) større end tre gange den øvre grænseværdi.
4. Har en koagulopati (International Normalized Ratio (INR) > 1,3), som ikke skyldes en reversibel årsag (dvs. Coumadin). Patienter på Coumadin vil blive seponeret 5 dage før proceduren og bekræftet at have en INR < 1,3. Patienter, der ikke kan trækkes tilbage fra Coumadin, vil blive udelukket fra tilmelding.
5. Knoglemarvsdysfunktion, som påvist ved en 20 % eller mere afvigelse fra normal hæmatokrit, antal hvide blodlegemer eller blodpladeværdier uden anden forklaring.
6. Være organtransplanteret modtager.
7. Klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. patienter med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, planocellulært karcinom eller cervikal carcinom.
8. Ikke-kardiel tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år.
9. Patienter med en meget aktiv luminal CD, dvs. hvis de opfylder et af følgende kriterier: - Tilstedeværelse af alvorlig proctitis (fremtrædende sprødhed, spontan blødning, multiple erosioner, dybe sår) eller meget aktiv luminal sygdom, der kræver øjeblikkelig behandling, afsløret ved koloskopi .
10. Har anal dysplasi
11. Patienter, der har modtaget stråling til bækken/perianalområdet.
12. Tilstedeværelse af bylder eller andre samlinger, der ikke er drænet (afsløret ved baseline radiologisk undersøgelse).
13. Tilstedeværelse af setons, medmindre de fjernes før behandlingen påbegyndes.
14. Rektal og/eller anal stenose, der ikke kan evalueres tilstrækkeligt for dysplasi ved undersøgelse under anæstesi eller endoskopi.
15. Behov for operation i den perianale region af andre årsager end fistler ved inklusion eller inden for 16 uger efter behandlingsadministration.
16. Havde en stabil dosis af et anti-TNF-middel inden for de sidste 8 uger før administrationen af ​​cellebehandlingen.
17. Tager tacrolimus eller ciclosporin og ikke på en stabil vedligeholdelsesdosis i 2 uger før påbegyndelse af planlagte interventioner.
18. Har en historie med misbrug af alkohol eller andre vanedannende stoffer inden for 6 måneder før inklusion.
19. Alvorlige ukontrollerede sygdomme (kronisk nyresvigt, kardiovaskulær, lunge- eller systemisk sygdom).
20. Enhver form for medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der anses for at være udelukkelseskriterier, efter investigators mening.
21. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt.
22. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), humant papillomavirus (HPV) eller herpesvirus.
23. Havde en større operation eller alvorlig traumatisme inden for 6 uger efter tilmeldingen.
24. Det er umuligt at foretage en radiologisk udforskning (reaktion på kontrastmateriale, pacemakere, klaustrofobi osv.)
25. Har overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO)
26. Være i øjeblikket deltagende (eller deltaget inden for de foregående 30 dage) i en afprøvende terapeutisk eller enhedsforsøg.
27. Vær en kvinde, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder, mens den ikke praktiserer effektive præventionsmetoder. Kvindelige patienter skal gennemgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 36 timer før injektion.