Células-tronco mesenquimais humanas alogênicas (hMSC) em pacientes com doença de Crohn fistulizante por meio de injeções de perístula (GALENE) (GALENE)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Indivíduos com doença de Crohn fistulizante com fístula perianal complexa, fístulas perianais múltiplas ou fístula(s) retovaginal(is). A fístula perianal complexa é definida como um trato transesfincteriano, supraesfincteriano ou extraesfincteriano. Pacientes com múltiplas fístulas, fístula "ferradura" ou qualquer fístula com incontinência fecal como resultado da própria doença de Crohn ou devido a cirurgia de fístula anal anterior que não pode ser submetida a mais cirurgia também são elegíveis.
4. Se for necessária a drenagem do abscesso, ela deve ser realizada 2 ou mais semanas antes do início da terapia.
5. Tiver a Doença de Crohn (DC) diagnosticada pelo menos 6 meses antes da inscrição com base em critérios clínicos, endoscópicos, anatômicos/patológicos e/ou radiológicos.
6. Ter uma pontuação CDAI <350.
7. Durante o curso da doença de Crohn (DC) do sujeito, o sujeito deve ter recebido agentes antifator de necrose tumoral (TNF) ou imunomoduladores que não curaram as fístulas CD. Se anti-TNFs ou imunomoduladores forem contraindicados ou levarem a eventos adversos, os pacientes devem ter falhado na terapia conservadora com antibióticos, setons ou intervenção cirúrgica.

8. Sujeito que está atualmente recebendo anti-TNFs, antibióticos, ácido 5-aminossalicílico, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, prednisona ou qualquer medicamento semelhante no momento da inscrição, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

   1. O paciente deve estar em uso de anti-TNF há pelo menos 4 meses
   2. A dose de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) deve estar estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
   3. A dose de esteróides deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
   4. A dose de antibióticos deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
   5. A dose de imunomoduladores (por exemplo, azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato) deve estar estável por pelo menos 8 semanas antes da inscrição e o sujeito em terapia por pelo menos três meses antes da inscrição
9. O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

Para participar deste estudo, um paciente não deve:

1. Tem uma alergia grave conhecida ao contraste radiográfico (gadolínio em particular)
2. Ter uma anormalidade hematológica evidenciada por hematócrito < 25%, glóbulos brancos < 2.500/ul ou valores de plaquetas < 100.000/ul sem outra explicação.
3. Ter disfunção hepática, evidenciada por enzimas (AST e ALT) superior a três vezes o limite superior normal.
4. Ter uma coagulopatia (razão normalizada internacional (INR) > 1,3) não devido a uma causa reversível (ou seja, Coumadin). Os pacientes em Coumadin serão retirados 5 dias antes do procedimento e confirmados como INR < 1,3. Os pacientes que não puderem ser retirados do Coumadin serão excluídos da inscrição.
5. Disfunção da medula óssea, evidenciada por um desvio de 20% ou mais do hematócrito normal, contagem de glóbulos brancos ou valores de plaquetas sem outra explicação.
6. Ser um receptor de transplante de órgão.
7. História clínica de malignidade dentro de 5 anos (ou seja, pacientes com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical.
8. Condição não cardíaca que limita o tempo de vida a < 1 ano.
9. Pacientes com DC luminal altamente ativa, ou seja, se preencherem algum dos seguintes critérios: - Presença de proctite grave (friabilidade proeminente, sangramento espontâneo, erosões múltiplas, úlceras profundas) ou doença luminal muito ativa que requer tratamento imediato, revelada por colonoscopia .
10. Tem displasia anal
11. Pacientes que receberam radiação na área pélvica/perianal.
12. Presença de abscesso ou outras coleções não drenadas (reveladas por estudo radiológico basal).
13. Presença de setons, a menos que sejam removidos antes do início do tratamento.
14. Estenose retal e/ou anal que não pode ser adequadamente avaliada para displasia por exame sob anestesia ou endoscopia.
15. Necessitam de cirurgia na região perianal por outros motivos que não fístulas na inclusão ou até 16 semanas após a administração do tratamento.
16. Teve uma dose estável de um agente anti-TNF nas últimas 8 semanas antes da administração do tratamento celular.
17. Tomando tacrolimus ou ciclosporina e não em uma dose de manutenção estável por 2 semanas antes do início das intervenções programadas.
18. Ter um histórico de abuso de álcool ou outras substâncias viciantes dentro de 6 meses antes da inclusão.
19. Doenças graves não controladas (insuficiência renal crônica, cardiovascular, pulmonar ou qualquer doença sistêmica).
20. Qualquer tipo de doença médica ou psiquiátrica que seja considerada como critério de exclusão, na opinião do investigador.
21. Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida.
22. Sorologia positiva para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV), Papilomavírus Humano (HPV) ou Herpes Vírus.
23. Teve cirurgia de grande porte ou traumatismo grave dentro de 6 semanas após a inscrição.
24. Impossibilidade de fazer uma exploração radiológica (reação ao material de contraste, marcapassos, claustrofobia, etc.)
25. Tem hipersensibilidade ao dimetilsulfóxido (DMSO)
26. Estar participando atualmente (ou participado nos 30 dias anteriores) em um estudo experimental terapêutico ou de dispositivo.
27. Ser uma mulher grávida, amamentando ou com potencial para engravidar sem praticar métodos contraceptivos eficazes. As pacientes do sexo feminino devem ser submetidas a um teste de gravidez de sangue ou urina na triagem e dentro de 36 horas antes da injeção.