Immunoterapia vaikeaselkoisilla kryptogeenisillä epilepsiapotilailla, joilla on autoimmuunivasta-aine
maanantai 29. helmikuuta 2016 päivittänyt: Sang Kun Lee, Seoul National University Hospital
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää immuunihoidon vaikutusta vaikeasti hoidettavilla kryptogeenisellä epilepsiapotilailla, joilla on autoimmuunivasta-aine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kryptogeeninen epilepsia on epilepsia, jonka oletetaan olevan oireellinen, mutta sen syytä ei ole tunnistettu. Se aiheuttaa vähintään 40 % aikuisiän epilepsiasta. Autoimmuunienkefaliitti, mukaan lukien klassinen paraneoplastinen oireyhtymä ja autoimmuunisynaptinen enkefaliitti, on uusi immuunivälitteisten sairauksien luokka, jolla on usein myönteinen lopputulos. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat, että immuuniterapia parantaa kohtausten lopputulosta lääketieteellisesti vaikeasti hoidettavilla epilepsiapotilailla, joilla on kliinisiä ja serologisia todisteita autoimmuunisairaudesta. Hermoston autovasta-aineita havaittiin 22 %:ssa epilepsiasta tuntemattomasta syystä tutkimuksessa, enimmäkseen epilepsialääkkeille (AED) resistenttien epilepsiaryhmien ryhmästä. Immunoterapiaa saaneista potilaista 75 %:lla kohtausten esiintymistiheys väheni >50 %.
Monet kryptogeenistä epilepsiaa sairastavat potilaat eivät reagoi AED:hen, ja merkittävässä prosenttiosuudessa kryptogeenisesta epilepsiasta on hermoston autovasta-aineita. Tällaisissa tapauksissa immunoterapia on suotavaa perustuen immunoterapian suotuisiin tuloksiin autoimmuunienkefaliitin ja autoimmuuniepilepsian hoidossa. Tutkijat pyrkivät tutkimaan vastetta immuunihoitoon vaikeasti hoidettavilla kryptogeenisillä epilepsiapotilailla, joilla on hermoston autovasta-aineita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kon Chu, Professor
- Sähköposti: stemcell.snu@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jung-Ah Lim, Fellow
- Sähköposti: jungah0118@gmail.com
-
Päätutkija:
- Sang Kun Lee, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kryptogeenisen epilepsian diagnoosi Kansainvälisen epilepsialiiton epilepsialuokituksen mukaan.
- Hoitamaton epilepsia: Täydellistä kohtausten hallintaa ei saavuteta kahdella sopivalla epilepsialääkkeellä
- Ainakin yksi kohtaus viimeisen 8 viikon aikana
- Autoimmuunivasta-aineen (NMDAR, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/CRMP5, -amfifyysiini, GAD) esiintyminen seerumissa tai aivo-selkäydinnesteessä
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan allekirjoittama kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset todisteet autoimmuunienkefaliitista, kuten autoimmuuni limbinen enkefaliitti
- Aiempi vakava päävamma
- Rakenteellisen poikkeavuuden esiintyminen, jonka uskotaan olevan epileptogeeninen aivojen magneettikuvauksessa
- Pääosin geneettistä tai oletettua geneettistä alkuperää oleva epilepsia
- Aktiivinen keskushermostosairaus, demyelinisoiva sairaus, rappeuttava neurologinen sairaus tai mikä tahansa keskushermostosairaus, jonka katsotaan etenevän tutkimuksen aikana ja joka voi sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa Immunoterapian historia
- Ei-epileptisiä tai psykogeenisiä kohtauksia viimeisen vuoden aikana
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka tutkijan mielestä jättäisi kohteen tutkimuksen ulkopuolelle
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, psykologinen tai käyttäytymisongelma, joka tutkijan mielestä häiritsee koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen
- Äskettäinen (4 viikon sisällä) epilepsialääkkeen muutos tai annoksen säätäminen (1-2 annosta bentsodiatsepiinia on sallittu)
- Kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immunoterapia
Suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) ja oraalinen prednisoloni.
IVIG ja oraalinen prednisoloni annetaan samanaikaisesti: IVIG (400 mg/kg/vrk 5 päivän ajan) oraalisen prednisolonin kanssa (60 mg 5 päivän ajan, sen jälkeen vähennetään 10 mg:lla joka 2. päivä).
|
IVIG (400 mg/kg/vrk 5 päivän ajan) oraalisen prednisolonin kanssa (60 mg 5 päivän ajan, sitten vähennetään 10 mg:lla joka 2. päivä)
IVIG (400 mg/kg/vrk 5 päivän ajan) oraalisen prednisolonin kanssa (60 mg 5 päivän ajan, sitten vähennetään 10 mg:lla joka 2. päivä)
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ei immunoterapiaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kohtausten vähentäminen prosentteina
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Takavarikoimaton hinta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Hoidon epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Elämänlaatupisteet QOLIE-31:llä mitattuna
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Elämänlaatupisteet mitattuna BDI-2:lla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Kognition pisteet mitattuna K-MMSE:llä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
EEG:lla mitattu epileptiformisen vuodon määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sang Kun Lee, Professor, Seoul National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, Armangue T, Glaser C, Iizuka T, Honig LS, Benseler SM, Kawachi I, Martinez-Hernandez E, Aguilar E, Gresa-Arribas N, Ryan-Florance N, Torrents A, Saiz A, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R, Graus F, Dalmau J. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):157-65. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70310-1. Epub 2013 Jan 3.
- Shorvon SD. The etiologic classification of epilepsy. Epilepsia. 2011 Jun;52(6):1052-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03041.x. Epub 2011 Mar 30.
- Dalmau J, Rosenfeld MR. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurol. 2008 Apr;7(4):327-40. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70060-7.
- Dalmau J, Rosenfeld MR. Autoimmune encephalitis update. Neuro Oncol. 2014 Jun;16(6):771-8. doi: 10.1093/neuonc/nou030. Epub 2014 Mar 16.
- Shin YW, Lee ST, Shin JW, Moon J, Lim JA, Byun JI, Kim TJ, Lee KJ, Kim YS, Park KI, Jung KH, Lee SK, Chu K. VGKC-complex/LGI1-antibody encephalitis: clinical manifestations and response to immunotherapy. J Neuroimmunol. 2013 Dec 15;265(1-2):75-81. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.10.005. Epub 2013 Oct 17.
- Lim JA, Lee ST, Jung KH, Kim S, Shin JW, Moon J, Byun JI, Kim TJ, Shin YW, Lee KJ, Kim YS, Park KI, Lee SK, Chu K. Anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis in Korea: clinical features, treatment, and outcome. J Clin Neurol. 2014 Apr;10(2):157-61. doi: 10.3988/jcn.2014.10.2.157. Epub 2014 Apr 23.
- Kim TJ, Lee ST, Shin JW, Moon J, Lim JA, Byun JI, Shin YW, Lee KJ, Jung KH, Kim YS, Park KI, Chu K, Lee SK. Clinical manifestations and outcomes of the treatment of patients with GABAB encephalitis. J Neuroimmunol. 2014 May 15;270(1-2):45-50. doi: 10.1016/j.jneuroim.2014.02.011. Epub 2014 Feb 28.
- Barajas RF, Collins DE, Cha S, Geschwind MD. Adult-onset drug-refractory seizure disorder associated with anti-voltage-gated potassium-channel antibody. Epilepsia. 2010 Mar;51(3):473-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02287.x. Epub 2009 Sep 22.
- Majoie HJ, de Baets M, Renier W, Lang B, Vincent A. Antibodies to voltage-gated potassium and calcium channels in epilepsy. Epilepsy Res. 2006 Oct;71(2-3):135-41. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2006.06.003. Epub 2006 Jul 25.
- Liimatainen S, Peltola M, Sabater L, Fallah M, Kharazmi E, Haapala AM, Dastidar P, Knip M, Saiz A, Peltola J. Clinical significance of glutamic acid decarboxylase antibodies in patients with epilepsy. Epilepsia. 2010 May;51(5):760-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02325.x. Epub 2009 Oct 8.
- Peltola J, Kulmala P, Isojarvi J, Saiz A, Latvala K, Palmio J, Savola K, Knip M, Keranen T, Graus F. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in patients with therapy-resistant epilepsy. Neurology. 2000 Jul 12;55(1):46-50. doi: 10.1212/wnl.55.1.46.
- Bien CG. Value of autoantibodies for prediction of treatment response in patients with autoimmune epilepsy: review of the literature and suggestions for clinical management. Epilepsia. 2013 May;54 Suppl 2:48-55. doi: 10.1111/epi.12184.
- Toledano M, Britton JW, McKeon A, Shin C, Lennon VA, Quek AM, So E, Worrell GA, Cascino GD, Klein CJ, Lagerlund TD, Wirrell EC, Nickels KC, Pittock SJ. Utility of an immunotherapy trial in evaluating patients with presumed autoimmune epilepsy. Neurology. 2014 May 6;82(18):1578-86. doi: 10.1212/WNL.0000000000000383. Epub 2014 Apr 4.
- Brenner T, Sills GJ, Hart Y, Howell S, Waters P, Brodie MJ, Vincent A, Lang B. Prevalence of neurologic autoantibodies in cohorts of patients with new and established epilepsy. Epilepsia. 2013 Jun;54(6):1028-35. doi: 10.1111/epi.12127. Epub 2013 Mar 6.
- Iorio R, Assenza G, Tombini M, Colicchio G, Della Marca G, Benvenga A, Damato V, Rossini PM, Vollono C, Plantone D, Marti A, Batocchi AP, Evoli A. The detection of neural autoantibodies in patients with antiepileptic-drug-resistant epilepsy predicts response to immunotherapy. Eur J Neurol. 2015 Jan;22(1):70-8. doi: 10.1111/ene.12529. Epub 2014 Aug 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1504102666
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .