Mogamulitsumabin + nivolumabin tutkimus henkilöillä, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

• Kohde on 18-vuotias tai vanhempi;
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain;
• Tutkittavalla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain;
• Potilaat, jotka ovat edenneet tai jotka eivät ole sietäneet mitä tahansa standardihoitoa tai ovat kieltäytyneet standardihoidosta tai joille ei ole olemassa riittävää standardihoitoa.
• Koehenkilöt, joilla on arvioitava leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ohjeiden mukaisesti.
• Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1;
• Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, koehenkilö suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta lähtien tutkimukseen osallistumisen ajan; ja 23 viikkoa viimeisen IMP-annoksen jälkeen naisilla tai 31 viikkoa viimeisen IMP-annoksen jälkeen miehillä;
• Koehenkilöt, joilla on määritelty riittävät hematologiset, munuaisten, maksan ja hengityselinten toiminnot.
• Koehenkilö on valmis ottamaan kasvaimen biopsian seulontajakson aikana, tai jos kasvain ei ole saatavilla biopsiaa varten, arkistoidun kasvainmateriaalin on oltava saatavilla lähetystä varten;
• Koehenkilöt, jotka vapaaehtoisesti allekirjoittivat ja päiväsivät Institutional Review Boardin, hyväksyivät tietoisen suostumuslomakkeen säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti.

Hepatosellulaarisen karsinooman sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella leikkauksella tai paikallisella terapeuttisella toimenpiteellä;

• Tutkittavan on täytynyt saada sorafenibihoitoa ja jompikumpi:

  • sinulla on todettu röntgenkuvaus tai oireiden eteneminen sorafenibihoidon aikana tai sen jälkeen; TAI
  • ei siedä sorafenibia (määritelty asteen 2 lääkkeeseen liittyväksi haittatapahtumaksi, joka 1) jatkui laitosstandardien mukaisesta kattavasta tukihoidosta huolimatta JA 2) jatkui tai uusiutui sorafenibihoidon keskeytyksen vähintään 7 päivän ja annoksen pienentämisen jälkeen yhdellä annostasolla (400 mg:aan kerran vuorokaudessa) JA/TAI asteen 3 lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma, joka 1) jatkui laitosstandardien mukaisesta kattavasta tukihoidosta huolimatta TAI 2) jatkui tai uusiutui sorafenibihoidon vähintään 7 päivän keskeytyksen ja annoksen pienentämisen jälkeen yksi annostaso (400 mg:aan kerran päivässä); TAI hänellä on oltava dokumentoitu sorafenibin kieltäytyminen;
• Koehenkilön Child-Pugh-pistemäärä on ≤6, eli Child-Pugh A (liite 2);
• INR ≤ 2,3 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 6 sekuntia kontrollin yläpuolella;
• Potilaalla on HBV-DNA-viruskuormaa, jota ei voida havaita tai se on < 100 IU/ml seulonnassa. Jos koehenkilöllä on havaittavissa oleva HBsAg-, HBeAg- tai HBV-DNA (mikä viittaa hepatiitti B:n viruksen jatkuvaan replikaatioon, hänen on saatava antiviraalista hoitoa alueellisten hoito-ohjeiden mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista). Jos se ei saa antiviraalista hoitoa seulonnan yhteydessä, potilaan on aloitettava hoito alueellisten hoitostandardien mukaisesti ennen C1D1:tä ja hänen on oltava valmis jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimushoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit

• Naispuolinen koehenkilö, joka on raskaana tai imettää, tai mikä tahansa koehenkilö, joka odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttää lapsen tämän tutkimuksen aikana;
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon ja merkittävä toistuva sairaus.
• Tutkittavilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista;
• Kohdeella on primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai aiempaa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta; Poikkeus: Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja potilaiden neurologinen palautus lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla poissa kortikosteroideista 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa syöpään tai suureen leikkaukseen 28 päivän sisällä tai 42 päivän kuluessa nitrosoureasta tai mitomysiini C:stä, ennen sykliä 1 päivää 1 tai 14 päivää tamoksifeenilla;
• Kohde on saanut sädehoitoa tai radiokirurgiaa 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1;
• Kohdetta on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkastuspisteiden polut;
• Kohdetta on aiemmin hoidettu mogamulitsumabilla;
• Tutkittavalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys tutkittavan lääkkeen komponenteille;
• Koehenkilö on saanut elävän, heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1;
• Kohdeella on ollut elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
• Koehenkilöllä on ratkaisematonta toksisuutta, aste > 1 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta
• Potilas on käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai Wegenerin granulomatoosi;
• Kohdeella on primaarinen tai hankittu immuunikato tai tiedossa on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä;
• Kohde, jonka testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBVsAg) tai hepatiitti C -RNA:n suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, lukuun ottamatta potilaita, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma;
• Potilaalla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii samanaikaista interventiota;
• Kohde, joka saa muita tutkimusagentteja;
• Tutkittavalla on toinen ehto, joka tutkijan ja/tai rahoittajan mielestä häiritsee tutkittavan lääkevalmisteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa;
• Potilaalla on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.

Maksasolukarsinooman poissulkemiskriteeri:

• Mikä tahansa maksan enkefalopatian historia
• Mikä tahansa aikaisempi (1 vuoden sisällä) tai nykyinen kliinisesti merkittävä askites fyysisellä tutkimuksella mitattuna ja joka vaatii paracenteesin hallintaan;
• Aktiivinen yhteisinfektio sekä hepatiitti B:n (eli HBVsAg:n ja/tai hepatiitti B:n DNA:n) että hepatiitti C:n (eli hepatiitti C-RNA:n) kanssa
• Hepatiitti D -infektio potilailla, joilla on hepatiitti B
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä suonikohjuvuoto viimeisten kolmen kuukauden aikana.