Estudo de Mogamulizumabe + Nivolumabe em Indivíduos com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão

• O sujeito tem 18 anos ou mais;
• O indivíduo deve ter tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente;
• O indivíduo deve ter tumor sólido localmente avançado ou metastático;
• Indivíduos que progrediram ou foram intolerantes a qualquer regime de tratamento padrão ou recusaram o tratamento padrão, ou para os quais não existe terapia padrão adequada.
• Indivíduos que têm lesão avaliável de acordo com a diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• O indivíduo tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar ou homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do ICF, durante a participação no estudo; e por 23 semanas após a última dose de IMP para mulheres ou 31 semanas após a última dose de IMP para homens;
• Indivíduos com funções hematológicas, renais, hepáticas e respiratórias adequadas definidas.
• O indivíduo está disposto a se submeter à biópsia do tumor durante o período de triagem, ou se o tumor estiver inacessível para biópsia, o material arquivado do tumor deve estar disponível para envio;
• Os indivíduos que voluntariamente assinaram e dataram o formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais.

Critérios de Inclusão de Carcinoma Hepatocelular:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente não passível de tratamento com intenção curativa por cirurgia ou medida terapêutica local;

• O sujeito deve ter recebido tratamento com sorafenibe e:

  • tiveram progressão radiográfica ou sintomática documentada durante ou após a terapia com sorafenibe; OU
  • ser intolerante ao sorafenibe (definido como evento adverso relacionado ao medicamento de Grau 2 que 1) persistiu apesar da terapia de suporte abrangente de acordo com os padrões institucionais E 2) persistiu ou recorreu após interrupção do tratamento com sorafenibe por pelo menos 7 dias e redução da dose em um nível de dose (para 400 mg uma vez ao dia) E/OU evento adverso relacionado ao medicamento de Grau 3 que 1) persistiu apesar da terapia de suporte abrangente de acordo com os padrões institucionais OU 2) persistiu ou recorreu após interrupção do tratamento com sorafenibe por pelo menos 7 dias e redução da dose em um nível de dose (até 400 mg uma vez ao dia); OU deve ter recusa documentada de sorafenibe;
• O indivíduo tem pontuação de Child-Pugh ≤6, ou seja, Child-Pugh A (Apêndice 2);
• INR ≤ 2,3 ou tempo de protrombina (TP) ≤ 6 segundos acima do controle;
• O sujeito tem carga viral de DNA de HBV indetectável ou < 100 UI/mL na triagem. Se o sujeito tiver HBsAg, HBeAg ou DNA do HBV detectável (indicando replicação viral contínua da hepatite B, ele/ela deve estar em terapia antiviral de acordo com as diretrizes regionais de atendimento padrão antes do início da terapia do estudo. Se não estiver em terapia antiviral na triagem, o sujeito deve iniciar o tratamento de acordo com as diretrizes regionais de atendimento padrão antes de C1D1 e deve estar disposto a continuar a terapia antiviral durante o tratamento do estudo.

Critério de exclusão

• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou qualquer indivíduo que espera conceber ou ser pai de uma criança durante este estudo;
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada e significativa.
• Os indivíduos têm doenças psiquiátricas/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo;
• O indivíduo tem tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou metástases conhecidas do SNC e/ou histórico de metástases do SNC e/ou meningite carcinomatosa; Exceção: Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteróides por 4 semanas antes da inscrição.
• O sujeito recebeu terapia anterior para câncer ou cirurgia de grande porte em 28 dias, ou 42 dias para nitrosourea ou mitomicina C, antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou 14 dias para tamoxifeno;
• O sujeito recebeu radioterapia ou radiocirurgia dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1;
• O sujeito foi previamente tratado com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou caminhos de ponto de verificação;
• O sujeito foi tratado anteriormente com mogamulizumabe;
• O sujeito tem histórico de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo;
• O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1;
• O sujeito tem um histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
• O sujeito tem qualquer grau de toxicidade não resolvido > 1 de terapia anti-câncer anterior
• Uso de medicação imunossupressora pelo sujeito dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Indivíduos com doença autoimune ativa conhecida ou história de doença autoimune que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteróides sistêmicos;
• Indivíduos com histórico de necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson;
• Indivíduos com histórico de doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa ou granulomatose de Wegener;
• O sujeito tem imunodeficiência primária ou adquirida ou histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida;
• Sujeito com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBVsAg) ou RNA da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica, exceto para indivíduos com carcinoma hepatocelular;
• O sujeito tem outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante;
• Sujeito que está recebendo quaisquer outros agentes investigativos;
• O sujeito tem outra condição que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, interferiria na avaliação do IMP ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo;
• O indivíduo tem um histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.

Critério de Exclusão de Carcinoma Hepatocelular:

• Qualquer história de encefalopatia hepática
• Qualquer ascite prévia (dentro de 1 ano) ou atual clinicamente significativa medida por exame físico e que requeira paracentese para controle;
• Co-infecção ativa com hepatite B (isto é, HBVsAg e/ou DNA da hepatite B) e hepatite C (isto é, RNA C hepático)
• Infecção por hepatite D em indivíduos com hepatite B
• Qualquer história de sangramento varicoso clinicamente significativo nos últimos três meses.