Studio di Mogamulizumab + Nivolumab in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione

• Il soggetto ha almeno 18 anni;
• Il soggetto deve avere un tumore solido confermato istologicamente o citologicamente;
• Il soggetto deve avere un tumore solido localmente avanzato o metastatico;
• Soggetti che hanno progredito o sono stati intolleranti a qualsiasi regime di trattamento standard o hanno rifiutato il trattamento standard o per i quali non esiste una terapia standard adeguata.
• Soggetti che hanno una lesione valutabile secondo le linee guida di Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1.
• - Il soggetto ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
• Se il soggetto è una donna in età fertile o un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile, il soggetto accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma dell'ICF, per tutta la durata della partecipazione allo studio; e per 23 settimane dopo l'ultima dose di IMP per le donne o 31 settimane dopo l'ultima dose di IMP per gli uomini;
• Soggetti con adeguate funzioni ematologiche, renali, epatiche e respiratorie definite.
• Il soggetto è disposto a sottoporsi a biopsia del tumore durante il periodo di screening, o se il tumore è inaccessibile per la biopsia, deve essere disponibile materiale tumorale archiviato per l'invio;
• Soggetti che hanno volontariamente firmato e datato l'Institutional Review Board approvato il modulo di consenso informato in conformità con le linee guida normative e istituzionali.

Criteri di inclusione del carcinoma epatocellulare:

• Carcinoma epatocellulare istologicamente confermato non suscettibile di gestione con intento curativo mediante intervento chirurgico o misura terapeutica locale;

• Il soggetto deve aver ricevuto il trattamento con sorafenib e:

  • hanno avuto una progressione radiografica o sintomatica documentata durante o dopo la terapia con sorafenib; O
  • essere intollerante a sorafenib (definito come evento avverso correlato al farmaco di Grado 2 che 1) persiste nonostante la terapia di supporto completa secondo gli standard istituzionali E 2) persiste o si ripresenta dopo l'interruzione del trattamento con sorafenib per almeno 7 giorni e la riduzione della dose di un livello di dose (fino a 400 mg una volta al giorno) E/O Evento avverso correlato al farmaco di grado 3 che 1) è persistito nonostante la terapia di supporto completa secondo gli standard istituzionali OPPURE 2) è persistito o si è ripresentato dopo l'interruzione del trattamento con sorafenib per almeno 7 giorni e la riduzione della dose entro un livello di dose (fino a 400 mg una volta al giorno); OPPURE deve aver documentato il rifiuto di sorafenib;
• Il soggetto ha un punteggio Child-Pugh di ≤6, cioè Child-Pugh A (Appendice 2);
• INR ≤ 2,3 o tempo di protrombina (PT) ≤ 6 secondi sopra il controllo;
• Il soggetto ha una carica virale del DNA dell'HBV non rilevabile o < 100 UI/mL allo screening. Se il soggetto ha HBsAg, HBeAg o HBV DNA rilevabile (che indica la replicazione virale in corso dell'epatite B, deve essere in terapia antivirale secondo le linee guida regionali standard di cura prima dell'inizio della terapia in studio. Se non è in terapia antivirale allo screening, il soggetto deve iniziare il trattamento secondo le linee guida regionali standard di cura prima di C1D1 e deve essere disposto a continuare la terapia antivirale durante il trattamento in studio.

Criteri di esclusione

• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o qualsiasi soggetto che prevede di concepire o generare un figlio durante questo studio;
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata e significativa.
• - Soggetti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio;
• - Il soggetto ha un tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi note del SNC e/o anamnesi di metastasi del SNC e/o meningite carcinomatosa; Eccezione: i soggetti sono idonei se le metastasi del SNC sono adeguatamente trattate e i soggetti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i soggetti devono sospendere i corticosteroidi per 4 settimane prima dell'arruolamento.
• - Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia per cancro o chirurgia maggiore entro 28 giorni, o 42 giorni per nitrosourea o mitomicina C, prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o 14 giorni per tamoxifene;
• - Il soggetto ha ricevuto radioterapia o radiochirurgia nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1;
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o percorsi di checkpoint;
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con mogamulizumab;
• Il soggetto ha una storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco;
• Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1;
• Il soggetto ha una storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
• Il soggetto presenta qualsiasi grado di tossicità irrisolto > 1 dalla precedente terapia antitumorale
• Soggetto uso di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del ciclo 1 Giorno 1.
• Soggetti che hanno una malattia autoimmune attiva nota o una storia di malattia autoimmune che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici;
• Soggetti con storia di necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson;
• Soggetti che hanno una storia di malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o granulomatosi di Wegener;
• - Il soggetto ha un'immunodeficienza primaria o acquisita o una storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una sindrome da immunodeficienza acquisita nota;
• Soggetto che risulti positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBVsAg) o all'RNA dell'epatite C indicante un'infezione acuta o cronica ad eccezione dei soggetti con carcinoma epatocellulare;
• Il soggetto ha un altro tumore maligno attivo che richiede un intervento concomitante;
• Soggetto che sta ricevendo altri agenti investigativi;
• - Il soggetto presenta un'altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, interferirebbe con la valutazione dell'IMP o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio;
• Il soggetto ha una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.

Criterio di esclusione del carcinoma epatocellulare:

• Qualsiasi storia di encefalopatia epatica
• Qualsiasi ascite clinicamente significativa precedente (entro 1 anno) o attuale misurata mediante esame fisico e che richiede la paracentesi per il controllo;
• Coinfezione attiva sia con epatite B (cioè HBVsAg e/o DNA dell'epatite B) che con epatite C (cioè epatite C RNA)
• Infezione da epatite D in soggetti con epatite B
• Qualsiasi storia di sanguinamento da varici clinicamente significativo negli ultimi tre mesi.