Studie av Mogamulizumab + Nivolumab hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier

• Emnet er 18 år eller eldre;
• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor;
• Personen må ha lokalt avansert eller metastatisk solid svulst;
• Personer som har utviklet seg eller har vært intolerante overfor et standard behandlingsregime eller nektet standardbehandling, eller som det ikke finnes tilstrekkelig standardbehandling for.
• Personer som har evaluerbar lesjon i henhold til retningslinjene for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
• Forsøkspersonen har en ytelsesstatus (PS) for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder eller en mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, samtykker forsøkspersonen til å bruke adekvat prevensjon fra signering av ICF, så lenge studiedeltakelsen varer; og i 23 uker etter siste dose IMP for kvinner eller 31 uker etter siste dose IMP for menn;
• Personer som har tilstrekkelige hematologiske, nyre-, lever- og respirasjonsfunksjoner definert.
• Forsøkspersonen er villig til å gjennomgå tumorbiopsi i screeningsperioden, eller hvis svulsten er utilgjengelig for biopsi, må arkivert tumormateriale være tilgjengelig for innsending;
• Forsøkspersoner som frivillig signerte og daterte Institutional Review Board godkjente informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.

Inklusjonskriterier for hepatocellulært karsinom:

• Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom som ikke kan behandles med kurativ hensikt ved kirurgi eller lokale terapeutiske tiltak;

• Pasienten må ha fått sorafenibbehandling og enten:

  • har hatt dokumentert radiografisk eller symptomatisk progresjon under eller etter sorafenibbehandling; ELLER
  • være intolerant overfor sorafenib (definert som grad 2 legemiddelrelatert bivirkning som 1) vedvarte til tross for omfattende støttebehandling i henhold til institusjonelle standarder OG 2) vedvarte eller gjentok seg etter sorafenibbehandlingsavbrudd i minst 7 dager og dosereduksjon med ett dosenivå (til 400 mg én gang daglig) OG/ELLER Grad 3 legemiddelrelatert bivirkning som 1) vedvarte til tross for omfattende støttende behandling i henhold til institusjonelle standarder ELLER 2) vedvarte eller gjentok seg etter avbrudd i sorafenib-behandlingen i minst 7 dager og dosereduksjon med ett dosenivå (til 400 mg én gang daglig); ELLER må ha dokumentert avslag på sorafenib;
• Personen har Child-Pugh-score på ≤6, dvs. Child-Pugh A (vedlegg 2);
• INR ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) ≤ 6 sekunder over kontroll;
• Personen har HBV-DNA-viral belastning som ikke kan påvises eller < 100 IE/ml ved screening. Hvis forsøkspersonen har påviselig HBsAg, HBeAg eller HBV-DNA (som indikerer pågående viral replikasjon av hepatitt B, må han/hun være på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for behandling før oppstart av studieterapi. Hvis ikke på antiviral terapi ved screening, må forsøkspersonen starte behandling i henhold til regionale retningslinjer for behandling før C1D1 og må være villig til å fortsette antiviral terapi mens han er på studiebehandling.

Eksklusjonskriterier

• Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer, eller ethvert forsøksperson som forventer å bli gravid eller få et barn under denne studien;
• Personer med ukontrollert og betydelig interaktuell sykdom.
• Forsøkspersoner har psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens oppfatning vil begrense etterlevelsen av studiekrav;
• Personen har primær svulst i sentralnervesystemet (CNS) eller kjente CNS-metastaser og/eller historie med CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; Unntak: Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 4 uker før registrering. I tillegg må forsøkspersoner være fri for kortikosteroider i 4 uker før påmelding.
• Personen har mottatt tidligere behandling for kreft eller større kirurgi innen 28 dager, eller 42 dager for nitrosourea eller mitomycin C, før syklus 1 dag 1, eller 14 dager for tamoxifen;
• Personen har mottatt strålebehandling eller strålekirurgi innen 14 dager før syklus 1 dag 1;
• Personen har tidligere blitt behandlet med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier;
• Personen har tidligere blitt behandlet med mogamulizumab;
• Forsøkspersonen har en historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter;
• Personen har mottatt en levende, svekket vaksine innen 28 dager før syklus 1 dag 1;
• Personen har en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• Forsøkspersonen har uløst toksisitet grad > 1 fra tidligere anti-kreftbehandling
• Forsøkspersonens bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
• Personer som har kjent aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som kan påvirke vitale organfunksjoner eller krever immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider;
• Personer som har en historie med toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;
• Personer som har en historie med inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller Wegeners granulomatose;
• Personen har primær eller ervervet immunsvikt eller kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom;
• Person som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBVsAg) eller hepatitt C RNA som indikerer akutt eller kronisk infeksjon med unntak av personer med hepatocellulært karsinom;
• Personen har en annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon;
• Subjekt som mottar andre undersøkelsesmidler;
• Forsøkspersonen har en annen betingelse som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av IMP eller tolkningen av fagets sikkerhet eller studieresultater;
• Personen har en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.

Hepatocellulært karsinomeksklusjonskriterium:

• Enhver historie med hepatisk encefalopati
• Eventuell tidligere (innen 1 år) eller pågående klinisk signifikant ascites målt ved fysisk undersøkelse og som krever paracentese for kontroll;
• Aktiv samtidig infeksjon med både hepatitt B (dvs. HBVsAg og/eller hepatitt B DNA) og hepatitt C (dvs. hepatitt C RNA)
• Hepatitt D-infeksjon hos personer med hepatitt B
• Enhver historie med klinisk betydningsfull variceal blødning i løpet av de siste tre månedene.