Studie mogamulizumabu + nivolumabu u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

• Subjekt je starší 18 let;
• Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor;
• Subjekt musí mít lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor;
• Subjekty, které progredovaly nebo netolerovaly jakýkoli standardní léčebný režim nebo odmítly standardní léčbu, nebo pro které neexistuje adekvátní standardní terapie.
• Subjekty, které mají hodnotitelnou lézi podle pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Subjekt má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Pokud je subjektem žena ve fertilním věku nebo muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, subjekt souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu MKF po dobu účasti ve studii; a po dobu 23 týdnů po poslední dávce IMP pro ženy nebo 31 týdnů po poslední dávce IMP pro muže;
• Subjekty, které mají definované adekvátní hematologické, renální, jaterní a respirační funkce.
• Subjekt je ochoten podstoupit biopsii nádoru během období screeningu, nebo pokud je nádor nepřístupný pro biopsii, musí být k dispozici archivovaný materiál nádoru;
• Subjekty, které dobrovolně podepsaly a uvedly datum Institutional Review Board, schválily formulář informovaného souhlasu v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria pro zařazení hepatocelulárního karcinomu:

• Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom není vhodný pro léčbu s kurativním záměrem chirurgicky nebo lokálním terapeutickým opatřením;

• Subjekt musel podstoupit léčbu sorafenibem a buď:

  • měli dokumentovanou radiologickou nebo symptomatickou progresi během léčby sorafenibem nebo po ní; NEBO
  • netolerovat sorafenib (definovaný jako nežádoucí účinek 2. stupně související s lékem, který 1) přetrvával navzdory komplexní podpůrné léčbě podle ústavních standardů A 2) přetrvával nebo se opakoval po přerušení léčby sorafenibem na nejméně 7 dní a snížení dávky o jednu dávkovou hladinu (do 400 mg jednou denně) A/NEBO nežádoucí příhoda 3. stupně související s lékem, která 1) přetrvávala navzdory komplexní podpůrné léčbě podle ústavních standardů NEBO 2) přetrvávala nebo se opakovala po přerušení léčby sorafenibem na alespoň 7 dní a snížení dávky o jedna dávková hladina (do 400 mg jednou denně); NEBO musí mít zdokumentované odmítnutí sorafenibu;
• Subjekt má Child-Pugh skóre ≤6, tj. Child-Pugh A (příloha 2);
• INR ≤ 2,3 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 6 sekund nad kontrolou;
• Subjekt má virovou nálož HBV DNA nedetekovatelnou nebo < 100 IU/ml při screeningu. Pokud má subjekt detekovatelný HBsAg, HBeAg nebo HBV DNA (indikující probíhající virovou replikaci hepatitidy B, musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče). Pokud není na antivirové terapii při screeningu, pak musí subjekt zahájit léčbu podle regionálních standardních směrnic péče před C1D1 a musí být ochoten pokračovat v antivirové terapii během studijní léčby.

Kritéria vyloučení

• Ženský subjekt, který je těhotný nebo kojí, nebo jakýkoli subjekt, který během této studie očekává početí nebo otce dítěte;
• Subjekty s nekontrolovaným a významným interaktuálním onemocněním.
• Subjekty mají psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie;
• Subjekt má primární nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo známé metastázy CNS a/nebo v anamnéze metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu; Výjimka: Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou metastázy CNS adekvátně léčeny a jedinci jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 4 týdny před zařazením. Kromě toho musí subjekty být bez kortikosteroidů po dobu 4 týdnů před zařazením.
• Subjekt podstoupil předchozí terapii rakoviny nebo větší chirurgický zákrok během 28 dnů nebo 42 dnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C před cyklem 1, den 1, nebo 14 dnů pro tamoxifen;
• Subjekt podstoupil radioterapii nebo radiochirurgii během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1;
• Subjekt byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo cesty kontrolních bodů;
• Subjekt byl dříve léčen mogamulizumabem;
• Subjekt má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na složky studovaného léčiva;
• Subjekt dostal živou, atenuovanou vakcínu během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1;
• Subjekt má v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně;
• Subjekt má jakoukoli nevyřešenou toxicitu stupně > 1 z předchozí protirakovinné terapie
• Subjekt užíval imunosupresivní léky během 14 dnů před cyklem 1 Den 1.
• Subjekty, které mají známé aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadují imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů;
• Jedinci, kteří mají v anamnéze toxickou epidermální nekrolýzu nebo Stevens-Johnsonův syndrom;
• Subjekty, které mají v anamnéze zánětlivé onemocnění střev, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo Wegenerovu granulomatózu;
• Subjekt má primární nebo získanou imunodeficienci nebo známou historii pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience;
• Subjekt, který je pozitivně testován na povrchový antigen hepatitidy B (HBVsAg) nebo RNA hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci, kromě subjektů s hepatocelulárním karcinomem;
• Subjekt má jinou aktivní malignitu vyžadující souběžnou intervenci;
• Subjekt, který přijímá jakékoli další vyšetřovací látky;
• Subjekt má další stav, který by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora narušoval hodnocení hodnoceného léčivého přípravku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie;
• Subjekt má v anamnéze pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.

Kritérium vyloučení hepatocelulárního karcinomu:

• Jakákoli anamnéza jaterní encefalopatie
• Jakýkoli předchozí (do 1 roku) nebo současný klinicky významný ascites měřený fyzikálním vyšetřením, který vyžaduje pro kontrolu paracentézu;
• Aktivní koinfekce jak hepatitidou B (tj. HBVsAg a/nebo DNA hepatitidy B), tak hepatitidou C (tj. hepatitickou C RNA)
• Infekce hepatitidou D u subjektů s hepatitidou B
• Jakákoli anamnéza klinicky významného krvácení z varixů během posledních tří měsíců.