Изучение комбинации могамулизумаб + ниволумаб у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения

• возраст субъекта 18 лет и старше;
• Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль;
• Субъект должен иметь местнораспространенную или метастатическую солидную опухоль;
• Субъекты с прогрессированием или непереносимостью любого стандартного режима лечения или отказавшиеся от стандартного лечения, или для которых не существует адекватной стандартной терапии.
• Субъекты с поддающимся оценке поражением в соответствии с рекомендациями Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Субъект имеет статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• Если субъект является женщиной детородного возраста или мужчиной, который ведет активную половую жизнь с женщиной детородного возраста, субъект соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания МКФ на время участия в исследовании; и в течение 23 недель после последней дозы ИМФ для женщин или 31 недели после последней дозы ИМФ для мужчин;
• Субъекты, у которых определены адекватные гематологические, почечные, печеночные и дыхательные функции.
• Субъект готов пройти биопсию опухоли в течение периода скрининга, или, если опухоль недоступна для биопсии, для подачи должен быть доступен архивный опухолевой материал;
• Субъекты, которые добровольно подписали и датировали Институциональный наблюдательный совет, утвердили форму информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями.

Гепатоцеллюлярная карцинома Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома, не поддающаяся лечению с лечебной целью хирургическим путем или местными терапевтическими мероприятиями;

• Субъект должен был получать лечение сорафенибом и либо:

  • имели зарегистрированное рентгенологическое или симптоматическое прогрессирование во время или после терапии сорафенибом; ИЛИ
  • иметь непереносимость сорафениба (определяется как связанное с лекарственным средством нежелательное явление 2 степени, которое 1) сохраняется, несмотря на комплексную поддерживающую терапию в соответствии с институциональными стандартами И 2) сохраняется или рецидивирует после перерыва в лечении сорафенибом не менее чем на 7 дней и снижения дозы на один уровень дозы (до 400 мг один раз в день) И/ИЛИ нежелательное явление 3 степени, связанное с приемом препарата, которое 1) сохранялось, несмотря на комплексную поддерживающую терапию в соответствии с установленными стандартами, ИЛИ 2) сохранялось или рецидивировало после прекращения лечения сорафенибом не менее чем на 7 дней и снижения дозы на один уровень дозы (до 400 мг один раз в сутки); ИЛИ должен иметь документально подтвержденный отказ от сорафениба;
• Субъект имеет оценку по шкале Чайлд-Пью ≤6, т. е. оценку А по шкале Чайлд-Пью (Приложение 2);
• МНО ≤ 2,3 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 6 секунд выше контроля;
• У субъекта вирусная нагрузка ДНК HBV неопределяемая или <100 МЕ/мл при скрининге. Если у субъекта обнаруживаются ДНК HBsAg, HBeAg или HBV (что указывает на текущую репликацию вируса гепатита В, он должен проходить противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до начала исследуемой терапии. Если во время скрининга противовирусная терапия не проводится, то субъект должен начать лечение в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до C1D1 и должен быть готов продолжать противовирусную терапию во время лечения в рамках исследования.

Критерий исключения

• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью, или любой субъект, ожидающий зачатия или отцовства ребенка во время этого исследования;
• Субъекты с неконтролируемым и значительным интеркуррентным заболеванием.
• Субъекты имеют психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования;
• Субъект имеет первичную опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или известные метастазы в ЦНС и/или метастазы в ЦНС в анамнезе и/или карциноматозный менингит; Исключение: Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся, а субъекты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 4 недель до регистрации. Кроме того, субъекты должны отказаться от кортикостероидов в течение 4 недель до регистрации.
• Субъект ранее получал лечение от рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней, или 42 дней для нитромочевины или митомицина С, до цикла 1, день 1, или 14 дней для тамоксифена;
• Субъект получил лучевую терапию или радиохирургию в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1;
• Субъект ранее лечился антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток. или контрольно-пропускные пункты;
• Субъект ранее лечился могамулизумабом;
• Субъект имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата;
• Субъект получил живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1;
• Субъект имеет в анамнезе трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга;
• Субъект имеет какую-либо нерешенную токсичность > 1 степени в результате предшествующей противораковой терапии.
• Субъект использует иммунодепрессанты в течение 14 дней до цикла 1, день 1.
• Субъекты, у которых известно активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может повлиять на функцию жизненно важных органов или требует иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды;
• Субъекты с токсическим эпидермальным некролизом или синдромом Стивенса-Джонсона в анамнезе;
• Субъекты с воспалительным заболеванием кишечника, болезнью Крона, язвенным колитом или гранулематозом Вегенера в анамнезе;
• Субъект имеет первичный или приобретенный иммунодефицит или известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе;
• Субъект с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBVsAg) или РНК гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию, за исключением субъектов с гепатоцеллюлярной карциномой;
• У субъекта другое активное злокачественное новообразование, требующее одновременного вмешательства;
• Субъект, получающий любые другие исследовательские агенты;
• У субъекта есть другое состояние, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может помешать оценке ИЛП или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования;
• У субъекта в анамнезе пневмонит или интерстициальное заболевание легких.

Критерий исключения гепатоцеллюлярной карциномы:

• Любая история печеночной энцефалопатии
• Любой предыдущий (в течение 1 года) или текущий клинически значимый асцит, измеренный при медицинском осмотре и требующий парацентеза для контроля;
• Активная коинфекция как гепатитом В (т. е. HBVsAg и/или ДНК гепатита В), так и гепатитом С (т. е. РНК гепатита С)
• Заражение гепатитом D у субъектов с гепатитом B
• Любое клинически значимое кровотечение из варикозно расширенных вен в течение последних трех месяцев.