Étude de Mogamulizumab + Nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration

• Le sujet est âgé de 18 ans ou plus ;
• Le sujet doit avoir une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement ;
• Le sujet doit avoir une tumeur solide localement avancée ou métastatique ;
• Sujets qui ont progressé ou ont été intolérants à tout schéma thérapeutique standard ou ont refusé un traitement standard, ou pour lesquels un traitement standard adéquat n'existe pas.
• Sujets qui ont une lésion évaluable selon les directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Le sujet a un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Si le sujet est une femme en âge de procréer ou un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer, le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature de l'ICF, pendant la durée de la participation à l'étude ; et pendant 23 semaines après la dernière dose d'IMP pour les femmes ou 31 semaines après la dernière dose d'IMP pour les hommes ;
• Sujets qui ont des fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et respiratoires adéquates définies.
• Le sujet est prêt à subir une biopsie tumorale pendant la période de dépistage, ou si la tumeur est inaccessible pour la biopsie, le matériel tumoral archivé doit être disponible pour soumission ;
• Les sujets qui ont volontairement signé et daté le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.

Critères d'inclusion du carcinome hépatocellulaire :

• Carcinome hépatocellulaire histologiquement confirmé ne pouvant faire l'objet d'une prise en charge à visée curative par chirurgie ou mesure thérapeutique locale ;

• Le sujet doit avoir reçu un traitement au sorafénib et soit :

  • ont eu une progression radiographique ou symptomatique documentée pendant ou après le traitement par le sorafenib ; OU
  • être intolérant au sorafenib (défini comme un événement indésirable lié au médicament de grade 2 qui 1) a persisté malgré un traitement de soutien complet selon les normes institutionnelles ET 2) a persisté ou récidivé après une interruption du traitement par le sorafenib d'au moins 7 jours et une réduction de dose d'un niveau de dose (à 400 mg une fois par jour) ET/OU événement indésirable lié au médicament de grade 3 qui 1) a persisté malgré un traitement de soutien complet selon les normes institutionnelles OU 2) a persisté ou récidivé après une interruption du traitement par le sorafénib d'au moins 7 jours et une réduction de la dose de un niveau de dose (jusqu'à 400 mg une fois par jour); OU doit avoir un refus documenté du sorafénib ;
• Le sujet a un score de Child-Pugh ≤ 6, c'est-à-dire Child-Pugh A (annexe 2) ;
• INR ≤ 2,3 ou temps de prothrombine (PT) ≤ 6 secondes au-dessus du contrôle ;
• Le sujet a une charge virale d'ADN du VHB indétectable ou < 100 UI/mL au moment du dépistage. Si le sujet a un ADN HBsAg, HBeAg ou HBV détectable (indiquant une réplication virale en cours de l'hépatite B, il doit suivre un traitement antiviral conformément aux directives régionales en matière de soins avant le début du traitement à l'étude. S'il n'est pas sous traitement antiviral lors du dépistage, le sujet doit commencer le traitement conformément aux directives régionales sur les normes de soins avant C1D1 et doit être disposé à poursuivre le traitement antiviral pendant le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion

• Sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite, ou tout sujet qui s'attend à concevoir ou à engendrer un enfant au cours de cette étude ;
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée et importante.
• Les sujets ont une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude ;
• Le sujet a une tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou des métastases connues du SNC et/ou des antécédents de métastases du SNC et/ou de méningite carcinomateuse ; Exception : les sujets sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si les sujets sont revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. De plus, les sujets doivent être hors corticostéroïdes pendant 4 semaines avant l'inscription.
• - Le sujet a déjà reçu un traitement contre le cancer ou une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours, ou 42 jours pour la nitrosourée ou la mitomycine C, avant le cycle 1 jour 1, ou 14 jours pour le tamoxifène ;
• Le sujet a reçu une radiothérapie ou une radiochirurgie dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ;
• Le sujet a déjà été traité avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle ;
• Le sujet a déjà été traité avec du mogamulizumab ;
• Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pour étudier les composants du médicament ;
• Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1 ;
• Le sujet a des antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
• Le sujet présente une toxicité non résolue de grade> 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Sujet utilisant des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1.
• Sujets qui ont une maladie auto-immune active connue ou des antécédents de maladie auto-immune pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques ;
• Sujets ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique ou de syndrome de Stevens-Johnson ;
• Sujets ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de granulomatose de Wegener ;
• Le sujet a une immunodéficience primaire ou acquise ou des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise connu ;
• Sujet dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBVsAg) ou l'ARN de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique, à l'exception des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire ;
• Le sujet a une autre tumeur maligne active nécessitant une intervention simultanée ;
• Sujet qui reçoit d'autres agents expérimentaux ;
• Le sujet a une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire, interférerait avec l'évaluation de l'IMP ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude ;
• Le sujet a des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.

Critère d'exclusion du carcinome hépatocellulaire :

• Tout antécédent d'encéphalopathie hépatique
• Toute ascite antérieure (dans l'année) ou actuelle cliniquement significative telle que mesurée par un examen physique et qui nécessite une paracentèse pour le contrôle ;
• Co-infection active avec l'hépatite B (c'est-à-dire l'AgVHB et/ou l'ADN de l'hépatite B) et l'hépatite C (c'est-à-dire l'ARN de l'hépatite C)
• Infection par l'hépatite D chez les sujets atteints d'hépatite B
• Tout antécédent de saignement variqueux cliniquement significatif au cours des trois derniers mois.