Estudio de mogamulizumab + nivolumab en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión

• El sujeto tiene 18 años o más;
• El sujeto debe tener un tumor sólido confirmado histológica o citológicamente;
• El sujeto debe tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado;
• Sujetos que han progresado o han sido intolerantes a cualquier régimen de tratamiento estándar o rechazaron el tratamiento estándar, o para los que no existe una terapia estándar adecuada.
• Sujetos que tienen una lesión evaluable según la directriz de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• El sujeto tiene un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Si el sujeto es una mujer en edad fértil o un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil, el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF, durante la duración de la participación en el estudio; y durante 23 semanas después de la última dosis de IMP para mujeres o 31 semanas después de la última dosis de IMP para hombres;
• Sujetos que tengan definidas funciones hematológicas, renales, hepáticas y respiratorias adecuadas.
• El sujeto está dispuesto a someterse a una biopsia del tumor durante el período de Selección, o si el tumor es inaccesible para la biopsia, el material tumoral archivado debe estar disponible para su envío;
• Sujetos que voluntariamente firmaron y fecharon el formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.

Criterios de inclusión del carcinoma hepatocelular:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente no susceptible de tratamiento con intención curativa mediante cirugía o medida terapéutica local;

• El sujeto debe haber recibido tratamiento con sorafenib y:

  • han tenido progresión radiográfica o sintomática documentada durante o después de la terapia con sorafenib; O
  • ser intolerante al sorafenib (definido como un evento adverso relacionado con el medicamento de Grado 2 que 1) persistió a pesar de la terapia de apoyo integral de acuerdo con los estándares institucionales Y 2) persistió o reapareció después de la interrupción del tratamiento con sorafenib de al menos 7 días y la reducción de la dosis en un nivel de dosis (hasta 400 mg una vez al día) Y/O Evento adverso relacionado con el medicamento de Grado 3 que 1) persistió a pesar de la terapia de apoyo integral de acuerdo con los estándares institucionales O 2) persistió o reapareció después de la interrupción del tratamiento con sorafenib de al menos 7 días y la reducción de la dosis por un nivel de dosis (hasta 400 mg una vez al día); O debe tener un rechazo documentado de sorafenib;
• El sujeto tiene una puntuación de Child-Pugh de ≤6, es decir, Child-Pugh A (Apéndice 2);
• INR ≤ 2,3 o tiempo de protrombina (TP) ≤ 6 segundos por encima del control;
• El sujeto tiene una carga viral de ADN del VHB indetectable o < 100 UI/mL en la selección. Si el sujeto tiene HBsAg, HBeAg o ADN del VHB detectable (lo que indica una replicación viral en curso de la hepatitis B), debe recibir terapia antiviral según las pautas regionales de atención estándar antes de iniciar la terapia del estudio. Si no recibe terapia antiviral en el momento de la selección, el sujeto debe iniciar el tratamiento según las pautas regionales de atención estándar antes de C1D1 y debe estar dispuesto a continuar con la terapia antiviral mientras esté en tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

• Sujeto femenino que está embarazada o amamantando, o cualquier sujeto que espera concebir o engendrar un hijo durante este estudio;
• Sujetos con enfermedad intercurrente no controlada y significativa.
• Los sujetos tienen enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
• El sujeto tiene un tumor primario en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis conocidas en el SNC y/o antecedentes de metástasis en el SNC y/o meningitis carcinomatosa; Excepción: los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los sujetos regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides durante 4 semanas antes de la inscripción.
• El sujeto ha recibido terapia previa para el cáncer o cirugía mayor dentro de los 28 días, o 42 días para nitrosourea o mitomicina C, antes del Día 1 del Ciclo 1, o 14 días para tamoxifeno;
• El sujeto ha recibido radioterapia o radiocirugía dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1;
• El sujeto ha sido tratado previamente con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o caminos de puntos de control;
• El sujeto ha sido tratado previamente con mogamulizumab;
• El sujeto tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio;
• El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1;
• El sujeto tiene antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• El sujeto tiene cualquier toxicidad no resuelta Grado > 1 de la terapia anticancerígena previa
• Sujeto uso de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días antes del Ciclo 1 Día 1.
• Sujetos que tienen enfermedad autoinmune activa conocida o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede afectar la función de órganos vitales o que requieren tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos;
• Sujetos que tienen antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson;
• Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o granulomatosis de Wegener;
• El sujeto tiene inmunodeficiencia primaria o adquirida o antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido;
• Sujeto con resultado positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBVsAg) o ARN de hepatitis C que indica infección aguda o crónica, excepto para sujetos con carcinoma hepatocelular;
• El sujeto tiene otra malignidad activa que requiere una intervención concurrente;
• Sujeto que está recibiendo cualquier otro agente en investigación;
• El sujeto tiene otra condición que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, interferiría con la evaluación del IMP o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio;
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.

Criterio de exclusión del carcinoma hepatocelular:

• Cualquier antecedente de encefalopatía hepática
• Cualquier ascitis previa (dentro de 1 año) o actual clínicamente significativa medida por examen físico y que requiera paracentesis para su control;
• Coinfección activa con hepatitis B (es decir, HBVsAg y/o ADN de hepatitis B) y hepatitis C (es decir, ARN de hepatitis C)
• Infección por hepatitis D en sujetos con hepatitis B
• Cualquier antecedente de hemorragia varicosa clínicamente significativa en los últimos tres meses.