Studie zu Mogamulizumab + Nivolumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien

• Der Proband ist mindestens 18 Jahre alt.
• Das Subjekt muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumor haben;
• Das Subjekt muss einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben.
• Probanden, bei denen es zu Fortschritten kam oder die eine Standardbehandlung nicht vertrugen oder die eine Standardbehandlung ablehnten oder für die es keine adäquate Standardtherapie gibt.
• Probanden mit auswertbaren Läsionen gemäß der Richtlinie zur Bewertung der Reaktion auf solide Tumoren (RECIST), Version 1.1.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Handelt es sich bei der Versuchsperson um eine Frau im gebärfähigen Alter oder um einen Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, erklärt sich die Versuchsperson damit einverstanden, ab der Unterzeichnung des ICF für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; und für 23 Wochen nach der letzten IMP-Dosis bei Frauen oder 31 Wochen nach der letzten IMP-Dosis bei Männern;
• Es wurden Probanden definiert, die über ausreichende hämatologische, renale, hepatische und respiratorische Funktionen verfügen.
• Der Proband ist bereit, sich während des Screening-Zeitraums einer Tumorbiopsie zu unterziehen. Wenn der Tumor für eine Biopsie nicht zugänglich ist, muss archiviertes Tumormaterial zur Einreichung verfügbar sein.
• Probanden, die freiwillig das vom Institutional Review Board unterzeichnete und datierte Formular zur Einwilligung nach Aufklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien genehmigt haben.

Einschlusskriterien für hepatozelluläres Karzinom:

• Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom, das nicht für eine Behandlung mit kurativer Absicht durch eine Operation oder eine lokale therapeutische Maßnahme geeignet ist;

• Der Proband muss eine Sorafenib-Behandlung erhalten haben und entweder:

  • während oder nach der Sorafenib-Therapie dokumentierte radiologische oder symptomatische Progression; ODER
  • eine Sorafenib-Unverträglichkeit aufweisen (definiert als arzneimittelbedingtes unerwünschtes Ereignis 2. Grades, das 1) trotz einer umfassenden unterstützenden Therapie gemäß den institutionellen Standards anhielt UND 2) nach einer mindestens siebentägigen Unterbrechung der Sorafenib-Behandlung und einer Dosisreduktion um eine Dosisstufe anhielt oder erneut auftrat (auf 400 mg einmal täglich) UND/ODER arzneimittelbedingtes unerwünschtes Ereignis vom Grad 3, das 1) trotz einer umfassenden unterstützenden Therapie gemäß den institutionellen Standards anhielt ODER 2) nach einer mindestens 7-tägigen Unterbrechung der Sorafenib-Behandlung und einer Dosisreduktion anhielt oder erneut auftrat eine Dosisstufe (bis zu 400 mg einmal täglich); ODER muss eine dokumentierte Ablehnung von Sorafenib haben;
• Der Proband hat einen Child-Pugh-Score von ≤6, d. h. Child-Pugh A (Anhang 2);
• INR ≤ 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 6 Sekunden über der Kontrolle;
• Die HBV-DNA-Viruslast des Probanden ist beim Screening nicht nachweisbar oder beträgt < 100 IE/ml. Wenn der Proband nachweisbare HBsAg-, HBeAg- oder HBV-DNA aufweist (was auf eine anhaltende Virusreplikation von Hepatitis B hinweist), muss er/sie vor Beginn der Studientherapie eine antivirale Therapie gemäß den regionalen Standardbehandlungsrichtlinien erhalten. Wenn der Proband beim Screening keine antivirale Therapie erhält, muss er vor C1D1 eine Behandlung gemäß den regionalen Standardbehandlungsrichtlinien beginnen und bereit sein, die antivirale Therapie während der Studienbehandlung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien

• Weibliche Probandin, die schwanger ist oder stillt, oder jede Probandin, die während dieser Studie erwartet, schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen;
• Probanden mit unkontrollierter und erheblicher interkurrenter Erkrankung.
• Der Proband hat eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde;
• Das Subjekt hat einen primären Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder bekannte ZNS-Metastasen und/oder eine Vorgeschichte von ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis; Ausnahme: Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Probanden mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden vor der Einschreibung 4 Wochen lang keine Kortikosteroide mehr einnehmen.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen oder 42 Tagen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C vor Zyklus 1 Tag 1 oder 14 Tagen für Tamoxifen eine vorherige Krebstherapie oder eine größere Operation erhalten;
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 eine Strahlentherapie oder Radiochirurgie erhalten;
• Der Proband wurde zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament behandelt, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation abzielt oder Kontrollpunktwege;
• Der Proband wurde zuvor mit Mogamulizumab behandelt;
• Der Proband hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten;
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Knochenmarktransplantationen;
• Das Subjekt weist eine ungelöste Toxizität Grad > 1 aus einer früheren Krebstherapie auf
• Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten durch den Probanden innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Personen, bei denen eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte bekannt ist, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert;
• Personen, bei denen in der Vergangenheit eine toxische epidermale Nekrolyse oder ein Stevens-Johnson-Syndrom aufgetreten ist;
• Personen mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Wegener-Granulomatose;
• Das Subjekt hat eine primäre oder erworbene Immunschwäche oder ist in der Vergangenheit bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom getestet worden.
• Person, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBVsAg) oder Hepatitis-C-RNA getestet wurde, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, mit Ausnahme von Personen mit hepatozellulärem Karzinom;
• Das Subjekt hat eine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine gleichzeitige Intervention erfordert;
• Subjekt, das andere Ermittlungsbeamte erhält;
• Der Proband hat eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers und/oder Sponsors die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde;
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung.

Ausschlusskriterium für hepatozelluläres Karzinom:

• Jegliche Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie
• Jeder frühere (innerhalb eines Jahres) oder aktuelle klinisch signifikante Aszites, der durch körperliche Untersuchung gemessen wurde und zur Kontrolle eine Parazentese erfordert;
• Aktive Koinfektion sowohl mit Hepatitis B (d. h. HBVsAg und/oder Hepatitis-B-DNA) als auch mit Hepatitis C (d. h. hepatitischer C-RNA)
• Hepatitis-D-Infektion bei Personen mit Hepatitis B
• Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Varizenblutungen innerhalb der letzten drei Monate.