Studie van Mogamulizumab + Nivolumab bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria

• Onderwerp is 18 jaar of ouder;
• Proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor hebben;
• Proefpersoon moet een lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor hebben;
• Proefpersonen die progressie hebben gemaakt of intolerant zijn geweest voor een standaardbehandelingsregime of standaardbehandeling hebben geweigerd, of voor wie geen adequate standaardtherapie bestaat.
• Proefpersonen met een evalueerbare laesie volgens de richtlijn van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1;
• Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden of een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, stemt de proefpersoon ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf ondertekening van de ICF, voor de duur van deelname aan het onderzoek; en gedurende 23 weken na de laatste dosis IMP voor vrouwen of 31 weken na de laatste dosis IMP voor mannen;
• Onderwerpen die adequate hematologische, nier-, lever- en ademhalingsfuncties hebben gedefinieerd.
• De proefpersoon is bereid om tijdens de screeningperiode een tumorbiopsie te ondergaan, of als de tumor niet toegankelijk is voor biopsie, moet gearchiveerd tumormateriaal beschikbaar zijn voor indiening;
• Proefpersonen die vrijwillig de Institutional Review Board hebben ondertekend en gedateerd, hebben het formulier voor geïnformeerde toestemming goedgekeurd in overeenstemming met de regelgevende en institutionele richtlijnen.

Criteria voor opname van hepatocellulair carcinoom:

• Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom dat niet vatbaar is voor beheer met curatieve bedoeling door middel van chirurgie of lokale therapeutische maatregelen;

• De proefpersoon moet een behandeling met sorafenib hebben gekregen en ofwel:

  • gedocumenteerde radiografische of symptomatische progressie hebben gehad tijdens of na behandeling met sorafenib; OF
  • intolerant zijn voor sorafenib (gedefinieerd als graad 2 geneesmiddelgerelateerde bijwerking die 1) aanhield ondanks uitgebreide ondersteunende therapie volgens de institutionele normen EN 2) aanhield of terugkeerde na een onderbreking van de behandeling met sorafenib van ten minste 7 dagen en dosisverlaging met één dosisniveau (tot 400 mg eenmaal daags) EN/OF Graad 3 geneesmiddelgerelateerde bijwerking die 1) aanhield ondanks uitgebreide ondersteunende therapie volgens de standaarden van de instelling OF 2) aanhield of terugkeerde na onderbreking van de behandeling met sorafenib van ten minste 7 dagen en dosisverlaging met één dosisniveau (tot 400 mg eenmaal daags); OF moet een gedocumenteerde weigering van sorafenib hebben;
• Proefpersoon heeft een Child-Pugh-score van ≤6, d.w.z. Child-Pugh A (bijlage 2);
• INR ≤ 2,3 of protrombinetijd (PT) ≤ 6 seconden boven controle;
• Proefpersoon heeft HBV DNA viral load niet detecteerbaar of < 100 IE/ml bij screening. Als de proefpersoon detecteerbaar HBsAg-, HBeAg- of HBV-DNA heeft (wat wijst op voortdurende virale replicatie van hepatitis B, moet hij/zij antivirale therapie krijgen volgens de regionale zorgstandaardrichtlijnen voordat de studietherapie wordt gestart. Als de proefpersoon bij de screening geen antivirale therapie krijgt, moet hij voorafgaand aan C1D1 een behandeling starten volgens de regionale zorgstandaardrichtlijnen en moet hij bereid zijn om de antivirale therapie voort te zetten tijdens de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria

• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of een proefpersoon die verwacht zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens dit onderzoek;
• Onderwerpen met ongecontroleerde en significante intercurrente ziekte.
• De proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte/sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zou beperken;
• Proefpersoon heeft een primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-metastasen en/of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis; Uitzondering: proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten de proefpersonen gedurende 4 weken voorafgaand aan de inschrijving geen corticosteroïden meer gebruiken.
• Proefpersoon heeft eerder een behandeling voor kanker of een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen, of 42 dagen voor nitroso-ureum of mitomycine C, voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, of 14 dagen voor tamoxifen;
• Proefpersoon heeft radiotherapie of radiochirurgie ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1;
• Proefpersoon is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-paden;
• Proefpersoon is eerder behandeld met mogamulizumab;
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de studiegeneesmiddelcomponenten;
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 een levend, verzwakt vaccin gekregen;
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• Proefpersoon heeft enige onopgeloste toxiciteit Graad > 1 van eerdere antikankertherapie
• Onderwerp gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór cyclus 1 Dag 1.
• Personen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die de vitale orgaanfunctie kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse of het syndroom van Stevens-Johnson;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of de ziekte van Wegener;
• Proefpersoon heeft primaire of verworven immunodeficiëntie of bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom;
• Proefpersoon die positief test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBVsAg) of hepatitis C-RNA, wat wijst op een acute of chronische infectie, behalve bij proefpersonen met hepatocellulair carcinoom;
• Proefpersoon heeft een andere actieve maligniteit die gelijktijdige interventie vereist;
• Proefpersoon die andere onderzoeksagenten ontvangt;
• Proefpersoon heeft een andere aandoening die naar de mening van de Onderzoeker en/of Sponsor de beoordeling van het IMP of de interpretatie van de veiligheid van de proefpersoon of onderzoeksresultaten zou belemmeren;
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.

Criterium voor uitsluiting van hepatocellulair carcinoom:

• Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
• Elke eerdere (binnen 1 jaar) of huidige klinisch significante ascites zoals gemeten door lichamelijk onderzoek en die paracentese vereist voor controle;
• Actieve co-infectie met zowel hepatitis B (d.w.z. HBVsAg en/of hepatitis B-DNA) als hepatitis C (d.w.z. hepatitisch C-RNA)
• Hepatitis D-infectie bij personen met hepatitis B
• Elke voorgeschiedenis van klinisch relevante varicesbloedingen in de afgelopen drie maanden.