Badanie mogamulizumabu + niwolumabu u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia

• Podmiot ma ukończone 18 lat;
• Pacjent musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity;
• Pacjent musi mieć lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego guza litego;
• Pacjenci, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja jakiegokolwiek standardowego schematu leczenia lub odmówili standardowego leczenia, lub dla których nie istnieje odpowiednia standardowa terapia.
• Osoby, u których można ocenić zmianę zgodnie z wytycznymi Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• podmiot ma status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1;
• Jeśli pacjentem jest kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF przez cały czas udziału w badaniu; oraz przez 23 tygodnie po ostatniej dawce IMP dla kobiet lub 31 tygodni po ostatniej dawce IMP dla mężczyzn;
• Osoby z określonymi odpowiednimi funkcjami hematologicznymi, nerkowymi, wątrobowymi i oddechowymi.
• Pacjent wyraża chęć poddania się biopsji guza w okresie badania przesiewowego lub jeśli guz jest niedostępny do biopsji, musi być dostępny zarchiwizowany materiał guza do przedłożenia;
• Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisali i opatrzyli datą Institutional Review Board, zatwierdzili formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria włączenia raka wątrobowokomórkowego:

• Potwierdzony histologicznie rak wątrobowokomórkowy nienadający się do leczenia z zamiarem wyleczenia za pomocą zabiegu chirurgicznego lub miejscowego leczenia;

• Pacjent musiał być leczony sorafenibem i:

  • mieli udokumentowaną radiograficzną lub objawową progresję w trakcie lub po leczeniu sorafenibem; LUB
  • nietolerancja sorafenibu (zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane stopnia 2., które 1) utrzymywało się pomimo kompleksowego leczenia podtrzymującego zgodnie ze standardami instytucjonalnymi ORAZ 2) utrzymywało się lub nawracało po przerwaniu leczenia sorafenibem na co najmniej 7 dni i zmniejszeniu dawki o jeden poziom (do 400 mg raz na dobę) ORAZ/LUB Zdarzenie niepożądane stopnia 3., które 1) utrzymywało się pomimo kompleksowego leczenia podtrzymującego zgodnie ze standardami instytucjonalnymi LUB 2) utrzymywało się lub nawracało po przerwaniu leczenia sorafenibem na co najmniej 7 dni i zmniejszeniu dawki o jeden poziom dawki (do 400 mg raz na dobę); LUB musi mieć udokumentowaną odmowę przyjęcia sorafenibu;
• Podmiot ma wynik Child-Pugh ≤6, tj. Child-Pugh A (Załącznik 2);
• INR ≤ 2,3 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 6 sekund powyżej kontroli;
• Osoba ma niewykrywalne miano wirusa HBV DNA lub < 100 IU/ml podczas badania przesiewowego. Jeśli pacjent ma wykrywalne DNA HBsAg, HBeAg lub HBV (co wskazuje na trwającą replikację wirusowego zapalenia wątroby typu B, przed rozpoczęciem badanej terapii musi on/ona przejść terapię przeciwwirusową zgodnie z regionalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki). Jeśli nie stosuje się terapii przeciwwirusowej podczas badania przesiewowego, pacjent musi rozpocząć leczenie zgodnie z regionalnymi wytycznymi dotyczącymi standardu opieki przed C1D1 i musi być chętny do kontynuowania terapii przeciwwirusowej podczas leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia

• Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią, lub jakakolwiek osoba spodziewająca się poczęcia lub spłodzenia dziecka podczas tego badania;
• Pacjenci z niekontrolowaną i istotną współistniejącą chorobą.
• Pacjenci cierpią na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymaganiami badania;
• pacjent ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub znane przerzuty do OUN i/lub przerzuty do OUN w wywiadzie i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; Wyjątek: Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjent otrzymał wcześniejszą terapię raka lub poważnej operacji w ciągu 28 dni lub 42 dni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C przed 1. dniem cyklu 1 lub 14 dni w przypadku tamoksyfenu;
• Pacjent otrzymał radioterapię lub radiochirurgię w ciągu 14 dni przed Cyklem 1 Dzień 1;
• Pacjent był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub ścieżki punktów kontrolnych;
• Pacjent był wcześniej leczony mogamulizumabem;
• Podmiot ma historię alergii lub nadwrażliwości na składniki badanego leku;
• Osobnik otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1;
• Podmiot ma historię przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• Podmiot ma jakąkolwiek nierozwiązaną toksyczność stopnia > 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
• Pacjent stosował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dniem 1.
• Pacjenci, u których znana jest czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagają leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona;
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowała choroba zapalna jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub ziarniniakowatość Wegenera;
• pacjent ma pierwotny lub nabyty niedobór odporności lub znany jest pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności;
• Pacjent, u którego wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C jest dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję, z wyjątkiem pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym;
• Podmiot ma inny aktywny nowotwór wymagający równoczesnej interwencji;
• Podmiot, który przyjmuje innych agentów śledczych;
• Uczestnik ma inny stan, który w opinii Badacza i/lub Sponsora mógłby zakłócić ocenę IMP lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania;
• Podmiot ma historię zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.

Kryterium wykluczenia raka wątrobowokomórkowego:

• Jakakolwiek historia encefalopatii wątrobowej
• Wszelkie wcześniejsze (w ciągu 1 roku) lub obecne klinicznie istotne wodobrzusze stwierdzone w badaniu fizykalnym, które wymagają paracentezy w celu kontroli;
• Aktywna koinfekcja zarówno wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. HBVsAg i/lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B), jak i wirusem zapalenia wątroby typu C (tj. wirusem C RNA)
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D u osób z wirusowym zapaleniem wątroby typu B
• Każda historia klinicznie znaczącego krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich trzech miesięcy.