- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02712476
Aivojen rentoutuminen mannitolilla ja furosemidilla
Pelkän mannitolin vertailu eri mannitoliannoksiin yhdistettynä furosemidin kanssa aivojen rentoutumiseen supratentoriaalisessa massaleikkausleikkauksessa
Vaikka mannitolia käytetään aivojen rentoutumiseen neurokirurgian aikana ja kohonneen kallonsisäisen paineen hoidossa; sen turvallisesta ja tehokkaasta annoksesta, annon kestosta ja sen käytöstä loop-diureettien kanssa ei ole päästy yksimielisyyteen. Tässä tutkimuksessa pyrittiin vertailemaan mannitolin vaikutuksia yksinään ja yhdessä furosemidin kanssa eri annoksina aivojen rentoutumiseen, elektrolyyttipitoisuuteen, veren laktaattitasoihin, peroperatiiviseen nestetasapainoon ja virtsan tilavuuteen supratentoriaalisissa massaresektioleikkauksissa.
Tähän prospektiiviseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen kuului viisikymmentäyksi potilasta (ASA I-III), joille oli suunniteltu elektiivinen supratentoriaalinen massaresektioleikkaus. Potilaat satunnaistettiin kolmeen ryhmään mannitolin yksinään ja eri annoksilla furosemidin yhdistelmän vaikutusten tutkimiseksi. Veren natrium-, kalium-, kloori-, laktaatti-, virtsa- ja osmolaarisuustasot kirjattiin. Kirurgi arvioi aivojen rentoutumispisteen (BRS) kahdesti käyttämällä 4 pisteen asteikkoa (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = huono, 4 = erittäin huono); duran avautuessa ja 30 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Saatuaan eettiseltä komitealta hyväksynnän ja tietoisen suostumuksen yhteensä 51 potilasta, jotka olivat iältään 20–70 vuotta, tajuissaan ja American Society of Anesthesiologists (ASA) luokka I-III, joilla oli kallonsisäinen siirtymä ja joille oli määrätty supratentoriaalinen massaresektio valinnaisena. sairaudet sisällytettiin tähän prospektiiviseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun ja lumekontrolloituun tutkimukseen. Potilaat, joilla oli dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, diabetes insipidus, elektrolyyttitasapainohäiriö ja tajuttomat, suljettiin pois tutkimuksesta.
Lääkeannokset määritettiin ihanteellisen ruumiinpainon (IBW) tai sovitetun ruumiinpainon (ABW) perusteella, jos todellinen ruumiinpaino oli 30 prosenttia suurempi kuin laskettu ihannepaino.
Esilääkityksen jälkeen midatsolaamilla (0,03 mg.kg-1) (Dormicum®, Roche, Basel, Sveitsi) potilaat siirrettiin leikkaussaliin ja heidät otettiin jatkuvaan seurantaan elektrokardiografialla (EKG), non-invasiivisella verenpainemittauksella ja perifeerisellä happisaturaatio. Laskimonsisäiset (IV) bolusannokset propofolia (2 mg.kg-1) (Propofol®, Fresenius Kabi, Homburg, Saksa), rokuroniumia (0,6 mg.kg-1) (Curon®, Mustafa Nevzat, Istanbul, Turkki), remifentaniili-infuusio (0,15 µg.kg-1) (Ultiva®, Glaxo Smith Kline, Lontoo, UK) ja 0,7 FiO2-happi-ilmaa käytettiin anestesian induktiossa, kun taas remifentaniilia (0,15 µg.kg-1) (Ultiva®, Glaxo Smith) Kline, Lontoo, Iso-Britannia), rokuroniumia (0,03 mg.kg-1) (Curon®, Mustafa Nevzat, Istanbul, Turkki) ja 0,5-1 MAC-sevofluraania (Sevorane®, Abbvie, North Chicago, USA) seoksessa Huollossa käytettiin 0,4 FiO2 happi-ilmaa. Jokaiseen potilaaseen laitettiin nenämahaletku intuboinnin jälkeen, ja invasiivista verenpaineen seurantaa jatkettiin valtimokanylaatiolla, kun taas virtsan eritystä seurattiin asettamalla sisään foley-virtsakatetri. Kehon lämpötila mitattiin virtsakatetrilla. IV nesteenhallinnassa; annettiin tasapainotettuja nesteitä (Isolayte-S®, Eczacıbaşı Baxter, Istanbul, Turkki) ylläpitoon ja korvaamiseen, kolloideja ja verituotteita annettiin myös verenvuodon yhteydessä. Haavan sulkemisen yhteydessä annettiin tramadolia 100 mg (Contramal®, Abdi İbrahim, Istanbul, Turkki) ja ondansetronia 8 mg IV (Zofer®, Glaxo Smith Kline, Lontoo, UK). Leikkauksen lopussa dekurarisointi suoritettiin antamalla atropiinia (0,01 mg.kg-1) (Atropine sülfat®, Galen, Istanbul, Turkki) ja neostigmiiniä (0,02 mg.kg-1) (Neostigmine®, Adeka) , Samsun, Turkki).
Potilaat satunnaistettiin 3 ryhmään käyttäen suljetun kirjekuoren menetelmää, ryhmä 1; mannitoli 0,5 g.kg-1 ja furosemidi 0,5 mg.kg-1 (G1), ryhmä 2; mannitoli 1 g.kg-1 ja furosemidi 0,5 mg.kg-1 (G2) ja ryhmä 3; mannitoli 0,5 g.kg-1 ja lumelääke (G3). Yksi sairaanhoitaja valmisti kaikki lääkkeet 100 ml:aan 0,9-prosenttista isotonista suolaliuosta. Pään kiinnittämisen jälkeen kaikille potilaille annettiin mannitolia (yli 20 minuuttia) ja tutkimuslääkettä. Valtimoverikaasuanalyysi (ABG) (Cobas b 221 -verikaasuanalysaattori, Roche®, Basel, Sveitsi) tehtiin 30 minuutin välein ensimmäisen 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Veren natrium-, kalium-, kloori-, laktaattitasot ja virtsan eritys kirjattiin kullakin aikavälillä. Veren osmolaarisuuden mitatut tasot kirjattiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 2. tuntia. Leikkausryhmä arvioi aivojen rentoutumispisteen (BRS) kahdesti käyttämällä 4 pisteen asteikkoa (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = huono, 4 = erittäin huono); ensinnäkin kovakalvon avautumishetkellä ja toiseksi 30 minuuttia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Kaikki potilaat ekstuboitiin leikkauksen lopussa ja niitä seurattiin neurokirurgisen tehohoidon osastolla (NICU) 24 tuntia leikkauksen jälkeen.
Leikkauksen tyyppi kirjattiin. Myös peroperatiivisen verenhukan määrä, siirretyt verituotteet, annettujen peroperatiivisten IV nesteiden määrä ja nestetasapaino kirjattiin.
Tilastollinen analyysi:
Aiemman tutkimuksen (10) ja sen oletuksen perusteella, että BRS:n 1 yksikön ero 1:stä 4:ään aivojen rentoutumisessa on kliinisesti merkityksellinen, kun α on 0,05 ja β 0,9, laskemme 15 potilaan otoskoon. ryhmää kohden. Keskeytysten kompensoimiseksi tutkimuksessa oli mukana 51 potilasta.
Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS:ää (Statistical Package for Social Sciences) Windows 21.0:lle. Ryhmien väliset erot analysoitiin käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) post-hoc Tukey-analyysin kanssa. ASA:n, sukupuolen ja BRS:n erot ryhmien välillä analysoitiin Pearsonin khin neliötestillä. Erot ryhmien sisällä elektrolyytti- ja laktaattitasoissa, osmolaarissa ja BRS:ssä analysoitiin toistuvilla ANOVA-mittauksilla post-hoc Bonferroni-korjaustestillä. Arvoja p ≤ 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävinä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Intrakraniaalinen siirtymä
- Suunniteltu supratentoriaaliseen massaresektioon valinnaisissa olosuhteissa
Poissulkemiskriteerit:
- Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
- munuaisten vajaatoiminta
- Diabetes insipidus,
- Elektrolyyttitasapaino ja
- jotka ovat tajuttomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mannitoli, furosemidi
Mannitolia 0,5 mg/kg ja furosemidiä 0,5 mg/kg IV verrataan mannitoliin 1 mg/kg ja furosemidiin 0,5 mg/kg
|
Tämä lääke on meidän rutiininomaisessa käytössä neuronestesia, annetaan peroperatifyl aivojen rentoutumiseen
Tätä lääkettä voidaan käyttää yksinään tai mannitolin kanssa aivojen rentoutumiseen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Mannitoli, lumelääke
Mannitolia 0,5 mg/kg ja lumelääkettä verrataan mannitoliin + forosemidiin
|
Tämä lääke on meidän rutiininomaisessa käytössä neuronestesia, annetaan peroperatifyl aivojen rentoutumiseen
pelkkää mannitolia verrataan lumelääkkeeseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aivojen rentoutumispisteet
Aikaikkuna: Muutos aivojen rentoutumisessa 30 minuutissa lääkkeen annon jälkeen
|
leikkausryhmä arvioi 4 pisteen asteikolla (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = huono, 4 = erittäin huono)
|
Muutos aivojen rentoutumisessa 30 minuutissa lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Veren natriumpitoisuus (mEq/l)
Aikaikkuna: muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Veren kaliumtasot (mEq/l)
Aikaikkuna: muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Veren klooripitoisuus (mEq/l)
Aikaikkuna: muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Veren laktaattiarvot (mmol/l)
Aikaikkuna: muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
muutos 30 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin aikana ja sitten uudelleen 6., 12. ja 24. tunnin aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
24 tunnin diureesi (ml)
Aikaikkuna: muutos 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
muutos 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Nesteen tasapaino käytön aikana (ml)
Aikaikkuna: Tasapainon muutos käytön aikana
|
Tasapainon muutos käytön aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vialet R, Leone M, Albanese J, Martin C. Calculated serum osmolality can lead to a systematic bias compared to direct measurement. J Neurosurg Anesthesiol. 2005 Apr;17(2):106-9. doi: 10.1097/01.ana.0000163200.48483.56.
- Bebawy JF, Ramaiah VK, Zeeni C, Hemmer LB, Koht A, Gupta DK. The effect of furosemide on intravascular volume status and electrolytes in patients receiving mannitol: an intraoperative safety analysis. J Neurosurg Anesthesiol. 2013 Jan;25(1):51-4. doi: 10.1097/ANA.0b013e318269c335.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. XV. Steroids. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S91-5. doi: 10.1089/neu.2007.9981. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Li Q, Chen H, Hao JJ, Yin NN, Xu M, Zhou JX. Agreement of measured and calculated serum osmolality during the infusion of mannitol or hypertonic saline in patients after craniotomy: a prospective, double-blinded, randomised controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 Oct 7;15:138. doi: 10.1186/s12871-015-0119-4.
- Manninen PH, Lam AM, Gelb AW, Brown SC. The effect of high-dose mannitol on serum and urine electrolytes and osmolality in neurosurgical patients. Can J Anaesth. 1987 Sep;34(5):442-6. doi: 10.1007/BF03014345.
- Pollay M, Fullenwider C, Roberts PA, Stevens FA. Effect of mannitol and furosemide on blood-brain osmotic gradient and intracranial pressure. J Neurosurg. 1983 Dec;59(6):945-50. doi: 10.3171/jns.1983.59.6.0945.
- Procaccio F, Stocchetti N, Citerio G, Berardino M, Beretta L, Della Corte F, D'Avella D, Brambilla GL, Delfini R, Servadei F, Tomei G. Guidelines for the treatment of adults with severe head trauma (part II). Criteria for medical treatment. J Neurosurg Sci. 2000 Mar;44(1):11-8.
- Procaccio F, Stocchetti N, Citerio G, Berardino M, Beretta L, Della Corte F, D'Avella D, Brambilla GL, Delfini R, Servadei F, Tomei G. Guidelines for the treatment of adults with severe head trauma (part I). Initial assessment; evaluation and pre-hospital treatment; current criteria for hospital admission; systemic and cerebral monitoring. J Neurosurg Sci. 2000 Mar;44(1):1-10.
- Quentin C, Charbonneau S, Moumdjian R, Lallo A, Bouthilier A, Fournier-Gosselin MP, Bojanowski M, Ruel M, Sylvestre MP, Girard F. A comparison of two doses of mannitol on brain relaxation during supratentorial brain tumor craniotomy: a randomized trial. Anesth Analg. 2013 Apr;116(4):862-8. doi: 10.1213/ANE.0b013e318282dc70. Epub 2013 Jan 25.
- Rozet I, Tontisirin N, Muangman S, Vavilala MS, Souter MJ, Lee LA, Kincaid MS, Britz GW, Lam AM. Effect of equiosmolar solutions of mannitol versus hypertonic saline on intraoperative brain relaxation and electrolyte balance. Anesthesiology. 2007 Nov;107(5):697-704. doi: 10.1097/01.anes.0000286980.92759.94.
- Schettini A, Stahurski B, Young HF. Osmotic and osmotic-loop diuresis in brain surgery. Effects on plasma and CSF electrolytes and ion excretion. J Neurosurg. 1982 May;56(5):679-84. doi: 10.3171/jns.1982.56.5.0679.
- Thenuwara K, Todd MM, Brian JE Jr. Effect of mannitol and furosemide on plasma osmolality and brain water. Anesthesiology. 2002 Feb;96(2):416-21. doi: 10.1097/00000542-200202000-00029.
- Todd MM, Cutkomp J, Brian JE. Influence of mannitol and furosemide, alone and in combination, on brain water content after fluid percussion injury. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1176-81. doi: 10.1097/00000542-200612000-00017.
- Akcil EF, Dilmen OK, Karabulut ES, Koksal SS, Altindas F, Tunali Y. Effective and safe mannitol administration in patients undergoing supratentorial tumor surgery: A prospective, randomized and double blind study. Clin Neurol Neurosurg. 2017 Aug;159:55-61. doi: 10.1016/j.clineuro.2017.05.018. Epub 2017 May 15.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Mannitoli
- Furosemidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cerrahpasa Neuroanesthesia
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .