Hersenontspanning met mannitol en furosemide

Na goedkeuring van de ethische commissie en geïnformeerde toestemming werden in totaal 51 patiënten in de leeftijd van 20-70 jaar, bij bewustzijn en American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse I-III, die een intracraniale verschuiving hadden ondergaan en die gepland waren voor supratentoriale massale resectie onder electieve aandoeningen, werden opgenomen in de huidige prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie. Patiënten met gedecompenseerd hartfalen, nierinsufficiëntie, diabetes insipidus, verstoring van de elektrolytenhuishouding en die bewusteloos zijn, werden uitgesloten van het onderzoek.

Geneesmiddeldoses werden bepaald op basis van het ideale lichaamsgewicht (IBW) of aangepast lichaamsgewicht (ABW) als het werkelijke lichaamsgewicht 30 procent hoger was dan het berekende ideale gewicht.

Na premedicatie met midazolam (0,03 mg.kg-1) (Dormicum®, Roche, Basel, Zwitserland) werden de patiënten overgebracht naar de operatiekamer en onder continue bewaking geplaatst met elektrocardiografie (ECG), niet-invasieve bloeddrukmeting en perifere zuurstofverzadiging. Intraveneuze (IV) bolusdoses propofol (2 mg.kg-1) (Propofol®, Fresenius Kabi, Homburg, Duitsland) rocuronium (0,6 mg.kg-1) (Curon®, Mustafa Nevzat, Istanbul, Turkije), remifentanil-infusie (0,15 µg.kg-1) (Ultiva®, Glaxo Smith Kline, Londen, VK) en 0,7 FiO2 zuurstof-lucht werden gebruikt bij de inductie van anesthesie, terwijl remifentanil (0,15 µg.kg-1) (Ultiva®, Glaxo Smith Kline, Londen, VK), rocuronium (0,03 mg.kg-1) (Curon®, Mustafa Nevzat, Istanbul, Turkije) infusies en 0,5-1 MAC sevofluraan (Sevorane®, Abbvie, North Chicago, VS) in een mengsel van Bij het onderhoud is 0,4 FiO2 zuurstof-lucht gebruikt. Na intubatie werd bij elke patiënt een neussonde ingebracht en de invasieve bloeddrukmeting werd voortgezet met arteriële canulatie, terwijl de urineproductie werd gecontroleerd door een foley-urinekatheter in te brengen. De lichaamstemperatuur werd gemeten met een urinekatheter. In het IV vloeistofbeheer; uitgebalanceerde vloeistoffen werden toegediend (Isolayte-S®, Eczacıbaşı Baxter, Istanbul, Turkije) voor onderhoud en vervanging, colloïden en bloedproducten werden ook toegediend in het geval van bloedingen. Op het moment van wondsluiting werden tramadol 100 mg (Contramal®, Abdi İbrahim, Istanbul, Turkije) en ondansetron 8 mg IV (Zofer®, Glaxo Smith Kline, Londen, VK) toegediend. Aan het einde van de operatie werd decurarisatie uitgevoerd door toediening van atropine (0,01 mg.kg-1) (Atropine sülfat®, Galen, Istanbul, Turkije) en neostigmine (0,02 mg.kg-1) (Neostigmine®, Adeka , Samsun, Turkije).

De patiënten werden gerandomiseerd in 3 groepen met behulp van een methode met gesloten enveloppen, groep 1; mannitol 0,5 g.kg-1 en furosemide 0,5 mg.kg-1 (G1), groep 2; mannitol 1 g.kg-1 en furosemide 0,5 mg.kg-1 (G2) en groep 3; mannitol 0,5 g.kg-1 en placebo (G3). Alle medicijnen werden bereid door een enkele verpleegster in 100 ml van een 0,9 procent isotone zoutoplossing. Na fixatie van het hoofd kregen alle patiënten mannitol toegediend (gedurende 20 minuten) en het onderzoeksgeneesmiddel. Arteriële bloedgasanalyse (ABG) (Cobas b 221 bloedgasanalysator, Roche®, Basel, Zwitserland) werd uitgevoerd met tussenpozen van 30 minuten in de eerste 2 uur en vervolgens opnieuw in de 6e, 12e en 24e uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Natrium-, kalium-, chloor-, lactaat- en urineproductie in het bloed werden bij elk interval geregistreerd. Gemeten osmolariteitsniveaus in het bloed werden geregistreerd vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 2 uur. De Brain Relaxation Score (BRS) werd twee keer geëvalueerd door het chirurgisch team met behulp van een 4-puntsschaal (1= zeer goed, 2= goed, 3= slecht, 4= zeer slecht); ten eerste op het moment van opening van de dura en ten tweede 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Alle patiënten werden aan het einde van de operatie geëxtubeerd en postoperatief gedurende 24 uur op de neurochirurgische intensive care (NICU) gevolgd.

Het operatietype werd geregistreerd. Ook werden het volume van het peroperatieve bloedverlies, de getransfundeerde bloedproducten, het volume van de toegediende peroperatieve infuusvloeistoffen en de vochtbalans geregistreerd.

Statistische analyse:

Op basis van eerder onderzoek (10) en de aanname dat een verschil van 1 eenheid op BRS van 1 tot 4 in hersenrelaxatie klinisch relevant is, waarbij α gelijk is aan 0,05 en β gelijk aan 0,9, berekenden we een steekproefomvang van 15 patiënten per groep. Om uitvallers te compenseren, includeerde het onderzoek 51 patiënten.

Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS (Statistical Package for Social Sciences) voor Windows 21.0. Verschillen tussen de groepen werden geanalyseerd met behulp van one-way variantieanalyse (ANOVA) met de post-hoc Tukey-analyse. De verschillen in ASA, geslacht en BRS tussen groepen werden geanalyseerd met behulp van Pearson chikwadraattest. Verschillen binnen groepen in elektrolyt- en lactaatniveaus, osmolariteit en BRS werden geanalyseerd door herhaalde metingen van ANOVA met de post-hoc Bonferroni-correctietest. Waarden van p ≤ 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.