Rilassamento cerebrale con mannitolo e furosemide

Dopo aver ottenuto l'approvazione del comitato etico e il consenso informato, un totale di 51 pazienti di età compresa tra 20 e 70 anni, coscienti e di classe I-III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA), che presentavano spostamento intracranico e che erano programmati per resezione di massa sopratentoriale sotto elezione condizioni, sono stati inclusi nel presente studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza renale, diabete insipido, squilibrio elettrolitico e in stato di incoscienza.

Le dosi del farmaco sono state determinate in base al peso corporeo ideale (IBW) o al peso corporeo aggiustato (ABW) se il peso corporeo reale era superiore del 30% rispetto al peso ideale calcolato.

Dopo premedicazione con midazolam (0,03 mg.kg-1) (Dormicum®, Roche, Basilea, Svizzera), i pazienti sono stati trasferiti in sala operatoria e sottoposti a monitoraggio continuo con elettrocardiografia (ECG), misurazione della pressione arteriosa non invasiva e monitoraggio periferico saturazione di ossigeno. Dosi in bolo endovenoso (IV) di propofol (2 mg.kg-1) (Propofol®, Fresenius Kabi, Homburg, Germania) rocuronio (0,6 mg.kg-1) (Curon®, Mustafa Nevzat, Istanbul, Turchia), infusione di remifentanil (0,15 µg.kg-1) (Ultiva®, Glaxo Smith Kline, London, UK) e 0,7 FiO2 ossigeno-aria sono stati utilizzati nell'induzione dell'anestesia, mentre remifentanil (0,15 µg.kg-1) (Ultiva®, Glaxo Smith Kline, Londra, Regno Unito), infusioni di rocuronio (0,03 mg.kg-1) (Curon®, Mustafa Nevzat, Istanbul, Turchia) e 0,5-1 MAC sevoflurano (Sevorane®, Abbvie, North Chicago, USA) in una miscela di Nella manutenzione sono stati utilizzati 0,4 FiO2 ossigeno-aria. Un sondino nasogastrico è stato inserito in ciascun paziente dopo l'intubazione e il monitoraggio invasivo della pressione sanguigna è stato continuato con l'incannulamento arterioso, mentre la produzione di urina è stata monitorata inserendo un catetere urinario di Foley. La temperatura corporea è stata misurata mediante catetere urinario. Nella gestione dei fluidi IV; sono stati somministrati fluidi bilanciati (Isolayte-S® , Eczacıbaşı Baxter, Istanbul, Turchia) per il mantenimento e la sostituzione, sono stati somministrati anche colloidi ed emoderivati ​​in caso di sanguinamento. Al momento della chiusura della ferita sono stati somministrati tramadolo 100 mg (Contramal®, Abdi İbrahim, Istanbul, Turchia) e ondansetron 8 mg IV (Zofer®, Glaxo Smith Kline, Londra, Regno Unito). Al termine dell'intervento è stata effettuata la decurarizzazione mediante somministrazione di atropina (0,01 mg.kg-1) (Atropine sülfat®, Galen, Istanbul, Turchia) e neostigmina (0,02 mg.kg-1) (Neostigmine®, Adeka , Samsun, Turchia).

I pazienti sono stati randomizzati in 3 gruppi utilizzando un metodo a busta chiusa, gruppo 1; mannitolo 0,5 g.kg-1 e furosemide 0,5 mg.kg-1 (G1), gruppo 2; mannitolo 1 g.kg-1 e furosemide 0,5 mg.kg-1 (G2) e gruppo 3; mannitolo 0,5 g.kg-1 e placebo (G3). Tutti i farmaci sono stati preparati da una singola infermiera in 100 ml di una soluzione salina isotonica allo 0,9%. Dopo la fissazione della testa, a tutti i pazienti è stato somministrato mannitolo (per oltre 20 minuti) e il farmaco in studio. L'emogasanalisi arteriosa (emogasanalizzatore Cobas b 221, Roche®, Basilea, Svizzera) è stata effettuata a intervalli di 30 minuti nelle prime 2 ore e poi di nuovo nelle ore 6, 12 e 24 dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I livelli di sodio nel sangue, potassio, cloro, lattato e produzione di urina sono stati registrati in ciascun intervallo. I livelli misurati di osmolarità del sangue sono stati registrati prima della somministrazione del farmaco in studio e della seconda ora. Il punteggio di rilassamento cerebrale (BRS) è stato valutato due volte dall'équipe chirurgica utilizzando una scala a 4 punti (1= molto buono, 2= buono, 3= cattivo, 4= pessimo); primo, al momento dell'apertura della dura madre, e secondo, 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Tutti i pazienti sono stati estubati alla fine dell'intervento chirurgico e seguiti nell'unità di terapia intensiva neurochirurgica (NICU) per 24 ore dopo l'intervento.

Il tipo di intervento è stato registrato. Sono stati registrati anche il volume della perdita di sangue peroperatoria, gli emoderivati ​​trasfusi, il volume dei fluidi EV peroperatori e il bilancio dei fluidi.

Analisi statistica:

Sulla base di uno studio precedente (10) e assumendo che una differenza di 1 unità su BRS da 1 a 4 nel rilassamento cerebrale sia clinicamente rilevante, ponendo α uguale a 0,05 e β uguale a 0,9, abbiamo calcolato un campione di 15 pazienti per gruppo. Per compensare gli abbandoni, lo studio ha incluso 51 pazienti.

L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando SPSS (Statistical Package for Social Sciences) per Windows 21.0. Le differenze tra i gruppi sono state analizzate utilizzando l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) con l'analisi Tukey post-hoc. Le differenze di ASA, sesso e BRS tra i gruppi sono state analizzate utilizzando il test del chi quadrato di Pearson. Le differenze all'interno dei gruppi nei livelli di elettroliti e lattati, osmolarità e BRS sono state analizzate mediante misure ripetute di ANOVA con il test di correzione Bonferroni post-hoc. I valori di p ≤ 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.