Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hoito HMG-COA-reduktaasin estäjillä, jotka aiheuttavat kasvun ja luuston poikkeavuuksia lapsille, joilla on Noonanin oireyhtymä (RASTAT)

keskiviikko 10. toukokuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Noonanin oireyhtymää sairastavien lasten kasvun ja luuston poikkeavuuksien hoito HMG-COA-reduktaasin estäjillä (simvastatiini): vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu terapeuttinen tutkimus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG-COA) reduktaasin estäjien, jotka tunnetaan myös nimellä "statiineja", tehoa kasvun ja luuston poikkeavuuksien hoidossa lapsilla, joilla on Noonanin oireyhtymä. Puolet potilaista saa simvastatiinia ja toinen puoli lumelääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noonan-oireyhtymä (NS) on suhteellisen yleinen autosomaalinen hallitseva sairaus, jolle ovat tunnusomaisia ​​kasvojen dysmorfiset piirteet, sydänvika, kehityksen viivästyminen ja lyhyt kasvu. Tämä oireyhtymä johtuu useimmiten tyrosiinifosfataasia koodaavan PTPN11-geenin toiminnan lisääntymisestä. NS:ää aiheuttavien mutanttien parhaiten määritelty seuraus on Ras/MAPK-aktivaation tehostaminen, joka on vastuussa erilaisista NS-ominaisuuksista. Mutaatioita useissa geeneissä, jotka koodaavat muita Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) -reitin komponentteja, jotka johtavat hyperaktivaatioon, löytyy myös NS:tä lähellä olevista oireyhtymistä.

Kasvuhormonin herkkyyden ja luuston poikkeavuuksien aiheuttama lyhyt kasvu ovat suuria huolenaiheita NS:ssä. Toistaiseksi ei ole olemassa tehokasta spesifistä hoitoa sairastuneille potilaille. Ottaen huomioon Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) -aktivaation roolin NS-patofysiologiassa, terapeuttiset strategiat, joilla pyritään vähentämään tätä aktivaatiota, näyttävät olevan erittäin lupaavia.

Äskettäin 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG-COA) reduktaasin estäjiä, jotka tunnetaan myös "statiineina", on ehdotettu mahdolliseksi hoidoksi vähentämällä Ras-aktiivisuutta.

Statiinien tehokkuus kognitiivisten vajavuuksien hoidossa on raportoitu NS:n hiirimalleissa. Statiineja (simvastatiini) on arvioitu hiirimalleissa ja kliinisissä tutkimuksissa lasten kognitiivisten vajavuuksien hoidossa, mutta tulokset ovat ristiriidassa mutta siedettävästi hyvin. Äskettäin on osoitettu, että statiinit voivat myös korjata luun kasvun poikkeavuutta achondroplasian hiirimallissa.

Koska kasvu on tavallisesti normaalia syntyessään NS-potilailla ja sen jälkeen asteittain pahenee koko lapsuuden ajan, tutkijat odottavat, että statiinien aiheuttama Ras/MAPK-aktivaation varhainen modulaatio voi heikentää kasvun hidastuvuutta. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tämä tutkimus on ensimmäinen prospektiivinen satunnaistettu lumekontrolloitu terapeuttinen tutkimus, jossa käytettiin statiineja NS-lapsilla.

Statiinien myyntilupa on jo hyväksytty familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavien lasten hoitoon ja statiinien maailmanlaajuinen myyntilupa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Ranska
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Ranska
        • CHU Dijon
      • Lille, Ranska
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Ranska
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Ranska
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Ranska
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Ranska
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Ranska
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Ranska
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Ranska
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Ranska
        • CHU Toulouse Hopital des Enfants

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 16 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Geneettisesti vahvistettu Noonanin oireyhtymä
  • 6–15-vuotias naislapsi, ilman kuukautisia, luustoikä < 13 vuotta
  • Mieslapsi 6-16 vuotta, luustoikä alle 14 vuotta
  • Hiljentynyt kasvunopeus (< -1 SDS) ja/tai lyhytkasvuisuus (korkeus < -2 SDS tai -1,5 SDS alle tavoitekorkeuden)
  • Tietoinen suostumus saatu lapselta ja vanhemmilta

Poissulkemiskriteerit:

  • Simvastatiinihoidon vasta-aiheet:
  • Progressiivinen maksasairaus, seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALAT) nousu (> 1,5 normaalin yläraja (ULN)), aspartaattiaminotransferaasi (> 1,5 ULN)
  • Tunnettu yliherkkyys simvastatiinille
  • Raskaus
  • Hoito CYP3A4-estäjillä (erytromysiini, klaritromysiini, ketokonatsoli tai itrakonatsoli)
  • Kasvua edistävät hoidot, kuten rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (GH) tai IGF-1-hoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Simvastatiini
Simvastatiini annettuna suun kautta 10 mg kerran vuorokaudessa aamulla ensimmäisen kuukauden aikana Simvastatiini annettiin suun kautta 20 mg kerran päivässä aamulla toisen kuukauden aikana Kuukausina 3–12 annokseksi vahvistetaan 20 mg päivässä lapsille 12-vuotiaille ja sitä nuoremmille ja 40 mg yli 12-vuotiaille nuorille.
Lääke: Simvastatiini
Suun kautta annettu kokeellinen lääke
Placebo Comparator: Ohjaus
Plaseboa annettiin suun kautta kerran päivässä aamulla
Lääke: Plasebo
Hoito kontrolliryhmälle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus NS-lasten kasvuun arvioituna insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) tason muutoksella, joka on muunnettu ikä- ja sukupuolikohtaisiksi z-pisteiksi
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus kasvunopeuteen mitattuna pituusmittauksella.
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus painoindeksiin mitattuna pituuden ja painon mittauksella.
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus vyötärön ympärysmittaan kliinisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus hormonaalisiin kasvuparametreihin seerumin IGFBP-3-tasoilla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus kasvulevyihin seerumin C-tyypin natriureettisen peptidin (CNP) tasoilla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukautta kestäneen simvastatiinihoidon vaikutus kasvulevyihin arvioituna seerumin CNP:n aminoterminaalisen propeptidin (NTproCNP) tasoilla
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus luun muodostumiseen seerumin luun alkalisen fosfataasin (BAP) tasoilla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukautta kestäneen simvastatiinihoidon vaikutus luun resorptioon arvioituna seerumin karboksiterminaalisten kollageeniristiyhteyksien (CTX) tasoilla
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus sydämen toimintaan kaikukardiografialla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus kognitiivisiin puutteisiin vanhempien arvioiman lapsen käyttäytymisen tarkistuslistalla (CBCL) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus käyttäytymishäiriöihin vanhempien arvioiman lapsen käyttäytymisen tarkistuslistalla (CBCL) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus lipidien metaboliaan arvioituna lipiditasoilla.
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus lipidien metaboliaan leptiinitasoilla arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus lipidien metaboliaan arvioituna adipokiinitasoilla.
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus rasvapainoon arvioituna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus insuliiniherkkyysindekseihin määritettynä Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance -menetelmällä (HOMA-IR).
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
12 kuukauden simvastatiinihoidon vaikutus insuliiniherkkyysindekseihin kvantitatiivisella insuliiniherkkyyden tarkistusindeksillä (QUICKI) arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 11. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC31/15/7826

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa