Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Behandlung mit HMG-COA-Reduktase-Inhibitor von Wachstums- und Knochenanomalien bei Kindern mit Noonan-Syndrom (RASTAT)

10. Mai 2023 aktualisiert von: University Hospital, Toulouse

Behandlung mit HMG-COA-Reduktase-Inhibitor (Simvastatin) von Wachstums- und Knochenanomalien bei Kindern mit Noonan-Syndrom: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte therapeutische Phase-III-Studie

Diese Studie bewertet die Wirksamkeit von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-COA)-Reduktase-Inhibitoren, auch als „Statine“ bekannt, bei der Behandlung von Wachstums- und Skelettanomalien bei Kindern mit Noonan-Syndrom. Die Hälfte der Patienten erhält Simvastatin, die andere Hälfte ein Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Noonan-Syndrom (NS) ist eine relativ häufige autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch faziale Dysmorphien, Herzfehler, Entwicklungsverzögerung und Kleinwuchs gekennzeichnet ist. Dieses Syndrom wird hauptsächlich durch Gain-of-Function-Mutationen im PTPN11-Gen verursacht, das für die Tyrosinphosphatase kodiert. Die am besten definierte Folge von NS-verursachenden Mutanten ist eine Verstärkung der Ras/MAPK-Aktivierung, die für die verschiedenen NS-Merkmale verantwortlich ist. Mutationen in mehreren Genen, die für andere Komponenten des Ras/Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalwegs codieren und zu einer Hyperaktivierung führen, werden auch bei NS-ähnlichen Syndromen gefunden.

Kleinwuchs, der durch Unempfindlichkeit gegen Wachstumshormone verursacht wird, und Skelettanomalien sind Hauptanliegen bei NS. Bis heute gibt es keine wirksame spezifische Therapie für betroffene Patienten. Angesichts der Rolle der Ras/Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Aktivierung in der NS-Pathophysiologie scheinen therapeutische Strategien, die darauf abzielen, diese Aktivierung zu reduzieren, sehr vielversprechend.

Kürzlich wurden 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-COA)-Reduktase-Inhibitoren, auch als "Statine" bekannt, als potenzielle Therapie vorgeschlagen, indem sie die Ras-Aktivität verringern.

Die Wirksamkeit von Statinen zur Behandlung kognitiver Defizite wurde in Mausmodellen von NS berichtet. Statine (Simvastatin) wurden in Mausmodellen und klinischen Studien zur Behandlung kognitiver Defizite bei Kindern mit widersprüchlichen Ergebnissen, aber guter Verträglichkeit bewertet. Kürzlich wurde gezeigt, dass Statine auch Knochenwachstumsanomalien in einem Mausmodell für Achondroplasie korrigieren können.

Da das Wachstum bei NS-Patienten bei der Geburt normalerweise normal ist und sich danach im Laufe der Kindheit zunehmend verschlechtert, erwarten die Forscher, dass eine frühzeitige Modulation der Ras/MAPK-Aktivierung durch Statine die Wachstumsverzögerung abschwächen kann. Um dieses Ziel zu erreichen, ist die vorliegende Studie die erste prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Therapiestudie mit Statinen bei Kindern mit NS.

Die Marktzulassung von Statinen für die Behandlung von Kindern mit familiärer Hypercholesterinämie und die weltweite Marktzulassung von Statinen ist bereits akzeptiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Frankreich
        • CHU Dijon
      • Lille, Frankreich
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Frankreich
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Frankreich
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Frankreich
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Frankreich
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Frankreich
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Frankreich
        • CHU Toulouse Hopital des Enfants

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Genetisch bestätigtes Noonan-Syndrom
  • Weibliches Kind zwischen 6 und 15 Jahren, ohne Menstruation, mit Knochenalter < 13 Jahren
  • Männliches Kind zwischen 6 und 16 Jahren, Knochenalter < 14 Jahre
  • Verringerte Wachstumsgeschwindigkeit (< -1 SDS) und/oder Kleinwuchs (Höhe < -2 SDS oder -1,5 SDS unter Zielgröße)
  • Einverständniserklärung von Kind und Eltern eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für die Behandlung mit Simvastatin:
  • Fortschreitende Lebererkrankung, erhöhte Serumspiegel von Alanin-Aminotransferase (ALT) (> 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)), Aspartat-Aminotransferase (> 1,5 ULN)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Simvastatin
  • Schwangerschaft
  • Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren (Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol oder Itraconazol)
  • Wachstumsfördernde Therapien wie rekombinantes menschliches Wachstumshormon (GH) oder IGF-1-Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Simvastatin
Simvastatin oral verabreicht mit 10 mg einmal täglich morgens während des ersten Monats Simvastatin oral verabreicht mit 20 mg einmal täglich morgens während des zweiten Monats In den Monaten 3 bis 12 wird die Dosis für Kinder auf 20 mg pro Tag festgelegt im Alter von 12 Jahren und jünger und 40 mg für Jugendliche über 12 Jahren.
Arzneimittel: Simvastatin
Experimentelles Medikament oral verabreicht
Placebo-Komparator: Kontrolle
Placebo einmal täglich morgens oral verabreicht
Arzneimittel: Placebo
Behandlung für die Kontrollgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf das Wachstum von NS-Kindern, bestimmt anhand der Veränderung der Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1), umgerechnet in alters- und geschlechtsspezifische Z-Scores
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Wachstumsgeschwindigkeit, bestimmt durch Größenmessung.
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf den Body-Mass-Index, ermittelt durch Messung von Größe und Gewicht.
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf den Taillenumfang, wie durch eine klinische Untersuchung festgestellt
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf hormonelle Wachstumsparameter, bestimmt anhand der Serum-IGFBP-3-Spiegel
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Wachstumsplatten, bestimmt anhand der Serumspiegel des natriuretischen Peptids vom C-Typ (CNP).
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Wachstumsplatten, wie durch Serumwerte des aminoterminalen Propeptids von CNP (NTproCNP) bestimmt
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Knochenbildung, gemessen anhand der Spiegel der knochenalkalischen Phosphatase (BAP) im Serum
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Knochenresorption, gemessen anhand der Spiegel der carboxyterminalen Kollagenvernetzungen (CTX) im Serum
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Herzfunktion, beurteilt durch Echokardiographie
Zeitfenster: Baseline und Monat 12
Baseline und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Simvastatin-Behandlung auf kognitive Defizite, wie anhand der Parent-rated Child Behaviour Checklist (CBCL) bewertet
Zeitfenster: Baseline und Monat 12
Baseline und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Simvastatin-Behandlung auf Verhaltensdefizite, wie anhand der Parent-rated Child Behaviour Checklist (CBCL) bewertet
Zeitfenster: Baseline und Monat 12
Baseline und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf den Lipidstoffwechsel, bestimmt anhand der Lipidspiegel.
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf den Lipidstoffwechsel, bestimmt anhand der Leptinspiegel.
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf den Lipidstoffwechsel, bestimmt anhand der Adipokinspiegel.
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Körperfettmasse, wie durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) bestimmt.
Zeitfenster: Baseline und Monat 12
Baseline und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Insulinempfindlichkeitsindizes, wie durch das Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) bewertet.
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Wirkung einer 12-monatigen Behandlung mit Simvastatin auf die Insulinsensitivitätsindizes, bewertet anhand des Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI)
Zeitfenster: Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Baseline, Monat 1, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC31/15/7826

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren