Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling med HMG-COA reduktasehæmmer af vækst og knogleabnormaliteter hos børn med Noonan syndrom (RASTAT)

10. maj 2023 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Behandling med HMG-COA-reduktasehæmmer (simvastatin) af vækst- og knogleabnormaliteter hos børn med Noonan-syndrom: Et fase III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret terapeutisk forsøg

Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten af ​​3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-COA) reduktasehæmmere, også kendt som "statiner" i behandlingen af ​​vækst- og skeletabnormaliteter hos børn med Noonan syndrom. Halvdelen af ​​patienterne vil modtage simvastatin, mens den anden halvdel vil modtage placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Noonan syndrom (NS) er en relativt hyppig autosomal dominant lidelse karakteriseret ved dysmorfe ansigtstræk, hjertefejl, udviklingsforsinkelse og kort statur. Dette syndrom er for det meste forårsaget af gain-of-function mutationer i PTPN11-genet, der koder for tyrosinphosphatase. Den bedst definerede konsekvens af NS-fremkaldende mutanter er en forbedring af Ras/MAPK-aktivering, der er ansvarlig for de forskellige NS-funktioner. Mutationer i flere gener, der koder for andre komponenter i Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK)-vejen, hvilket resulterer i hyperaktivering, findes også i syndromer tæt på NS.

Kort statur forårsaget af væksthormon-ufølsomhed og skeletabnormiteter er store bekymringer i NS. Til dato er der ingen effektiv specifik terapi til berørte patienter. I betragtning af rollen som Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) aktivering i NS patofysiologi, synes terapeutiske strategier, der sigter mod at reducere denne aktivering, at være meget lovende.

For nylig er 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-COA) reduktaseinhibitorer, også kendt som "statiner", blevet foreslået som en potentiel terapi ved at reducere Ras-aktivitet.

Effekten af ​​statiner til behandling af kognitive mangler er blevet rapporteret i musemodeller af NS. Statiner (simvastatin) er blevet vurderet i musemodeller og kliniske undersøgelser til behandling af kognitive defekter hos børn med uoverensstemmende resultater, men god tolerance. For nylig er det blevet påvist, at statiner også kan korrigere knoglevækst abnormitet i en musemodel for achondroplasi.

Da vækst normalt er normal ved fødslen hos NS-patienter og derefter gradvist forværres gennem barndommen, forventer forskerne, at for tidlig modulering af Ras/MAPK-aktivering med statiner kan svække væksthæmning. For at nå dette mål er nærværende undersøgelse det første prospektive randomiserede placebokontrollerede terapeutiske forsøg med statiner hos børn med NS.

Markedsføringstilladelse for statiner er allerede accepteret til behandling af børn med familiær hyperkolesterolæmi og verdensomspændende markedsføringstilladelse for statiner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Frankrig
        • CHU Dijon
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Frankrig
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Frankrig
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Frankrig
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Frankrig
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Frankrig
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Toulouse Hôpital des Enfants

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk bekræftet Noonan syndrom
  • Kvindebarn mellem 6 og 15 år, uden menstruation, med knoglealder < 13 år
  • Mandligt barn mellem 6 og 16 år, med knoglealder < 14 år
  • Nedsat væksthastighed (< -1 SDS) og/eller kort statur (højde < -2 SDS eller -1,5 SDS under målhøjde)
  • Informeret samtykke indhentet fra barn og forældre

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til simvastatinbehandling:
  • Progressiv leversygdom, øgede serumniveauer af alaninaminotransferase (ALT) (> 1,5 øvre normalgrænse (ULN)), aspartataminotransferase (> 1,5 ULN)
  • Kendt overfølsomhed over for simvastatin
  • Graviditet
  • Behandling med CYP3A4-hæmmere (erythromycin, clarithromycin, ketoconazol eller itraconazol)
  • Vækstfremmende behandlinger såsom rekombinant humant væksthormon (GH) eller IGF-1 behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Simvastatin
Simvastatin administreret oralt med 10 mg én gang dagligt om morgenen i den første måned Simvastatin administreret oralt med 20 mg én gang dagligt om morgenen i den anden måned. I løbet af måned 3 til 12 vil dosis være fastsat til 20 mg dagligt for børn i alderen 12 år og yngre og 40 mg til unge over 12 år.
Medicin: Simvastatin
Eksperimentelt lægemiddel administreret oralt
Placebo komparator: Styring
Placebo administreret oralt én gang dagligt om morgenen
Medicin: Placebo
Behandling til kontrolgruppen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på vækst hos NS-børn vurderet ved ændring i insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) niveauer konverteret til alders- og kønsspecifikke z-scores
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på væksthastigheden vurderet ved højdemåling.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på kropsmasseindeks vurderet ved højde- og vægtmåling.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på taljeomkredsen vurderet ved klinisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på hormonelle vækstparametre vurderet ved serum IGFBP-3 niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på vækstplader vurderet ved serum C-type natriuretisk peptid (CNP) niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på vækstplader vurderet ved serum aminoterminalt propeptid af CNP (NTproCNP) niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på knogledannelse vurderet ved serum knogle alkalisk fosfatase (BAP) niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på knogleresorption vurderet ved serum carboxy-terminal kollagen tværbindinger (CTX) niveauer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på hjertefunktionen vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og måned 12
Baseline og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på kognitive underskud som vurderet af forældrebedømte børneadfærdstjekliste (CBCL)
Tidsramme: Baseline og måned 12
Baseline og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på adfærdsmæssige underskud som vurderet af forældrebedømt børneadfærdstjekliste (CBCL)
Tidsramme: Baseline og måned 12
Baseline og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på metabolisme af lipider som vurderet ved lipidniveauer.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på metabolisme af lipider som vurderet ved leptinniveauer.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på metabolisme af lipider som vurderet ved adipokinniveauer.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på fedt kropsmasse vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA).
Tidsramme: Baseline og måned 12
Baseline og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på insulinfølsomhedsindekser vurderet ved Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt af en 12-måneders simvastatinbehandling på insulinfølsomhedsindekser vurderet ved kvantitativt insulinfølsomhedstjekindeks (QUICKI)
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2016

Først opslået (Skøn)

21. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/15/7826

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Noonans syndrom

Kliniske forsøg med Simvastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner