Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling med HMG-COA-reduktasehemmer av vekst og benabnormiteter hos barn med Noonan-syndrom (RASTAT)

10. mai 2023 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Behandling med HMG-COA-reduktasehemmer (simvastatin) av vekst- og beinabnormaliteter hos barn med Noonan-syndrom: En fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert terapeutisk studie

Denne studien evaluerer effekten av 3-hydroksy-3-metylglutaryl koenzym A (HMG-COA) reduktasehemmere, også kjent som "statiner" i behandlingen av vekst og skjelettavvik hos barn med Noonan syndrom. Halvparten av pasientene vil få simvastatin mens den andre halvparten vil få placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Noonan syndrom (NS) er en relativt hyppig autosomal dominant lidelse preget av dysmorfe ansiktstrekk, hjertefeil, utviklingsforsinkelse og kort vekst. Dette syndromet er hovedsakelig forårsaket av gain-of-function mutasjoner i PTPN11-genet, som koder for tyrosinfosfatase. Den best definerte konsekvensen av NS-fremkallende mutanter er en forbedring av Ras/MAPK-aktivering som er ansvarlig for de forskjellige NS-funksjonene. Mutasjoner i flere gener som koder for andre komponenter i Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK)-veien, som resulterer i hyperaktivering, finnes også i syndromer nær NS.

Kortvoksthet forårsaket av veksthormonufølsomhet og skjelettavvik er store bekymringer i NS. Til dags dato er det ingen effektiv spesifikk terapi for berørte pasienter. Gitt rollen til Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) aktivering i NS patofysiologi, ser terapeutiske strategier som tar sikte på å redusere denne aktiveringen ut til å være veldig lovende.

Nylig har 3-hydroksy-3-metylglutaryl koenzym A (HMG-COA) reduktasehemmere, også kjent som "statiner" blitt foreslått som en potensiell terapi ved å redusere Ras-aktivitet.

Effekten av statiner for behandling av kognitive defekter er rapportert i musemodeller av NS. Statiner (simvastatin) har blitt vurdert i musemodeller og kliniske studier for behandling av kognitive defekter hos barn med uoverensstemmende resultater, men god toleranse. Nylig har det blitt vist at statiner også kan korrigere benvekstavvik i en musemodell for akondroplasi.

Siden veksten vanligvis er normal ved fødselen hos NS-pasienter og deretter gradvis forverres gjennom barndommen, forventer forskerne at for tidlig modulering av Ras/MAPK-aktivering av statiner kan dempe vekstretardasjon. For å oppnå dette målet er denne studien den første prospektive randomiserte placebokontrollerte terapeutiske studien med statiner hos barn med NS.

Markedsføringstillatelse for statiner er allerede akseptert for behandling av barn med familiær hyperkolesterolemi og verdensomspennende markedsføringstillatelse for statiner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Frankrike
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Frankrike
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Frankrike
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse Hopital des Enfants

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk bekreftet Noonan syndrom
  • Kvinnelig barn mellom 6 til 15 år, uten mens, med beinalder < 13 år
  • Mannsbarn mellom 6 og 16 år, med beinalder < 14 år
  • Redusert veksthastighet (< -1 SDS) og/eller kortvekst (høyde < -2 SDS eller -1,5 SDS under målhøyde)
  • Informert samtykke innhentet fra barn og foreldre

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for simvastatinbehandling:
  • Progressiv leversykdom, økte serumnivåer av alaninaminotransferase (ALT) (> 1,5 øvre normalgrense (ULN)), aspartataminotransferase (> 1,5 ULN)
  • Kjent overfølsomhet overfor simvastatin
  • Svangerskap
  • Behandling med CYP3A4-hemmere (erytromycin, klaritromycin, ketokonazol eller itrakonazol)
  • Vekstfremmende terapier som rekombinant humant veksthormon (GH) eller IGF-1-behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simvastatin
Simvastatin administrert oralt med 10 mg en gang daglig om morgenen i løpet av den første måneden Simvastatin administrert oralt med 20 mg en gang daglig om morgenen i løpet av den andre måneden I løpet av månedene 3 til 12 vil dosen være fastsatt til 20 mg per dag for barn i alderen 12 år og yngre og 40 mg for ungdom over 12 år.
Legemiddel: Simvastatin
Eksperimentelt legemiddel administrert oralt
Placebo komparator: Kontroll
Placebo administrert oralt en gang daglig om morgenen
Legemiddel: Placebo
Behandling for kontrollgruppen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på vekst hos NS-barn, vurdert ved endring i insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) nivåer omregnet til alders- og kjønnsspesifikke z-scores
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på veksthastigheten vurdert ved høydemåling.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekten av en 12-måneders simvastatinbehandling på kroppsmasseindeksen vurdert ved høyde- og vektmåling.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på midjeomkretsen vurdert ved klinisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på hormonelle vekstparametere vurdert av serum IGFBP-3 nivåer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på vekstplater vurdert ved nivåer av natriuretisk peptid (CNP) i serum C-type
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på vekstplater vurdert ved serum aminoterminalt propeptid av CNP (NTproCNP) nivåer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekten av en 12-måneders simvastatinbehandling på bendannelse, vurdert ved nivåer av alkalisk fosfatase i serum (BAP)
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på benresorpsjon vurdert ved serumkarboksyterminale kollagen-tverrbindinger (CTX) nivåer
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på hjertefunksjonen vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Grunnlinje og måned 12
Effekten av en 12-måneders simvastatinbehandling på kognitive defekter vurdert av foreldrevurdert barneatferdssjekkliste (CBCL)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Grunnlinje og måned 12
Effekten av en 12-måneders simvastatinbehandling på atferdssvikt, vurdert av foreldrevurdert barneatferdssjekkliste (CBCL)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Grunnlinje og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på metabolismen av lipider, vurdert av lipidnivåer.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på metabolisme av lipider, vurdert ved leptinnivåer.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på metabolisme av lipider, vurdert av adipokinnivåer.
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekten av en 12-måneders simvastatinbehandling på fettkroppsmassen, vurdert ved hjelp av Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA).
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Grunnlinje og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på insulinsensitivitetsindekser vurdert av Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Effekt av en 12-måneders simvastatinbehandling på insulinsensitivitetsindekser vurdert av Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI)
Tidsramme: Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Baseline, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC31/15/7826

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere