누난 증후군 아동의 성장 및 뼈 이상에 대한 HMG-COA 환원효소 억제제를 사용한 치료 (RASTAT)

누난 증후군(NS)은 안면 이형 특징, 심장 결함, 발달 지연 및 저신장을 특징으로 하는 비교적 빈번한 상염색체 우성 장애입니다. 이 증후군은 주로 티로신 포스파타제를 암호화하는 PTPN11 유전자의 기능 획득 돌연변이로 인해 발생합니다. NS 유발 돌연변이의 가장 잘 정의된 결과는 다양한 NS 기능을 담당하는 Ras/MAPK 활성화의 향상입니다. Ras/Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK) 경로의 다른 구성 요소를 암호화하는 여러 유전자의 돌연변이(과활성화)는 NS에 가까운 증후군에서도 발견됩니다.

성장 호르몬 불감증 및 골격 이상으로 인한 저신장은 NS의 주요 관심사입니다. 현재까지 영향을 받은 환자에 대한 효과적인 특정 치료법은 없습니다. NS 병태생리학에서 Ras/Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK) 활성화의 역할을 고려할 때, 이 활성화를 줄이는 것을 목표로 하는 치료 전략은 매우 유망한 것으로 보입니다.

최근, "스타틴"으로도 알려진 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 코엔자임 A(HMG-COA) 환원효소 억제제가 Ras 활성을 감소시키는 잠재적 치료법으로 제안되었습니다.

인지 결핍을 치료하기 위한 스타틴의 효능은 NS의 마우스 모델에서 보고되었습니다. 스타틴(심바스타틴)은 어린이의 인지 장애 치료를 위한 마우스 모델 및 임상 연구에서 결과가 일치하지 않지만 내약성이 좋은 것으로 평가되었습니다. 최근 스타틴이 연골무형성증에 대한 마우스 모델에서 뼈 성장 이상을 교정할 수 있음이 입증되었습니다.

성장은 일반적으로 NS 환자의 출생 시 정상이며 그 후 아동기 전체에 걸쳐 점진적으로 악화되기 때문에 연구자들은 스타틴에 의한 Ras/MAPK 활성화의 조숙한 조절이 성장 지연을 약화시킬 수 있다고 예상합니다. 이 목표를 달성하기 위해 본 연구는 NS 소아에서 스타틴을 사용한 최초의 전향적 무작위 위약 대조 치료 시험입니다.

가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 어린이의 치료에 대한 스타틴의 시판 허가와 스타틴의 전 세계 시판 허가가 이미 승인되었습니다.