Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met HMG-COA-reductaseremmer van groei en botafwijkingen bij kinderen met het Noonan-syndroom (RASTAT)

10 mei 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Behandeling met HMG-COA-reductaseremmer (Simvastatine) van groei- en botafwijkingen bij kinderen met het Noonan-syndroom: een fase III gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde therapeutische studie

Deze studie evalueert de werkzaamheid van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-COA)-reductaseremmers, ook bekend als "statines" bij de behandeling van groei- en skeletafwijkingen bij kinderen met het Noonan-syndroom. De helft van de patiënten krijgt simvastatine en de andere helft een placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Noonan-syndroom (NS) is een relatief frequente autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door dysmorfe gezichtskenmerken, hartafwijkingen, ontwikkelingsachterstand en kleine gestalte. Dit syndroom wordt meestal veroorzaakt door gain-of-function-mutaties in het PTPN11-gen, dat codeert voor tyrosinefosfatase. Het best gedefinieerde gevolg van NS-veroorzakende mutanten is een versterking van Ras/MAPK-activering die verantwoordelijk is voor de verschillende NS-kenmerken. Mutaties in verschillende genen die coderen voor andere componenten van de Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK)-route, resulterend in hyperactivatie, worden ook aangetroffen in syndromen die dicht bij NS liggen.

Kleine gestalte veroorzaakt door ongevoeligheid voor groeihormoon en skeletafwijkingen zijn grote zorgen bij NS. Tot op heden is er geen effectieve specifieke therapie voor getroffen patiënten. Gezien de rol van activering van Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) in NS-pathofysiologie, lijken therapeutische strategieën om deze activering te verminderen veelbelovend.

Onlangs zijn 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-COA) -reductaseremmers, ook bekend als "statines", voorgesteld als een mogelijke therapie door de Ras-activiteit te verminderen.

De werkzaamheid van statines voor het behandelen van cognitieve tekorten is gerapporteerd in muismodellen van NS. Statines (simvastatine) zijn beoordeeld in muismodellen en klinische studies voor de behandeling van cognitieve stoornissen bij kinderen met tegenstrijdige resultaten maar goede tolerantie. Onlangs is aangetoond dat statines ook abnormale botgroei kunnen corrigeren in een muismodel voor achondroplasie.

Aangezien de groei bij NS-patiënten meestal normaal is bij de geboorte en daarna progressief verslechtert gedurende de kindertijd, verwachten de onderzoekers dat vroegtijdige modulatie van Ras/MAPK-activering door statines de groeivertraging kan verminderen. Om dit doel te bereiken, is de huidige studie de eerste prospectieve gerandomiseerde, placebogecontroleerde therapeutische studie met statines bij kinderen met NS.

Handelsvergunning voor statines is al geaccepteerd voor de behandeling van kinderen met familiaire hypercholesterolemie en wereldwijde handelsvergunning voor statines.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Frankrijk
        • CHU Dijon
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Frankrijk
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Frankrijk
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Frankrijk
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Frankrijk
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Toulouse Hopital des Enfants

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genetisch bevestigd Noonan-syndroom
  • Vrouwelijk kind tussen 6 en 15 jaar, zonder menstruatie, met botleeftijd < 13 jaar
  • Mannelijk kind tussen 6 en 16 jaar, met botleeftijd < 14 jaar
  • Verminderde groeisnelheid (< -1 SDS) en/of kleine gestalte (lengte < -2 SDS of -1,5 SDS onder doelhoogte)
  • Geïnformeerde toestemming verkregen van kind en ouders

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor behandeling met simvastatine:
  • Progressieve leverziekte, verhoogde serumspiegels van alanineaminotransferase (ALAT) (> 1,5 bovengrens van normaal (ULN)), aspartaataminotransferase (> 1,5 ULN)
  • Bekende overgevoeligheid voor simvastatine
  • Zwangerschap
  • Behandeling met CYP3A4-remmers (erytromycine, claritromycine, ketoconazol of itraconazol)
  • Groeibevorderende therapieën zoals behandeling met recombinant humaan groeihormoon (GH) of IGF-1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Simvastatine
Simvastatine oraal toegediend in een dosis van 10 mg eenmaal daags 's ochtends gedurende de eerste maand Simvastatine oraal toegediend in een dosis van 20 mg eenmaal daags 's morgens gedurende de tweede maand Gedurende de maanden 3 tot 12 zal de dosis worden vastgesteld op 20 mg per dag voor kinderen van 12 jaar en jonger en 40 mg voor adolescenten ouder dan 12 jaar.
Geneesmiddel: Simvastatine
Experimenteel geneesmiddel oraal toegediend
Placebo-vergelijker: Controle
Placebo eenmaal daags 's ochtends oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Behandeling voor de controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op de groei bij NS-kinderen zoals beoordeeld door verandering in insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1)-spiegels omgezet in leeftijd- en geslachtsspecifieke z-scores
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op de groeisnelheid zoals bepaald door lengtemeting.
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een simvastatinebehandeling van 12 maanden op de body mass index zoals bepaald door lengte- en gewichtsmeting.
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een simvastatinebehandeling van 12 maanden op de middelomtrek zoals beoordeeld door klinisch onderzoek
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een 12 maanden durende behandeling met simvastatine op hormonale groeiparameters zoals beoordeeld aan de hand van serum-IGFBP-3-spiegels
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op groeischijven zoals beoordeeld aan de hand van serum C-type natriuretisch peptide (CNP)-spiegels
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op groeischijven zoals beoordeeld aan de hand van serum amino-terminaal propeptide van CNP (NTproCNP)-spiegels
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op de botvorming zoals beoordeeld aan de hand van serum-botalkalische fosfatase (BAP)-spiegels
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een 12 maanden durende behandeling met simvastatine op botresorptie zoals bepaald door serum carboxy-terminaal collageen crosslinks (CTX) niveaus
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op de hartfunctie zoals beoordeeld door middel van echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Basislijn en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op cognitieve stoornissen, zoals beoordeeld door de door ouders beoordeelde checklist voor het gedrag van kinderen (CBCL)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Basislijn en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op gedragstekorten zoals beoordeeld door de door ouders beoordeelde checklist voor het gedrag van kinderen (CBCL)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Basislijn en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op het metabolisme van lipiden zoals beoordeeld aan de hand van lipidenniveaus.
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op het metabolisme van lipiden zoals beoordeeld aan de hand van leptinespiegels.
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op het metabolisme van lipiden zoals beoordeeld aan de hand van adipokinespiegels.
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op de vetmassa zoals beoordeeld met behulp van dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA).
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Basislijn en maand 12
Effect van een simvastatinebehandeling van 12 maanden op insulinegevoeligheidsindices zoals beoordeeld door Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Effect van een behandeling met simvastatine van 12 maanden op de insulinegevoeligheidsindices zoals bepaald door Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI)
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Baseline, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/15/7826

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren