Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie inhibitorem reduktazy HMG-COA zaburzeń wzrostu i kości u dzieci z zespołem Noonana (RASTAT)

10 maja 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse

Leczenie inhibitorem reduktazy HMG-COA (simwastatyną) nieprawidłowości wzrostu i kości u dzieci z zespołem Noonana: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III

Niniejsze badanie ocenia skuteczność inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-COA), znanych również jako „statyny”, w leczeniu nieprawidłowości wzrostu i szkieletu u dzieci z zespołem Noonana. Połowa pacjentów otrzyma symwastatynę, a druga połowa placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Noonana (NS) jest stosunkowo częstym zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie dominująco, charakteryzującym się dysmorfią twarzy, wadami serca, opóźnieniem rozwojowym i niskim wzrostem. Zespół ten jest głównie spowodowany mutacjami typu „wzmocnienie funkcji” w genie PTPN11, kodującym fosfatazę tyrozynową. Najlepiej zdefiniowaną konsekwencją mutantów powodujących NS jest wzmocnienie aktywacji Ras / MAPK, która jest odpowiedzialna za różne cechy NS. Mutacje w kilku genach kodujących inne składniki szlaku Ras/kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK), powodujące hiperaktywację, występują również w zespołach zbliżonych do NS.

Niski wzrost spowodowany niewrażliwością na hormon wzrostu i nieprawidłowości szkieletu są głównymi problemami w ZN. Do tej pory nie ma skutecznej specyficznej terapii dla dotkniętych pacjentów. Biorąc pod uwagę rolę aktywacji kinazy białkowej aktywowanej Ras/mitogenem (MAPK) w patofizjologii NS, strategie terapeutyczne mające na celu zmniejszenie tej aktywacji wydają się bardzo obiecujące.

Ostatnio zaproponowano inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-COA), znane również jako „statyny”, jako potencjalną terapię poprzez zmniejszenie aktywności Ras.

Skuteczność statyn w leczeniu deficytów poznawczych opisano w mysich modelach NS. Statyny (symwastatyna) zostały ocenione na modelach mysich iw badaniach klinicznych w leczeniu deficytów poznawczych u dzieci z niezgodnymi wynikami, ale dobrą tolerancją. Ostatnio wykazano, że statyny mogą również korygować nieprawidłowości wzrostu kości w mysim modelu achondroplazji.

Ponieważ wzrost u pacjentów z ZN po urodzeniu jest zwykle prawidłowy, a następnie stopniowo pogarsza się w dzieciństwie, badacze spodziewają się, że przedwczesna modulacja aktywacji Ras/MAPK przez statyny może złagodzić opóźnienie wzrostu. Aby osiągnąć ten cel, niniejsze badanie jest pierwszym prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem terapeutycznym z zastosowaniem statyn u dzieci z ZN.

Zatwierdzono już pozwolenie na dopuszczenie do obrotu statyn w leczeniu dzieci z rodzinną hipercholesterolemią oraz pozwolenie na dopuszczenie statyn do obrotu na całym świecie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Francja
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Francja
        • CHU Dijon
      • Lille, Francja
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Francja
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Francja
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Francja
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Francja
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Francja
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Francja
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Francja
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Francja
        • CHU Toulouse Hopital des Enfants

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Genetycznie potwierdzony zespół Noonana
  • Dziecko płci żeńskiej w wieku od 6 do 15 lat, bez miesiączki, z wiekiem kostnym < 13 lat
  • Dziecko płci męskiej w wieku od 6 do 16 lat, z wiekiem kostnym < 14 lat
  • Zmniejszona szybkość wzrostu (< -1 SDS) i/lub niski wzrost (wzrost < -2 SDS lub -1,5 SDS poniżej docelowej wysokości)
  • Świadoma zgoda uzyskana od dziecka i rodziców

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do leczenia symwastatyną:
  • Postępująca choroba wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy (> 1,5 górnej granicy normy (GGN)), aminotransferazy asparaginianowej (> 1,5 GGN)
  • Znana nadwrażliwość na symwastatynę
  • Ciąża
  • Leczenie inhibitorami CYP3A4 (erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol lub itrakonazol)
  • Terapie promujące wzrost, takie jak leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu (GH) lub IGF-1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Symwastatyna
Symwastatyna podawana doustnie w dawce 10 mg raz na dobę rano w pierwszym miesiącu Symwastatyna podawana doustnie w dawce 20 mg raz na dobę rano w drugim miesiącu W miesiącach od 3 do 12 dawka dla dzieci zostanie ustalona na 20 mg na dobę w wieku 12 lat i młodszych oraz 40 mg u młodzieży w wieku powyżej 12 lat.
Lek: Symwastatyna
Eksperymentalny lek podawany doustnie
Komparator placebo: Kontrola
Placebo podawane doustnie raz dziennie rano
Lek: Placebo
Leczenie grupy kontrolnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na wzrost dzieci z NS oceniany na podstawie zmiany stężeń insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) w przeliczeniu na z-score dla wieku i płci
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na szybkość wzrostu ocenianą na podstawie pomiaru wzrostu.
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na wskaźnik masy ciała oceniany na podstawie pomiaru wzrostu i masy ciała.
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na obwód talii oceniany na podstawie badania klinicznego
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na hormonalne parametry wzrostu oceniane na podstawie stężenia IGFBP-3 w surowicy
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na płytki wzrostowe oceniane na podstawie poziomu peptydu natriuretycznego typu C (CNP) w surowicy
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na płytki wzrostowe oceniany na podstawie stężenia propeptydu CNP (NTproCNP) w surowicy na końcu aminowym
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na tworzenie kości oceniane na podstawie poziomu fosfatazy zasadowej kości (BAP) w surowicy
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na resorpcję kości oceniany na podstawie poziomów wiązań krzyżowych kolagenu na końcach karboksylowych (CTX) w surowicy
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na czynność serca ocenianą za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
Wartość bazowa i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na deficyty poznawcze oceniane za pomocą listy kontrolnej zachowania dziecka ocenianej przez rodziców (CBCL)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
Wartość bazowa i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na deficyty behawioralne oceniane za pomocą listy kontrolnej zachowania dzieci ocenianej przez rodziców (CBCL)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
Wartość bazowa i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na metabolizm lipidów oceniany na podstawie poziomów lipidów.
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na metabolizm lipidów oceniany na podstawie poziomu leptyny.
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na metabolizm lipidów oceniany na podstawie poziomu adipokin.
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na tłuszczową masę ciała ocenianą za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
Wartość bazowa i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na wskaźniki insulinowrażliwości oceniane za pomocą Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wpływ 12-miesięcznego leczenia symwastatyną na wskaźniki wrażliwości na insulinę oceniane za pomocą Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI)
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Punkt odniesienia, miesiąc 1, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC31/15/7826

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj