Tratamiento con inhibidor de la HMG-COA reductasa del crecimiento y anomalías óseas en niños con síndrome de Noonan (RASTAT)

El síndrome de Noonan (NS) es un trastorno autosómico dominante relativamente frecuente que se caracteriza por rasgos faciales dismórficos, defectos cardíacos, retraso en el desarrollo y baja estatura. Este síndrome es causado principalmente por mutaciones de ganancia de función en el gen PTPN11, que codifica la tirosina fosfatasa. La consecuencia mejor definida de los mutantes que causan NS es una mejora de la activación de Ras/MAPK que es responsable de las diferentes características de NS. Las mutaciones en varios genes que codifican otros componentes de la vía Ras/Proteína Quinasa Activada por Mitógenos (MAPK), que resultan en hiperactivación, también se encuentran en síndromes cercanos al NS.

La baja estatura causada por la insensibilidad a la hormona del crecimiento y las anomalías esqueléticas son las principales preocupaciones en el NS. Hasta la fecha no existe una terapia específica eficaz para los pacientes afectados. Dado el papel de la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos/Ras (MAPK) en la fisiopatología del SN, las estrategias terapéuticas destinadas a reducir esta activación parecen ser muy prometedoras.

Recientemente, los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-COA) reductasa, también conocidos como "estatinas", se han sugerido como una terapia potencial al disminuir la actividad de Ras.

La eficacia de las estatinas para el tratamiento de los déficits cognitivos se ha informado en modelos de ratones con síndrome nefrótico. Las estatinas (simvastatina) se han evaluado en modelos de ratones y estudios clínicos para el tratamiento de los déficits cognitivos en niños con resultados discordantes pero con buena tolerancia. Recientemente, se ha demostrado que las estatinas también pueden corregir la anomalía del crecimiento óseo en un modelo de ratón para la acondroplasia.

Dado que el crecimiento suele ser normal al nacer en los pacientes con NS y, posteriormente, empeora progresivamente durante la infancia, los investigadores esperan que la modulación precoz de la activación de Ras/MAPK por las estatinas pueda atenuar el retraso del crecimiento. Para lograr este objetivo, el presente estudio es el primer ensayo terapéutico prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo que utiliza estatinas en niños con síndrome nefrótico.

Ya se ha aceptado la autorización de comercialización de estatinas para el tratamiento de niños con hipercolesterolemia familiar y la autorización de comercialización mundial de estatinas.