ヌーナン症候群の小児における成長および骨異常のHMG-COAレダクターゼ阻害剤による治療 (RASTAT)

ヌーナン症候群 (NS) は、比較的頻繁に見られる常染色体優性遺伝性疾患で、顔面異形症、心臓の欠陥、発達遅滞、および低身長を特徴とします。 この症候群は主に、チロシンホスファターゼをコードする PTPN11 遺伝子の機能獲得変異によって引き起こされます。 NS を引き起こす変異体の最も明確な結果は、さまざまな NS 機能の原因である Ras/MAPK 活性化の強化です。 Ras/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 経路の他の構成要素をコードするいくつかの遺伝子の変異は、過剰活性化をもたらし、NS に近い症候群にも見られます。

成長ホルモンの非感受性と骨格異常による低身長は、NS の主要な懸念事項です。 今日まで、罹患した患者に対する効果的な特定の治療法はありません。 NS 病態生理学における Ras/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 活性化の役割を考えると、この活性化を減らすことを目的とした治療戦略は非常に有望であるようです。

最近、「スタチン」としても知られる 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A (HMG-COA) レダクターゼ阻害剤が、Ras 活性を低下させる潜在的な治療法として提案されています。

認知障害を治療するためのスタチンの有効性は、NSのマウスモデルで報告されています。 スタチン (シンバスタチン) は、マウス モデルおよび小児の認知障害の治療に関する臨床研究で評価されており、結果は一致していませんが、耐性は良好です。 最近、スタチンが軟骨無形成症のマウスモデルの骨成長異常も修正する可能性があることが実証されました。

NS患者の成長は通常出生時には正常であり、その後小児期を通じて徐々に悪化するため、スタチンによるRas / MAPK活性化の早熟な調節が成長遅延を軽減する可能性があると研究者は予想しています. この目標を達成するために、本研究は、NS の子供にスタチンを使用した最初の前向きランダム化プラセボ対照治療試験です。

スタチンの販売承認は、家族性高コレステロール血症の子供の治療のためにすでに承認されており、スタチンの世界的な販売承認は承認されています。