Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba HMG-COA reduktázovým inhibitorem růstu a kostních abnormalit u dětí s Noonanovým syndromem (RASTAT)

10. května 2023 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Léčba růstových a kostních abnormalit u dětí s Noonanovým syndromem inhibitorem HMG-COA reduktázy (simvastatinem): Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná terapeutická studie fáze III

Tato studie hodnotí účinnost inhibitorů 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMG-COA) reduktázy, známých také jako „statiny“, při léčbě růstových a kosterních abnormalit u dětí s Noonanovým syndromem. Polovina pacientů bude dostávat simvastatin, zatímco druhá polovina dostane placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Noonanův syndrom (NS) je relativně časté autosomálně dominantní onemocnění charakterizované dysmorfickými rysy obličeje, srdečními vadami, vývojovým opožděním a malým vzrůstem. Tento syndrom je většinou způsoben mutacemi gain-of-function v genu PTPN11, kódujícím tyrosin fosfatázu. Nejlépe definovaným důsledkem mutantů způsobujících NS je zvýšení aktivace Ras/MAPK, která je zodpovědná za různé vlastnosti NS. Mutace v několika genech kódujících další složky dráhy Ras/mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), vedoucí k hyperaktivaci, se také nacházejí u syndromů blízkých NS.

Nízký vzrůst způsobený necitlivostí na růstový hormon a kosterními abnormalitami jsou hlavními obavami u NS. Dosud neexistuje účinná specifická terapie pro postižené pacienty. Vzhledem k úloze aktivace proteinkinázy aktivované Ras/mitogenem (MAPK) v patofyziologii NS se terapeutické strategie zaměřené na snížení této aktivace zdají být velmi slibné.

Nedávno byly navrženy inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMG-COA) reduktázy, také známé jako "statiny", jako potenciální terapie snížením aktivity Ras.

Účinnost statinů pro léčbu kognitivních deficitů byla popsána na myších modelech NS. Statiny (simvastatin) byly hodnoceny na myších modelech a klinických studiích pro léčbu kognitivních deficitů u dětí s nesouhlasnými výsledky, ale dobrou tolerancí. Nedávno bylo prokázáno, že statiny mohou také korigovat abnormalitu růstu kostí u myšího modelu achondroplazie.

Vzhledem k tomu, že růst je obvykle normální při narození u pacientů s NS a poté se progresivně zhoršuje v průběhu dětství, výzkumníci očekávají, že předčasná modulace aktivace Ras/MAPK statiny může zmírnit retardaci růstu. K dosažení tohoto cíle je tato studie první prospektivní randomizovanou placebem kontrolovanou terapeutickou studií používající statiny u dětí s NS.

Registrace statinů je již schválena pro léčbu dětí s familiární hypercholesterolemií a celosvětová registrace statinů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • CHU Angers Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux Unité de Génétique pédiatrique
      • Dijon, Francie
        • CHU Dijon
      • Lille, Francie
        • CHRU Lille Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Lyon, Francie
        • CHU Lyon Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Marseille, Francie
        • CHU Marseille La Timone Unité d'Endocrinologie pédiatrique
      • Montpellier, Francie
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Francie
        • CHU Nancy Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Francie
        • Hôpital Robert Debré Unité de Génétique pédiatrique
      • Paris, Francie
        • Hôpital Trousseau Unité d'endocrinologie pédiatrique
      • Rennes, Francie
        • CHU Rennes Unité de Génétique pédiatrique
      • Toulouse, Francie
        • CHU Toulouse Hôpital des Enfants

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Geneticky potvrzený Noonanův syndrom
  • Žena dítě mezi 6 a 15 lety, bez menstruace, s kostním věkem < 13 let
  • Dítě mužského pohlaví mezi 6 a 16 lety, s kostním věkem < 14 let
  • Snížená rychlost růstu (< -1 SDS) a/nebo nízký vzrůst (výška < -2 SDS nebo -1,5 SDS pod cílovou výškou)
  • Informovaný souhlas získaný od dítěte a rodičů

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace léčby simvastatinem:
  • Progresivní onemocnění jater, zvýšené hladiny alaninaminotransferázy (ALT) v séru (> 1,5 horní hranice normy (ULN)), aspartátaminotransferázy (> 1,5 ULN)
  • Známá přecitlivělost na simvastatin
  • Těhotenství
  • Léčba inhibitory CYP3A4 (erythromycin, klarithromycin, ketokonazol nebo itrakonazol)
  • Terapie podporující růst, jako je léčba rekombinantním lidským růstovým hormonem (GH) nebo léčba IGF-1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Simvastatin
Simvastatin podávaný perorálně v dávce 10 mg jednou denně ráno během prvního měsíce Simvastatin podávaný perorálně v dávce 20 mg jednou denně ráno během druhého měsíce Během měsíců 3 až 12 bude dávka u dětí fixována na 20 mg denně ve věku 12 let a mladší a 40 mg pro dospívající starší 12 let.
Lék: Simvastatin
Experimentální lék podávaný perorálně
Komparátor placeba: Řízení
Placebo podávané perorálně jednou denně ráno
Lék: Placebo
Léčba pro kontrolní skupinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na růst u dětí s NS hodnocený změnou hladin inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) převedených na z-skóre specifické pro věk a pohlaví
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na rychlost růstu, jak bylo hodnoceno měřením výšky.
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na index tělesné hmotnosti hodnocený měřením výšky a hmotnosti.
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na obvod pasu hodnocený klinickým vyšetřením
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na parametry hormonálního růstu hodnocené hladinami IGFBP-3 v séru
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na růstové ploténky hodnocený hladinami natriuretického peptidu typu C (CNP) v séru
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na růstové ploténky hodnocený hladinami amino-terminálního propeptidu CNP (NTproCNP) v séru
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na tvorbu kosti hodnocený hladinami kostní alkalické fosfatázy (BAP) v séru
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na kostní resorpci hodnocený hladinami sérových karboxy-terminálních příčných vazeb kolagenu (CTX)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na srdeční funkci hodnocený echokardiografií
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Výchozí stav a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na kognitivní deficity podle kontrolního seznamu rodičovského chování dítěte (CBCL)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Výchozí stav a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na behaviorální deficity podle hodnocení rodičovského kontrolního seznamu chování dětí (CBCL)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Výchozí stav a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na metabolismus lipidů hodnocený hladinami lipidů.
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na metabolismus lipidů hodnocený hladinami leptinu.
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na metabolismus lipidů hodnocený hladinami adipokinů.
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na tukovou tělesnou hmotu, jak byl hodnocen pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA).
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Výchozí stav a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na indexy citlivosti na inzulín, jak bylo hodnoceno pomocí Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Účinek 12měsíční léčby simvastatinem na indexy inzulinové senzitivity hodnocené pomocí Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Edouard, MD, PHD, Children's Hospital, Toulouse University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/15/7826

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Noonanův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit