Лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы аномалий роста и костей у детей с синдромом Нунан (RASTAT)

Синдром Нунана (НС) является относительно частым аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся дисморфическими чертами лица, пороками сердца, задержкой развития и низким ростом. Этот синдром в основном вызван мутациями с усилением функции в гене PTPN11, кодирующем тирозинфосфатазу. Лучше всего определенным последствием мутантов, вызывающих NS, является усиление активации Ras/MAPK, которое отвечает за различные особенности NS. Мутации в нескольких генах, кодирующих другие компоненты пути Ras/Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK), приводящие к гиперактивации, также обнаруживаются при синдромах, близких к НС.

Низкий рост, вызванный нечувствительностью к гормону роста, и скелетные аномалии являются основными проблемами при НС. На сегодняшний день не существует эффективной специфической терапии для пораженных пациентов. Учитывая роль активации Ras/митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) в патофизиологии НС, терапевтические стратегии, направленные на снижение этой активации, кажутся очень многообещающими.

Недавно ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы, также известные как «статины», были предложены в качестве потенциальной терапии за счет снижения активности Ras.

Сообщалось об эффективности статинов для лечения когнитивных нарушений на мышиных моделях НС. Статины (симвастатин) оценивались в моделях на мышах и в клинических исследованиях для лечения когнитивного дефицита у детей с противоречивыми результатами, но хорошей переносимостью. Недавно было продемонстрировано, что статины могут также корректировать аномалии роста костей на мышиной модели ахондроплазии.

Поскольку рост обычно нормальный при рождении у пациентов с НС, а затем постепенно ухудшается в детстве, исследователи ожидают, что преждевременная модуляция активации Ras/MAPK статинами может ослабить задержку роста. Для достижения этой цели настоящее исследование является первым проспективным рандомизированным плацебо-контролируемым терапевтическим исследованием с использованием статинов у детей с НС.

Регистрационное удостоверение на статины уже принято для лечения детей с семейной гиперхолестеринемией, а международное регистрационное удостоверение на статины уже принято.