- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02715154
Deksmedetomidiini keisarileikkaukseen
Deksmedetomidiinin vaikutus ja istukan siirtyminen keisarileikkauksen aikana epiduraalipuudutuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen keisarileikkaus kotimaassa ja ulkomailla valitsee usein spinaalipuudutuksen. Ja välttääkseen lääkkeiden vaikutuksen sikiöön, anestesiologi ei yleensä käytä rauhoittavia tai kipulääkkeitä ennen synnytystä. Suurin osa synnyttäjistä näytti kuitenkin hermostuneelta, ahdistuneelta, pelolta ja muista psykologisista reaktioista keisarinleikkauksessa, ja näin ollen synnytti sarjan stressireaktioita, jotka eivät ainoastaan aiheuta hemodynaamisia heilahteluja anestesian ja leikkauksen aikana, vaan johtavat myös persoonallisuuden ja persoonallisuuden eri asteisiin. käyttäytyminen muuttunut. Se aiheuttaa vakavia vaurioita potilaiden fyysiselle ja henkiselle terveydelle. Deksmedetomidiini on erittäin selektiivinen α2-reseptoriagonisti (α2-AR), sillä on sedaatiota, analgesiaa, antisympaattisia farmakologisia vaikutuksia ja ainutlaatuinen "tietoinen sedaatio" ilman hengityslamaa. Tällä hetkellä deksmedetomidiinia on käytetty laajalti potilailla klinikoilla ja kliinisessä anestesiassa, sitä on ylistetty "edustajalääkkeenä nykyaikaisessa mukavassa anestesiassa". Eläinkokeet ovat osoittaneet, että deksmedetomidiinilla ei ollut haitallisia vaikutuksia raskaana oleviin rottiin. Lisäksi deksmedetomidiinia on käytetty menestyksekkäästi keskosten, imeväisten ja lasten anestesiassa, ja sillä on myös muutamia keisarileikkauspotilaiden sedaaatioraportteja. Vaikka deksmedetomidiinin istukan siirtymistä ja sikiön metaboliaa on raportoitu, eikä tulos osoita haitallisia vaikutuksia vastasyntyneisiin, mutta deksmedetomidiinin istukan siirtyminen nikamansisäisen anestesian alueella oli systemaattisen tutkimuksen puute.
Deksmedetomidiinin käytön turvallisuus vastasyntyneen lopputulokseen on erittäin tärkeä kysymys. Kokeellisessa tutkimuksessa rottien akuutista altistumisesta deksmedetomidiinille odotetun synnytyksen aikana ei havaittu haitallisia vaikutuksia pentujen perinataaliseen morfologiaan, niiden syntymäpainoon, kruunun ja lantion pituuteen, fyysiseen kasvuun ja synnytyksen jälkeiseen käyttäytymiseen. Toiset tutkivat klonidiinin ja deksmedetomidiinin siirtymistä eristetyn perfusoidun ihmisen istukan läpi. Deksmedetomidiini hävisi nopeammin kuin klonidiini äidin verenkierrosta, kun taas vielä vähemmän deksmedetomidiinia kuljetettiin sikiön verenkiertoon. Tämä johtui sen suuremmasta istukan kudosten retentiosta, jonka perustana todennäköisesti on deksmedetomidiinin korkeampi lipofiilisyys.
Napanuoraveren kaasuanalyysi napalaskimosta ja napavaltimosta tässä tutkimuksessa oli samanlainen kuin aikaisempien tutkimusten tulokset. Valtimoverikaasun osittainen hapenpaine (PO2) napalaskimossa ei vaikuttanut merkittävästi vastasyntyneiden hapen saantiin. Toisaalta napavaltimon verikaasu oli luotettavin sikiön hapetusindeksin ja happo-emästilan indikaattori. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että vetyionipitoisuuden (PH), emäsylimäärän (BE) ja vastasyntyneen asfyksian välinen suhde oli suhteellisen suuri, ja se liittyi positiivisesti kasvuun.
Aiemmat in vitro istukan perfuusion tutkimukset osoittivat, että deksmedetomidiinin siirtymisnopeus istukan läpi sikiöön oli 0,77, ja toinen tutkimus osoitti, että deksmedetomidiinin istukan siirtymisnopeus keisarileikkauksessa yleisanestesiassa oli 0,76. On osoitettu, että deksmedetomidiini voi myös helposti läpäistä istukan esteen kuten muut anestesialääkkeet. Deksmedetomidiinin istukan siirtymisnopeus on kuitenkin paljon alhaisempi kuin klonidiinin (0,85) ja remifentaniilin (0,88), mikä saattaa johtua siitä, että deksmedetomidiini on rasvaliukoisempi ja pysyy helpommin istukassa.
Äskettäin on julkaistu kiinnostunut tapausraportti deksmedetomidiinin 1 µg/kg onnistuneesta käytöstä, jota seurasi 1 µg/kg/h 10 minuuttia ennen keisarileikkausta helpottaakseen hereillä olevaa kuituoptista endotrakeaalista intubaatiota sairastavaa tyyppiä III spinaalista lihasatrofiaa sairastavan riittävän sedaation kanssa. , ilman hengitysvaikeuksia. Vaikka farmakokineettisiä tietoja ei voida määrittää, tämä tapaus vahvistaa olemassa olevat in vitro -tiedot, että deksmedetomidiinilla on merkittävä siirtymä istukan kautta. Vakavia vastasyntyneiden vaikutuksia ei kuitenkaan havaittu. Samalla tavalla muut käyttivät, i.v. deksmedetomidiini menestyksekkäästi opioidipohjaisen PCA:n ja yleisanestesian lisänä synnytyskivun ja keisarinleikkauksen anestesian aikaansaamiseksi synnyttäjällä, jolla on kytketty selkäydin, ja suotuisa lopputulos äidille ja vastasyntyneelle.
Projektin tavoitteet:
Tutkijat olettavat, että deksmedetomidiinin käyttö keisarinleikkauksessa epiduraalipuudutuksessa auttoi säilyttämään potilaiden hemodynamiikan vakauden, vähentämään potilaiden ahdistusta ja kipustressiä leikkausten aikana, millä ei myöskään ollut haitallisia vaikutuksia vastasyntyneisiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
Tutkimuksemme keskittyy tunnistamaan 0,5 µg/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset komplisoitumattomaan keisarinleikkaukseen seuraaviin.
Hemodynaamiset [syke, systolinen ja keskimääräinen verenpaine] muutokset. Deksmedetomidiinin istukan siirtymisnopeus. Apgar-pisteet (1 ja 5 minuuttia) synnytyksen jälkeen. Napanuoran laskimo- ja valtimoveren kaasuanalyysit. Deksmedetomidiinin sedaatio. Tärkeimpien komplikaatioiden (hengitys-, sydän- ja verisuonitapahtumat, pahoinvointi, oksentelu ja muut haittavaikutukset) esiintyvyys.
Projektin suunnittelu:
Opintosuunnitelma:
Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen sairaalan eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen, ja lapsiperheet ja heidän perheensä allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
Näytteenottopaikka:
I. Potilasvalinta: 23–41-vuotiaat potilaat (ASA fyysinen tila I-II) suunniteltu valinnaiseen noin 40 naiselle (American Society of Anesthesiologists [ASA] I ja II), joilla on komplisoitumaton, yksittäisraskaus ja jotka saavat epiduraalipuudutuksen . Tutkijat sulkevat pois naiset, joilla on ollut sydän-, maksa- tai munuaissairauksia; allergia amidi-paikallispuudutusaineille; epilepsia; ne, jotka käyttävät sydän- ja verisuonilääkkeitä; ja ne, joilla on raskauden aiheuttama verenpainetauti, todisteita kohdunsisäisen kasvun rajoittumisesta tai sikiön heikkenemisestä.
II. Anestesian menetelmä
Rutiinimittauksia, kuten EKG (EKG), syke (HR) ja pulssin happisaturaatio (SpO2), seurattiin sen jälkeen, kun potilas saapui leikkaussaliin. Valittiin kyynärvarren laskimo avatakseen laskimopääsyn, infusoitiin natriumlaktaatti-Ringerin liuosta ennen anestesiaa. Sitten aloitettiin epiduraalipuudutus: Potilaat olivat vasemmalla puolella makuuasennossa, L2,3-rako valittiin pistokseen. Punktion onnistumisen jälkeen epiduraalikatetri työnnetty pään puolelle, epiduraalitilan pituus on 4 cm. Injektoimalla intraduktaalisesti 2 % lidokaiinia 3 ml, spinaalipuudutuksen merkit suljettiin pois. Lisää 0,75 % ropivakaiinia 10-20 ml injektoitiin rintakehän (T4) tai rintakehän6 (T6) kivun häviämisen hallitsemiseksi leikkaustarpeiden tyydyttämiseksi. Kun anestesian taso oli suoritettu, Dex-ryhmä: deksmedetomidiinia infusoitiin jatkuvasti 0,5 µg/kg 10 minuutissa, minkä jälkeen 0,5 µg/kg/h jatkuva infuusio vatsan sulkeutumiseen asti. normaali suolaliuos (NS) -ryhmä: Pumpataan samassa tilavuudessa normaalia suolaliuosta. Leikkauksessa, jos verenpaine oli alle 70 % ennen nukutusta, annettiin efedriiniä 10–15 mg ja atropiinia 0,5 mg, kun syke oli alle 60 lyöntiä minuutissa. Kaikki leikkaukset suoritti sama maieutologiryhmä.
III. Tutkijat, jotka osallistuvat myöhempään postoperatiiviseen potilasarviointiin, ovat sokeutuneet potilasryhmästä.
IV. Havainnointitiedot
Systolinen paine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP), syke (HR) tallennettiin neljällä aikapisteellä: ennen anestesiaa (T0), infusoituna 10 minuuttia (T1), vauvan synnytyksen yhteydessä (T2), toimenpiteen loppu (T3). Ramsay-sedaatioasteikot arvioitiin kolmella aikapisteellä: ennen anestesiaa (T0), ihon viiltoa (T1) ja 10 minuuttia synnytyksen jälkeen (T2). (Ramsay-standardi arvioinnissa: 1 piste: ahdistunut tai levoton tai molemmat; 2 pistettä: yhteistyökykyinen, suuntautunut ja rauhallinen; 3 pistettä: vastaa komentoihin; 4 pistettä: reipas vaste ärsykkeisiin; 5 pistettä: hidas vaste ärsykkeisiin; 6 pistettä: ei vastausta ärsykkeisiin. Apgar-pisteet arvioitiin 1 ja 5 minuutin kohdalla synnytyksen jälkeen. Leikkauksen aikana mitattiin virtsamäärä, verenvuototilavuus ja infuusiotilavuus. Haittavaikutukset, kuten pahoinvointi ja oksentelu 24 tunnin kuluessa leikkauksesta, kirjattiin. Leikkauksen jälkeinen analgeettinen kaava: 12 mg butorfanolitartraattia, 9 mg granisetronihydrokloridia, laimennettuna normaalilla suolaliuoksella 100 ml:ksi. Taustaannos: 2 millilitraa tunnissa, potilaan kontrolloitu analgesia (PCA): 0,5 millilitraa, lukitusaika: 15 minuuttia.
V. Näytteiden kerääminen ja analyysi Verikaasuanalyysiä ja plasman deksmedetomidiinipitoisuuksia varten:
Äidin laskimoverinäytteet (MV), napavaltimon (UA) ja napalaskimon (UV) kerätään verikaasuanalyysiä ja plasman deksmedetomidiinipitoisuuksia varten. keskittyminen kohdissa: Kun vauva syntyi.
- Näytteiden tyyppi: sentrifugoitu 3500 kierrosta minuutissa 5 minuuttia ja plasma erotettu -20 ℃ pakastettuun säilytykseen.
- Laboratorioanalyysi:
Korkean suorituskyvyn nestekromatografia-massaspektrometriaa (HPLC-MS/MS) käytettiin sitten plasman deksmedetomidiinipitoisuuksien mittaamiseen [napalaskimon pitoisuus (CUV), napavaltimon pitoisuus (CUA) ja äidin laskimon pitoisuus (CMV)]. .
VI. Tilastollinen analyysi: Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 22.0:lla. Mittaustiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta (x±s), t-testiä käytettiin vertailuun ryhmien välillä ja toistuvien mittausten varianssianalyysi suoritettiin vertailua varten ryhmän sisällä; khi-neliötestiä käytettiin laskentatietojen vertailuun ja rank-sum testiä tasotietojen vertailuun. p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.
VII. Raportin kirjoittaminen: 2 kuukautta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tähän tutkimukseen valittiin 40 täysiaikaista synnytystapausta, joissa yksittäinen vauva ASA I tai II, iältään 23-41 vuotta, paino 61-92 kg, ilman selkäydinkanavan pistokon vasta-aiheita ja suunniteltu keisarileikkaukseen epiduraalipuudutuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, joilla on ollut sydän-, maksa- tai munuaissairauksia;
- naiset, jotka ovat allergisia amidin paikallispuudutteille;
- naiset, joilla on epilepsia;
- ne, jotka käyttävät sydän- ja verisuonilääkkeitä;
- ne, joilla on raskauden aiheuttama verenpainetauti;
- naiset, joilla on merkkejä kohdunsisäisestä kasvun rajoituksesta tai sikiön heikkenemisestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Deksmedetomidiini 0,5 µg/kg/h
Liuosta, joka sisälsi 5 µg/ml deksmedetomidiinia, infusoitiin jatkuvasti 0,5 µg/kg 10 minuutissa, mitä seurasi 0,1 ml/kg/h jatkuva infuusio vatsaontelon sulkeutumiseen asti.
|
Deksmedetomidiiniryhmät (n = 20 uM) saavat i.v.
infuusio 0,5 µg/kg liuosta, joka sisältää 5 µg/ml deksmedetomidiinia, 10 minuuttia anestesian päättymisen jälkeen.
Sen jälkeen annetaan jatkuva infuusio 0,1 ml/kg/tunti vatsaontelon sulkeutumiseen saakka. Lume- ja deksmedetomidiiniliuokset näyttävät samanlaisilta ja niiden infuusiota jatketaan ihon sulkeutumiseen asti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmä (n = 20) pumpataan samassa tilavuudessa 0,9 % suolaliuosta kuin laskettuna potilaan painosta 10 minuutissa, minkä jälkeen he saavat i.v.
infuusio 0,1 ml/kg/h suolaliuosta 0,9 % vatsan sulkeutumiseen asti.
|
Lumeryhmä (n = 20) pumpataan samassa tilavuudessa 0,9 % suolaliuosta kuin laskettuna potilaan painosta 10 minuutissa, minkä jälkeen he saavat i.v.
infuusio 0,1 ml/kg/h suolaliuosta 0,9 % vatsan sulkeutumiseen asti.
Plasebo- ja deksmedetomidiiniliuokset näyttävät samanlaisilta ja niiden infuusiota jatketaan ihon sulkeutumiseen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deksmedetomidiinin systolinen verenpaine epiduraalianestesiassa
Aikaikkuna: ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
tunnistaa 0,5 µg/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset systolisen verenpaineen muutoksiin.
|
ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
|
Deksmedetomidiinin diastolinen verenpaine epiduraalianestesiassa
Aikaikkuna: ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
tunnistaa 0,5 µg/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset diastoliseen verenpaineen muutoksiin.
|
ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
|
Deksmedetomidiinin pulssin hapen kyllästyminen epiduraalianestesiassa
Aikaikkuna: ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
tunnistaa 0,5 µg/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset pulssin happimuutosten saturaatioon.
|
ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
|
Deksmedetomidiinin syke epiduraalianestesiassa
Aikaikkuna: ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
tunnistaa 0,5 µg/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset sykkeen muutoksiin.
|
ennen anestesiaa, infuusiona 10 min, vauvan synnytyksen yhteydessä, leikkauksen lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvä Apgar-pistemäärä
Aikaikkuna: 1 ja 5 minuuttia synnytyksen jälkeen
|
Apgar-pisteet: Apgar-pisteet arvioitiin 1 ja 5 minuutin kohdalla synnytyksen jälkeen.
|
1 ja 5 minuuttia synnytyksen jälkeen
|
|
Verikaasuanalyysi
Aikaikkuna: vauvan synnytyksen yhteydessä
|
Verikaasuanalyysin ero MV:stä, UA:sta ja UV:stä.
|
vauvan synnytyksen yhteydessä
|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: leikkauksen aikana ja 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
|
Tärkeimmät komplikaatiot (hengitys-, sydän- ja verisuonitapahtumat, pahoinvointi, oksentelu ja muut haittavaikutukset)
|
leikkauksen aikana ja 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
|
|
deksmedetomidiinin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: vauvan synnytyksen yhteydessä
|
tunnistamalla 0,5 ug/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset plasman deksmedetomidiinipitoisuuksiin (CUV, CUA ja CMV).
|
vauvan synnytyksen yhteydessä
|
|
Deksmedetomidiinin sedaatio epiduraalissa
Aikaikkuna: ennen nukutusta, ihon viiltoa ja 10 minuuttia synnytyksen jälkeen
|
tunnistaa 0,5 µg/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset Ramsayn rauhoittavaan asteikkoon. (Ramsay
arvioinnin standardi: 1 piste: ahdistunut tai levoton tai molemmat; 2 pistettä: yhteistyökykyinen, suuntautunut ja rauhallinen; 3 pistettä: komentoihin vastaaminen; 4 pistettä: reipas vaste ärsykkeelle; 5 pistettä: hidas vaste ärsykkeelle; 6 pistettä: ei vastausta ärsykkeisiin.)
|
ennen nukutusta, ihon viiltoa ja 10 minuuttia synnytyksen jälkeen
|
|
Deksmedetomidiinin istukan siirto epiduraalissa
Aikaikkuna: vauvan synnytyksen yhteydessä
|
tunnistaa 0,5 ug/kg/h deksmedetomidiinin vaikutukset istukan deksmedetomidiinin (CUV/CMV) siirtymisnopeuteen. Menetelmät: Kun vauva syntyi, kiinnitimme napanuoran kahteen kertaan ja otimme 3 ml verta äidin suonesta (MV) ei-laskimoisesta kädestä, napavaltimon (UA) ja napalaskimon (UV) eristetystä istukasta. Dex-ryhmän verta injektoitiin hepariininatriumin antikoagulanttiputkeen, sentrifugoitiin 3500 kierrosta minuutissa 5 minuutin ajan ja plasma erotettiin -20 ℃ pakastettuun säilytykseen. Korkean suorituskyvyn nestekromatografia-massaspektrometriaa (HPLC-MS/MS) käytettiin sitten plasman deksmedetomidiinipitoisuuksien (CUV, CUA ja CMV) mittaamiseen. Deksmedetomidiinin siirtymä istukan kautta on CUV/CMV. |
vauvan synnytyksen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Cunming Liu, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- JSPH-A-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .