Deksmedetomidyna do cięcia cesarskiego

Obecne cięcie cesarskie w kraju i za granicą często wybiera znieczulenie podpajęczynówkowe. A żeby uniknąć wpływu leków na płód, przed porodem anestezjolodzy na ogół nie stosują leków uspokajających i przeciwbólowych. Jednak większość połogów przejawia nerwowość, niepokój, strach i inne psychologiczne reakcje podczas cięcia cesarskiego, a tym samym wywołuje szereg reakcji stresowych, które nie tylko powodują fluktuacje hemodynamiczne podczas znieczulenia i operacji, ale także prowadzą do różnego stopnia osobowości i zachowanie się zmieniło. Powoduje poważny uszczerbek na zdrowiu fizycznym i psychicznym pacjentów. Deksmedetomidyna jest wysoce selektywnym agonistą receptorów α2 (α2-AR), ma działanie uspokajające, przeciwbólowe, antysympatyczne działanie farmakologiczne i unikalną „świadomą sedację” bez depresji oddechowej. Obecnie deksmedetomidyna jest szeroko stosowana u pacjentów w klinikach i anestezjologii klinicznej, została okrzyknięta „lekarstwem we współczesnym, komfortowym znieczuleniu”. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że deksmedetomidyna nie miała negatywnego wpływu na ciężarne szczury. Ponadto Dexmedetomidine ma skuteczne zastosowanie w znieczuleniu wcześniaków, niemowląt i dzieci, ma również kilka doniesień o sedacji pacjentek po cięciu cesarskim. Chociaż opisywano przenikanie deksmedetomidyny przez łożysko i metabolizm płodu, a wyniki nie wykazały niekorzystnego wpływu na noworodki, brakowało systematycznych badań dotyczących przenikania deksmedetomidyny przez łożysko w obszarze znieczulenia dokręgowego.

Bezpieczeństwo stosowania deksmedetomidyny na rokowanie noworodków jest bardzo ważną kwestią. Badanie eksperymentalne dotyczące ostrej ekspozycji szczurów na deksmedetomidynę w przewidywanym czasie porodu wykazało brak jakichkolwiek niepożądanych skutków na morfologię okołoporodową młodych, ich masę urodzeniową, długość korony i zadu, wzrost fizyczny i zachowania behawioralne po urodzeniu. Inni badali przenoszenie klonidyny i deksmedetomidyny przez wyizolowane perfundowane ludzkie łożysko. Deksmedetomidyna znikała z krążenia matki szybciej niż klonidyna, a jeszcze mniej deksmedetomidyny przedostawało się do krążenia płodowego. Wynikało to z większej retencji w tkance łożyska, której podstawą jest prawdopodobnie większa lipofilność deksmedetomidyny.

Gazometria krwi pępowinowej żyły pępowinowej i tętnicy pępowinowej w tym badaniu była podobna do wyników poprzednich badań. Parcjalne ciśnienie tlenu (PO2) gazometrii krwi tętniczej w żyle pępowinowej nie miało istotnego wpływu na zaopatrzenie noworodków w tlen. Z kolei gazometria krwi tętniczej pępowinowej była najbardziej wiarygodnym wskaźnikiem wskaźnika utlenowania i stanu kwasowo-zasadowego płodu. Wcześniejsze badania wskazywały, że związek między stężeniem jonów wodorowych (PH), nadmiarem zasady (BE) a niedotlenieniem noworodków był stosunkowo duży i dodatnio skorelowany ze wzrostem.

Wcześniejsze badania perfuzji łożyska in vitro wskazywały, że szybkość przenikania deksmedetomidyny przez łożysko do płodu wynosiła 0,77, a inne badanie wskazywało, że szybkość przenikania deksmedetomidyny przez łożysko podczas cięcia cesarskiego w znieczuleniu ogólnym wynosiła 0,76. Wskazano, że deksmedetomidyna może również łatwo przenikać przez barierę łożyskową, podobnie jak inne leki znieczulające. Jednak szybkość przenikania przez łożysko deksmedetomidyny jest znacznie niższa niż klonidyny (0,85). i remifentanyl (0,88), co może być spowodowane tym, że deksmedetomidyna jest lepiej rozpuszczalna w tłuszczach i łatwiej zatrzymuje się w łożysku.

Niedawno opublikowano ciekawy opis przypadku skutecznego zastosowania deksmedetomidyny w dawce 1 µg/kg, a następnie 1 µg/kg/h przez 10 minut przed cięciem cesarskim w celu ułatwienia intubacji dotchawiczej światłowodem pacjentki z rdzeniowym zanikiem mięśni typu III przy zapewnionej odpowiedniej sedacji , bez upośledzenia oddychania. Chociaż nie można określić danych farmakokinetycznych, ten przypadek potwierdza istniejące dane in vitro, że deksmedetomidyna ma znaczący wpływ na przenikanie przez łożysko. Niemniej jednak nie wykryto poważnych skutków dla noworodków. Podobnie używali inni, i.v. deksmedetomidyna z powodzeniem jako uzupełnienie PCA opartego na opioidach i znieczulenia ogólnego w odpowiednim znieczuleniu podczas porodu i znieczuleniu do cięcia cesarskiego u rodzącej z rdzeniem kręgowym na uwięzi, z korzystnym wynikiem dla matki i noworodka.

Cele projektu:

Badacze stawiają hipotezę, że zastosowanie deksmedetomidyny w cięciu cesarskim w znieczuleniu zewnątrzoponowym sprzyjało utrzymaniu stabilności hemodynamicznej pacjentek, zmniejszeniu lęku i stresu bólowego pacjentek podczas operacji, co również nie miało negatywnego wpływu na noworodki.

Celem niniejszego badania jest:

Nasze wysiłki badawcze skupią się na określeniu wpływu 0,5 µg/kg/h deksmedetomidyny na niepowikłane cesarskie cięcie na następujące czynniki.

Zmiany hemodynamiczne [tętno, skurczowe i średnie ciśnienie krwi]. Szybkość transferu deksmedetomidyny przez łożysko. Ocena w skali Apgar (1 i 5 minut) po porodzie. Analizy gazometrii krwi żylnej i tętniczej pępowiny. Uspokojenie deksmedetomidyną. Częstość występowania głównych powikłań (zdarzenia oddechowe, sercowo-naczyniowe, nudności, wymioty i inne działania niepożądane).

Koncepcja projektu:

Projekt badania:

Badanie zostało zatwierdzone przez pierwszą afiliowaną szpitalną komisję etyczną Uniwersytetu Medycznego w Nanjing, a dzieci i ich rodziny podpisały świadomą zgodę.

Miejsce pobierania próbek:

I. Selekcja pacjentów: pacjentki w wieku 23-41 lat (stan fizyczny I-II wg ASA) zaplanowane na planowy zabieg u około 40 kobiet (Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów [ASA] I i II), z niepowikłanymi ciążami pojedynczymi, które otrzymają znieczulenie zewnątrzoponowe . Badacze wykluczą kobiety z historią chorób serca, wątroby lub nerek; alergia na miejscowe środki znieczulające amidowe; padaczka; osoby przyjmujące leki sercowo-naczyniowe; oraz osoby z nadciśnieniem indukowanym ciążą, objawami wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu lub upośledzeniem płodu.

II. Metoda znieczulenia

Po przybyciu pacjenta na salę operacyjną monitorowano rutynowe monitorowanie, takie jak elektrokardiogram (EKG), tętno (HR), wysycenie tętna tlenem (SpO2). Wybrano żyłę przedramienia, aby otworzyć dostęp żylny, przed znieczuleniem podano płyn Ringera z mleczanem sodu. Następnie przystąpiono do znieczulenia zewnątrzoponowego: Chorych ułożono na lewym boku, do nakłucia wybrano szczelinę L2,3. Po ustaleniu powodzenia nakłucia, włożono cewnik zewnątrzoponowy w stronę głowy, długość przestrzeni zewnątrzoponowej wynosi 4 cm. Poprzez doprzewodowe wstrzyknięcie 2% lidokainy 3 ml wykluczono objawy znieczulenia rdzeniowego. Wstrzyknięto dodatkowe 0,75% ropiwakainy 10 ~ 20 ml w celu kontrolowania poziomu zaniku bólu w klatce piersiowej4 (T4) lub klatce piersiowej6 (T6) w celu zaspokojenia potrzeb operacyjnych. Po osiągnięciu poziomu znieczulenia grupa Dex: deksmedetomidynę podawano w ciągłej infuzji w dawce 0,5 μg/kg przez 10 min, a następnie w ciągłej infuzji w dawce 0,5 μg/kg/h aż do zamknięcia jamy brzusznej. normalna sól fizjologiczna (NS): Pompowana w tej samej objętości normalnej soli fizjologicznej. W operacji, jeśli ciśnienie tętnicze przed znieczuleniem było niższe niż 70%, podawano efedrynę 10 ~ 15 mg, a atropinę w dawce 0,5 mg, gdy tętno było niższe niż 60 uderzeń na minutę. Wszystkie operacje wykonywała ta sama grupa maieutologów.

III. Badacze, którzy będą zaangażowani w późniejszą ocenę pacjentów po operacji, nie będą wiedzieć o grupie pacjentów.

IV. Informacje obserwacyjne

Ciśnienie skurczowe (SBP) i rozkurczowe (DBP), tętno (HR) rejestrowano w czterech punktach czasowych: przed znieczuleniem (T0), po infuzji 10 min (T1), przy porodzie (T2), przy koniec operacji (T3). Skale sedacji Ramsaya oceniano w trzech punktach czasowych: przed znieczuleniem (T0), nacięciem skóry (T1) i 10 minut po porodzie (T2). (Standard Ramsaya do oceny: 1 punkt: niespokojny lub niespokojny lub jedno i drugie; 2 punkty: współpraca, orientacja i spokój; 3 punkty: odpowiadanie na polecenia; 4 punkty: szybka reakcja na bodziec; 5 punktów: powolna reakcja na bodziec; 6 punktów: brak reakcji na bodziec. Punkty Apgar oceniano po 1 i 5 minutach od porodu. Podczas operacji mierzono objętość moczu, objętość krwawienia i objętość infuzji. Odnotowywano działania niepożądane w postaci nudności i wymiotów w ciągu 24 godzin po zabiegu. Pooperacyjny preparat przeciwbólowy: 12 mg winianu butorfanolu, 9 mg chlorowodorku granisetronu, rozcieńczony solą fizjologiczną do 100 ml. Dawka podstawowa: 2 mililitry na godzinę, analgezja kontrolowana przez pacjenta (PCA): 0,5 mililitra, czas blokowania: 15 minut.

V. Pobieranie i analiza próbek Do analizy gazometrii krwi i stężenia deksmedetomidyny w osoczu:

Próbki krwi żylnej matki (MV), tętnicy pępowinowej (UA) i żyły pępowinowej (UV) zostaną pobrane do analizy gazometrii krwi i stężenia deksmedetomidyny w osoczu. stężenia w punktach: Kiedy dziecko się urodziło.

1. Rodzaj próbek: odwirowane z prędkością 3500 obrotów na minutę przez 5 minut i oddzielone od osocza do -20 ℃ konserwacja zamrożona.
2. Analiza laboratoryjna:

Następnie zastosowano wysokosprawną chromatografię cieczową ze spektrometrią mas (HPLC-MS/MS) do pomiaru stężeń deksmedetomidyny w osoczu [stężenie w żyle pępowinowej (CUV), stężenie w tętnicy pępowinowej (CUA) i stężenie w żyle matczynej (CMV)]. .

VI. Analiza statystyczna: Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą SPSS 22.0. Dane pomiarowe przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe (x ± s), do porównania między grupami zastosowano test t, a do porównania w obrębie grupy przeprowadzono analizę wariancji z powtarzanymi pomiarami; do porównania danych liczbowych zastosowano test chi-kwadrat, a do porównania informacji o poziomie zastosowano test sumy rang. p < 0,05 uznano za istotne statystycznie.

VII. Pisanie raportów: 2 miesiące