- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02715154
Dexmedetomidin for keisersnitt
Effekt og placental overføring av dexmedetomidin under keisersnitt under epidural anestesi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nåværende keisersnitt i innenlandsk og utenlands velger ofte spinalbedøvelse. Og for å unngå virkningen av medikamenter på fosteret, før fødselen, bruker anestesilege generelt ikke beroligende eller smertestillende medikamenter. Imidlertid vil flertallet av puerperas virke nervøse, angst, frykt og andre psykologiske reaksjoner i keisersnitt, og dermed produsert en rekke stressreaksjoner som ikke bare forårsaker hemodynamiske svingninger i anestesi og operasjon, men også fører til ulike grader av personlighet og atferd endret seg. Det forårsaker alvorlig skade på fysisk og psykisk helse hos pasienter. Dexmedetomidin er en svært selektiv α2-reseptoragonist (α2-AR) ,den har sedasjon, analgesi, antisympatiske farmakologiske effekter og unik "bevisst sedasjon" uten respirasjonsdepresjon. For tiden har dexmedetomidin blitt mye brukt hos pasienter i klinikker og klinisk anestesi, det har blitt hyllet som en "advokatmedisin i moderne komfortabel anestesi." Eksperimenter på dyr har vist at dexmedetomidin ikke hadde noen negative effekter på gravide rotter. I tillegg har Dexmedetomidine vellykket bruk i premature spedbarn, spedbarn og barn anestesi, har også noen for keisersnitt pasienter sedasjon rapporter. Selv om placentaoverføring og fostermetabolisme av dexmedetomidin er rapportert og resultatet ikke viser noen negative effekter på nyfødte, men placentaoverføring av dexmedetomidin i intravertebralt anestesiområde var mangel på systematisk forskning.
Sikkerheten ved bruk av dexmedetomidin på neonatal utfall er et svært viktig spørsmål. Eksperimentell studie på akutt eksponering av rotter for dexmedetomidin ved forventet leveringstid registrerte fravær av noen negative effekter på perinatal morfologi til unger, deres fødselsvekt, krone-rumpelengde, fysisk vekst og postnatale atferdsprestasjoner. Andre studerte overføringen av klonidin og dexmedetomidin over den isolerte perfuserte humane placenta. Dexmedetomidin forsvant raskere enn klonidin fra mors sirkulasjon, mens enda mindre dexmedetomidin ble transportert inn i fosterets sirkulasjon. Dette skyldtes dens større retensjon av placentavev, og grunnlaget for dette er sannsynligvis den høyere lipofilisiteten til dexmedetomidin.
Gassanalyse av navlestrengsblod av navlestreng og navlearterie i denne studien var lik resultatene fra tidligere studier. Det partielle oksygentrykket (PO2) til den arterielle blodgassen i navlevenen ble ikke signifikant påvirket av oksygentilførselen til de nyfødte spedbarnene. På den annen side var arteriell blodgass fra navlestrengen den mest pålitelige indikatoren på oksygeneringsindeksen og syre-basestatusen til fosteret. Tidligere studier har indikert at forholdet mellom hydrogenionkonsentrasjon (PH), baseoverskudd (BE) og neonatal asfyksi var relativt stort, og det var positivt relatert til vekst.
Tidligere forskning på in vitro placental perfusjon indikerte at overføringshastigheten av dexmedetomidin gjennom placenta til fosteret var 0,77, og den andre studien indikerte at frekvensen av placental overføring av dexmedetomidin ved operasjon med keisersnitt under generell anestesi var 0,76. Det er indikert at dexmedetomidin også lett kan passere gjennom placentabarrieren som andre anestesimidler. Imidlertid er placentaoverføringshastigheten til dexmedetomidin mye lavere enn for klonidin (0,85) og remifentanil (0,88), som kan være forårsaket av at dexmedetomidin er mer fettløselig og lettere å holde på i morkaken.
Nylig er det publisert en interessert kasusrapport om vellykket bruk av dexmedetomidin 1 µg/kg etterfulgt av 1 µg/kg/t i 10 minutter før keisersnitt for å lette våken fiberoptisk endotrakeal intubasjonspasient med spinal muskelatrofi type III med tilstrekkelig sedasjon , uten respirasjonskompromittering. Selv om farmakokinetiske data ikke kan bestemmes, bekrefter dette tilfellet eksisterende in vitro-data om at deksmedetomidin har signifikant placentaoverføring. Allikevel ble det ikke oppdaget alvorlige neonatale effekter. Tilsvarende brukte andre, i.v. dexmedetomidin vellykket som et supplement til opioidbasert PCA og generell anestesi for respektive anestesi for fødsel og keisersnitt i en fødsel med tjoret ryggmarg, med gunstige mors- og neonatale resultater.
Prosjektmål:
Etterforskerne antar at bruk av dexmedetomidin i keisersnitt under epidural anestesi bidro til å opprettholde stabiliteten i hemodynamikken til pasientene, redusere pasientenes angst og smertestress under operasjonene, som heller ikke hadde noen negative effekter på nyfødte.
Målene med denne studien er:
Vår forskningsinnsats vil fokusere på å identifisere effekten av 0,5 µg/kg/t dexmedetomidin for ukomplisert keisersnitt på følgende.
Hemodynamiske [puls, systolisk og gjennomsnittlig blodtrykk] endringer. Hastigheten av placentaoverføring av dexmedetomidin. Apgar-score (1 og 5 minutter) etter levering. Navlestrengens venøse og arterielle blodgasser analyseres. Sedasjonen av Dexmedetomidine. Forekomsten av de store komplikasjonene (luftveier, kardiovaskulære hendelser, kvalme, oppkast og andre bivirkninger).
Prosjektdesign:
Studere design:
Studien ble godkjent av den første tilknyttede sykehusetiske komiteen ved Nanjing Medical University, og puerperaene og deres familier signerte informert samtykke.
Samplingssted:
I. Pasientutvalg: pasienter i alderen 23-41 år (ASA fysisk status I-II) planlagt til elektiv hos ca. 40 kvinner (American Society of Anesthesiologists [ASA] I og II), med ukompliserte, singleton graviditeter, som vil motta epidural anestesi . Etterforskerne vil ekskludere kvinner med en historie med hjerte-, lever- eller nyresykdommer; allergi mot amid lokalbedøvelse; epilepsi; de som tar kardiovaskulære medisiner; og de med graviditetsindusert hypertensjon, bevis på intrauterin vekstbegrensning eller fosterkompromittering.
II. Anestesimetode
Rutinemessig overvåking som elektrokardiogram (EKG), hjertefrekvens (HR), metning av pulsoksygen (SpO2) ble overvåket etter at pasienten ankom operasjonsrommet. Valgte underarmsvenen for å åpne venøs tilgang, infunderte natriumlaktat Ringers løsning før anestesi. Så begynte epidural anestesi: Pasientene var i venstre side liggende stilling, L2,3 gapet ble valgt for punktering. Etter å ha bestemt suksessen med punktering, satt inn epiduralkateteret i hodesiden, lengden på epiduralrommet er 4 cm. Ved intraduktal injeksjon av 2 % lidokain 3 ml ble tegn på spinal anestesi utelukket. Ytterligere 0,75 % ropivakain 10 ~ 20 ml ble injisert for å kontrollere nivået av smerte som forsvinner på thoracic4(T4) eller thoracic6(T6) for å tilfredsstille operasjonsbehovene. Etter at nivået av anestesi var fullført, ble Dex-gruppe: dexmedetomidin kontinuerlig infundert med 0,5 μg/kg i 10 minutter, fulgt av 0,5 μg/kg/time kontinuerlig infusjon inntil lukking av abdominalen. normal saltvann(NS)gruppe: Pumpes inn samme volum av normal saltvann. I operasjonen, hvis blodtrykket var lavere enn 70 % før anestesi, ble det brukt efedrin 10 ~ 15 mg, og 0,5 mg atropin ble brukt når hjertefrekvensen var lavere enn 60 slag per minutt. Alle operasjoner ble utført av samme gruppe maieutologer.
III. Etterforskerne som vil være involvert i påfølgende postoperativ pasientvurdering vil bli blindet for pasientgruppen.
IV. Observasjonsinformasjon
Systolisk trykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP), hjertefrekvens (HR) ble registrert på fire tidspunkter: før anestesi (T0), infundert 10 min (T1), ved fødselen av babyen (T2), ved slutten av operasjonen (T3). Ramsay sedasjonsskalaer ble evaluert på tre tidspunkter: før anestesi (T0), hudsnitt (T1) og 10 minutter etter fødsel (T2). (Ramsay-standard for evaluering: 1 poeng: engstelig eller rastløs eller begge deler; 2 poeng: samarbeidsvillig, orientert og rolig; 3 poeng: svare på kommandoer; 4 poeng: rask respons på stimulans; 5 poeng: treg respons på stimulans; 6 poeng: ingen respons på stimulans. Apgar-skårene ble evaluert 1 og 5 minutter etter levering. Urinvolumet, blødningsvolumet og infusjonsvolumet under operasjonen ble målt. Bivirkninger som kvalme og oppkast innen 24 timer etter operasjonen ble registrert. Postoperativ smertestillende formel: 12 mg butorfanoltartrat, 9 mg granisetronhydroklorid, fortynnet med vanlig saltvann til 100 ml. Bakgrunnsdose: 2 milliliter per time, pasientkontrollert analgesi (PCA): 0,5 milliliter, låsetid: 15 minutter.
V. Prøveinnsamling og analyse For blodgassanalyse og plasmadeksmedetomidinkonsentrasjoner:
Venøse blodprøver fra mor (MV), navlearterie(UA) og navlestreng(UV) vil bli samlet inn for blodgassanalyse, plasmadeksmedetomidinkonsentrasjoner. konsentrasjoner på punkter: Når barnet ble født.
- Type prøver: sentrifugert 3500 omdreininger per minutt i 5 minutter og separert av plasma til -20 ℃ frossen konservering.
- Laboratorieanalyse:
Høyytelses væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS) ble deretter brukt for å måle plasmadeksmedetomidinkonsentrasjoner [konsentrasjon av umbilical vene (CUV), konsentrasjon av umbilical arterie (CUA) og konsentrasjon av maternal vene (CMV)]. .
VI. Statistisk analyse: Den statistiske analysen ble utført med SPSS 22.0. Måledataene er vist som gjennomsnitt ± standardavvik (x±s), t-testen ble brukt for sammenligning mellom gruppene, og gjentatte mål variansanalyse ble utført for sammenligning innen gruppen; chi-kvadrattest ble brukt for sammenligning av telledata, og rang-sum test ble brukt for sammenligning av nivåinformasjon. p < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
VII. Rapportskriving: 2 måneder
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 40 tilfeller av fulltids puerperas med enkeltbarn ASA I eller II, i alderen 23 til 41 år, som veier 61-92 kg, uten kontraindikasjon for spinalkanalpunktur og planlagt for keisersnitt under epidural anestesi ble valgt ut for denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- kvinner med en historie med hjerte-, lever- eller nyresykdommer;
- kvinner med allergi mot amid lokalbedøvelse;
- kvinner med epilepsi;
- de som tar kardiovaskulære medisiner;
- de med graviditetsindusert hypertensjon;
- kvinner med tegn på intrauterin vekstbegrensning eller fosterkompromittering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin 0,5 µg/kg/time
Løsning som inneholdt 5 µg/ml dexmedetomidin ble kontinuerlig infundert med 0,5 µg/kg i 10 minutter, fulgt av 0,1 ml/kg/time kontinuerlig infusjon inntil lukking av abdominalen.
|
Dexmedetomidingruppene (n = 20 ) vil motta i.v.
infusjon av 0,5 µg/kg oppløsning som inneholder 5 µg/ml dexmedetomidin, 10 minutter etter fullført anestesi.
Etterfulgt av 0,1 ml/kg/time kontinuerlig infusjon inntil buken lukkes. Placebo- og dexmedetomidin-løsningene vil se identiske ut, og infusjonene deres vil fortsette til huden lukkes.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen (n = 20) vil pumpe inn samme volum saltvann 0,9 % som beregnet av pasientens vekt i løpet av 10 minutter, og vil deretter motta en i.v.
infusjon av 0,1 ml/kg/t saltvann 0,9 %, inntil lukking av abdominal.
|
Placebogruppen (n = 20) vil pumpe inn samme volum saltvann 0,9 % som beregnet av pasientens vekt i løpet av 10 minutter, og vil deretter motta en i.v.
infusjon av 0,1 ml/kg/t saltvann 0,9 %, inntil lukking av abdominal.
Placebo- og dexmedetomidinløsningene vil se identiske ut, og infusjonene deres vil fortsette til huden lukkes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtrykk av Dexmedetomidin i epidural anestesi
Tidsramme: før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
identifisere effekten av 0,5 µg/kg/time dexmedetomidin for systoliske blodtrykksendringer.
|
før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
|
Diastolisk blodtrykk av Dexmedetomidin i epidural anestesi
Tidsramme: før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
identifisere effekten av 0,5 µg/kg/time dexmedetomidin for diastoliske blodtrykksendringer.
|
før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
|
Metning av pulsoksygen av Dexmedetomidin i epidural anestesi
Tidsramme: før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
identifisere effekten av 0,5 µg/kg/t dexmedetomidin for metning av pulsoksygenforandringer.
|
før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
|
Hjertefrekvens av Dexmedetomidin i epidural anestesi
Tidsramme: før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
identifisere effekten av 0,5 µg/kg/t dexmedetomidin for hjertefrekvensendringer.
|
før anestesi, infundert 10 min, ved fødselen av barnet, ved slutten av operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apgar-score relatert til behandling
Tidsramme: 1 og 5 minutter etter levering
|
Apgar-poengsum: Apgar-poengsummene ble evaluert 1 og 5 minutter etter levering.
|
1 og 5 minutter etter levering
|
|
Blodgassanalyse
Tidsramme: ved fødselen av babyen
|
Forskjellen på blodgassanalyse fra MV, UA, UV.
|
ved fødselen av babyen
|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: intraoperativt og innen 48 timer etter operasjonen
|
Store komplikasjoner (luftveier, kardiovaskulære hendelser, kvalme, oppkast og andre bivirkninger)
|
intraoperativt og innen 48 timer etter operasjonen
|
|
plasmakonsentrasjoner av dexmedetomidin
Tidsramme: ved fødselen av babyen
|
identifisere effektene av 0,5 µg/kg/time deksmedetomidin for plasmadexmedetomidinkonsentrasjonene (CUV, CUA og CMV).
|
ved fødselen av babyen
|
|
sedasjon av Dexmedetomidine i epidural
Tidsramme: før anestesi, hudsnitt og 10 min etter fødsel
|
identifisere effekten av 0,5 µg/kg/t dexmedetomidin for Ramsay sedasjonsvekter.(Ramsay
standard for evaluering: 1 poeng: engstelig eller rastløs eller begge deler; 2 poeng: samarbeidsvillig, orientert og rolig; 3 poeng: svare på kommandoer; 4 poeng: rask respons på stimulans; 5 poeng: treg respons på stimulans; 6 poeng: ingen respons på stimulans.)
|
før anestesi, hudsnitt og 10 min etter fødsel
|
|
Placental overføring av dexmedetomidin i epidural
Tidsramme: ved fødselen av babyen
|
identifisere effekten av 0,5 µg/kg/time dexmedetomidin for overføringshastigheten for placenta av dexmedetomidin (CUV/CMV). Metoder: Da babyen ble født, dobbeltklemt vi navlestrengen og ekstraherte 3 ml blod fra morsvenen (MV) på hånden uten venevei, navlestrengen (UA) og navlestrengen (UV) fra den isolerte placenta. Blodet fra Dex-gruppen ble injisert med heparinnatrium-antikoagulantrør, sentrifugert 3500 omdreininger per minutt i 5 minutter og separert fra plasma til -20 ℃ frosset konservering. Høyytelses væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS) ble deretter brukt for å måle plasmadeksmedetomidinkonsentrasjonene (CUV, CUA og CMV). Frekvensen for placentaoverføring av dexmedetomidin er CUV/CMV. |
ved fødselen av babyen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cunming Liu, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
Andre studie-ID-numre
- JSPH-A-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .