- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02715154
Dexmedetomidina para cesariana
Efeito e transferência placentária de dexmedetomidina durante cesariana sob anestesia peridural
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cesariana atual no país e no exterior geralmente escolhe a raquianestesia. E para evitar o impacto das drogas no feto, antes do parto, o anestesiologista geralmente não usa drogas sedativas ou analgésicas. No entanto, a maioria das puérperas apresentaria reações de nervosismo, ansiedade, medo e outras reações psicológicas na cesariana, e assim produziriam uma série de reações de estresse que não só causavam flutuações hemodinâmicas na anestesia e na operação, mas também levavam a diferentes graus de personalidade e comportamento mudou. Causa sérios danos à saúde física e mental dos pacientes. A dexmedetomidina é um agonista altamente seletivo dos receptores α2 (α2-AR), possui sedação, analgesia, efeitos farmacológicos antissimpáticos e "sedação consciente" única sem depressão respiratória. Atualmente, a dexmedetomidina tem sido amplamente utilizada em pacientes em clínicas e anestesia clínica, sendo aclamada como uma "medicina de defesa na anestesia moderna e confortável". Além disso, a Dexmedetomidina tem aplicação bem-sucedida em anestesia de bebês prematuros, bebês e crianças, também tem alguns relatos de sedação para pacientes cesáreas. Embora a transferência placentária e o metabolismo fetal da dexmedetomidina tenham sido relatados e o resultado não mostre efeitos adversos em recém-nascidos, a transferência placentária de dexmedetomidina na área de anestesia intravertebral foi uma falta de pesquisa sistemática.
A segurança do uso de dexmedetomidina no resultado neonatal é uma questão muito importante. Um estudo experimental sobre a exposição aguda de ratos à dexmedetomidina no momento do parto antecipado registrou a ausência de quaisquer efeitos adversos na morfologia perinatal dos filhotes, peso ao nascer, comprimento cabeça-nádega, crescimento físico e desempenho comportamental pós-natal. Outros estudaram a transferência de clonidina e dexmedetomidina através da placenta humana perfundida isolada. A dexmedetomidina desapareceu mais rapidamente do que a clonidina da circulação materna, enquanto uma quantidade ainda menor de dexmedetomidina foi transportada para a circulação fetal. Isso se deveu à sua maior retenção de tecido placentário, cuja base provavelmente é a maior lipofilicidade da dexmedetomidina.
A gasometria do cordão umbilical da veia umbilical e da artéria umbilical neste estudo foi semelhante aos resultados de estudos anteriores. A pressão parcial de oxigênio (PO2) da gasometria arterial na veia umbilical não afetou significativamente a oferta de oxigênio dos recém-nascidos. Por outro lado, a gasometria arterial umbilical foi o indicador mais confiável do índice de oxigenação e do estado ácido-básico do feto. Estudos anteriores indicaram que a relação entre concentração de íons de hidrogênio (PH), excesso de base (BE) e asfixia neonatal era relativamente grande e estava positivamente relacionada ao crescimento.
Pesquisas anteriores de perfusão placentária in vitro indicaram que a taxa de transferência de dexmedetomidina através da placenta para o feto foi de 0,77, e o outro estudo indicou que a taxa de transferência placentária de dexmedetomidina em operação de cesariana sob anestesia geral foi de 0,76. É indicado que a dexmedetomidina também pode passar facilmente pela barreira placentária como outros medicamentos anestésicos. No entanto, a taxa de transferência placentária da dexmedetomidina é muito menor do que a da clonidina (0,85) e a do remifentanil (0,88), que pode ser causada por dexmedetomidina ser mais solúvel em gordura e mais fácil de ser retida na placenta.
Recentemente, foi publicado um relato de caso interessado sobre o uso bem-sucedido de dexmedetomidina 1 µg/kg seguido de 1 µg/kg/h por 10 minutos antes da cesariana para facilitar a intubação endotraqueal com fibra óptica acordada em paciente com atrofia muscular espinhal tipo III com sedação adequada , sem comprometimento respiratório. Embora os dados farmacocinéticos não possam ser determinados, este caso confirma os dados in vitro existentes de que a dexmedetomidina apresenta transferência placentária significativa. No entanto, efeitos neonatais graves não foram detectados. Da mesma forma, outros usaram, i.v. dexmedetomidina com sucesso como adjuvante da PCA baseada em opioides e anestesia geral para o respectivo fornecimento de analgesia de parto e anestesia para cesariana em uma parturiente com medula espinhal amarrada, com resultado materno e neonatal favorável.
Objetivos do projeto:
Os investigadores levantaram a hipótese de que a aplicação de dexmedetomidina na cesariana sob anestesia peridural foi favorável à manutenção da estabilidade hemodinâmica das pacientes, reduzindo a ansiedade e o estresse doloroso das pacientes durante as operações, que também não tiveram efeitos adversos nos recém-nascidos.
Os objetivos do presente estudo são:
Nossos esforços de pesquisa se concentrarão na identificação dos efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina para cesariana não complicada nos seguintes casos.
Alterações hemodinâmicas [frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e média]. A taxa de transferência placentária de dexmedetomidina. Índice de Apgar (1 e 5 minutos) após o parto. As análises de gases sanguíneos venosos e arteriais do cordão umbilical. A sedação de Dexmedetomidina. A incidência das principais complicações (respiratórias, eventos cardiovasculares, náuseas, vômitos e outras reações adversas).
Projeto de design:
Design de estudo:
O estudo foi aprovado pelo primeiro comitê de ética hospitalar afiliado da Nanjing Medical University, e as puérperas e suas famílias assinaram o consentimento informado.
Local de amostragem:
I. Seleção de pacientes: pacientes com idade entre 23 e 41 anos (estado físico ASA I-II) agendadas para consulta eletiva em cerca de 40 mulheres (American Society of Anesthesiologists [ASA] I e II), com gestações únicas e sem complicações, que receberão anestesia peridural . Os investigadores excluirão mulheres com histórico de doenças cardíacas, hepáticas ou renais; alergia a anestésicos locais de amida; epilepsia; aqueles que tomam medicamentos cardiovasculares; e aquelas com hipertensão induzida pela gravidez, evidência de restrição de crescimento intrauterino ou comprometimento fetal.
II. método de anestesia
Monitoramento de rotina, como eletrocardiograma (ECG), frequência cardíaca (FC), saturação de oxigênio de pulso (SpO2) foram monitorados após o paciente chegar à sala de operação. Selecionou a veia do antebraço para abrir o acesso venoso, infundiu solução de Ringer com lactato de sódio antes da anestesia. Em seguida, iniciou-se a anestesia peridural: os pacientes ficaram em decúbito lateral esquerdo, o gap L2,3 foi escolhido para a punção. Após determinado o sucesso da punção, inserido o cateter peridural na lateral da cabeça, o comprimento do espaço peridural é de 4cm. Por injeção intraductal de lidocaína a 2% 3ml, foram excluídos sinais de raquianestesia. Ropivacaína adicional de 0,75% 10 ~ 20ml foi injetada para controlar o nível de dor que desaparece no torácico4(T4) ou no torácico6(T6) para satisfazer as necessidades da operação. Após o nível de anestesia concluído, grupo Dex: dexmedetomidina foi continuamente infundido por 0,5 μg/kg em 10 min, seguido de 0,5 μg/kg/h em infusão contínua até o fechamento do abdome. grupo de solução salina normal (NS): bombeado no mesmo volume de solução salina normal. Na operação, se a pressão arterial era inferior a 70% antes da anestesia, foi administrada efedrina 10 ~ 15mg e atropina 0,5mg quando a frequência cardíaca era inferior a 60 batimentos por minuto. Todas as operações foram realizadas pelo mesmo grupo de maieutologistas.
III. Os investigadores que estarão envolvidos com a avaliação pós-operatória subseqüente do paciente serão cegos quanto ao grupo de pacientes.
4. Informações observacionais
Pressão sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD), frequência cardíaca (FC) foram registradas em quatro momentos: antes da anestesia (T0), infundido 10 min (T1), no parto do bebê (T2), no final da operação (T3). As escalas de sedação de Ramsay foram avaliadas em três momentos: antes da anestesia (T0), incisão cutânea (T1) e 10 minutos após o parto (T2). (Padrão de avaliação de Ramsay: 1 ponto: ansioso ou inquieto ou ambos; 2 pontos: cooperativo, orientado e tranquilo; 3 pontos: respondendo a comandos; 4 pontos: resposta rápida ao estímulo; 5 pontos: resposta lenta ao estímulo; 6 pontos: nenhuma resposta ao estímulo. Os escores de Apgar foram avaliados em 1 e 5 minutos após o parto. O volume urinário, o volume de sangramento e o volume de infusão durante a operação foram medidos. Efeitos adversos como náuseas e vômitos em 24 horas após a operação foram registrados. Fórmula analgésica pós-operatória: 12mg de tartarato de butorfanol, 9mg de cloridrato de granissetron, diluído com solução salina normal para 100ml. Dose de fundo: 2 mililitros por hora, analgesia controlada pelo paciente (PCA): 0,5 mililitros, tempo de bloqueio: 15 minutos.
V. Coleta e análise de amostras Para análise de gases no sangue e concentrações plasmáticas de dexmedetomidina:
Amostras de sangue venoso materno (VM), artéria umbilical (UA) e veia umbilical (UV) serão coletadas para análise de gases sanguíneos, concentrações plasmáticas de dexmedetomidina. concentrações em pontos: Quando o bebê nasceu.
- Tipo de amostras: centrifugadas a 3500 rotações por minuto durante 5 minutos e separadas do plasma para preservação congelada a -20℃.
- Análise laboratorial:
Cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa (HPLC-MS/MS) foi então usada para medir as concentrações plasmáticas de dexmedetomidina [concentração da veia umbilical (CUV), concentração da artéria umbilical (CUA) e concentração da veia materna (CMV)]. .
VI. Análise Estatística: A análise estatística foi realizada com SPSS 22.0. Os dados das medidas são apresentados como média ± desvio padrão (x±s), o teste t foi utilizado para comparação entre os grupos e análise de variância de medidas repetidas foi realizada para comparação dentro do grupo; o teste qui-quadrado foi usado para comparação dos dados de contagem e o teste de soma de postos foi usado para comparação das informações de nível. p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
VII. Elaboração de relatórios: 2 meses
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Foram selecionados para este estudo 40 casos de puérperas a termo com bebê único ASA I ou II, com idades entre 23 e 41 anos, peso de 61 a 92 kg, sem contraindicação para punção do canal medular e agendadas para cesariana sob anestesia peridural.
Critério de exclusão:
- mulheres com histórico de doenças cardíacas, hepáticas ou renais;
- mulheres com alergia aos anestésicos locais do tipo amida;
- mulheres com epilepsia;
- aqueles que tomam medicamentos cardiovasculares;
- aquelas com hipertensão induzida pela gravidez;
- mulheres com evidência de restrição de crescimento intrauterino ou comprometimento fetal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dexmedetomidina 0,5 µg/kg/h
Solução contendo 5 µg/mL de dexmedetomidina foi infundida continuamente a 0,5 μg/kg em 10 min, seguida de infusão contínua de 0,1 ml/kg/h até o fechamento do abdome.
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Os grupos dexmedetomidina (n = 20) receberão injeção i.v.
infusão de 0,5 μg/kg de solução contendo 5 µg/mL de dexmedetomidina, 10 min após o término do nível de anestesia.
Seguido com infusão contínua de 0,1ml/kg/h até o fechamento do abdome. As soluções de placebo e dexmedetomidina serão idênticas e suas infusões continuarão até o fechamento da pele.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O grupo placebo (n = 20) será bombeado no mesmo volume de solução salina 0,9% calculado pelo peso dos pacientes em 10 min, então receberá uma injeção i.v.
infusão de 0,1 mL/kg/h de solução salina 0,9%, até o fechamento do abdome.
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O grupo placebo (n = 20) será bombeado no mesmo volume de solução salina 0,9% calculado pelo peso dos pacientes em 10 min, então receberá uma injeção i.v.
infusão de 0,1 mL/kg/h de solução salina 0,9%, até o fechamento do abdome.
As soluções de placebo e dexmedetomidina serão idênticas e suas infusões continuarão até o fechamento da pele.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial sistólica de dexmedetomidina em anestesia peridural
Prazo: antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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identificar os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina nas alterações da pressão arterial sistólica.
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antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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Pressão arterial diastólica de Dexmedetomidina em Anestesia Peridural
Prazo: antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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identificar os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina nas alterações da pressão arterial diastólica.
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antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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Saturação de Pulso de Oxigênio de Dexmedetomidina em Anestesia Peridural
Prazo: antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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identificando os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina para alterações na saturação de pulso de oxigênio.
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antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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Frequência Cardíaca de Dexmedetomidina em Anestesia Peridural
Prazo: antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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identificar os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina nas alterações da frequência cardíaca.
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antes da anestesia, infundido 10 min, no parto do bebê, no final da operação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de Apgar relacionado ao tratamento
Prazo: 1 e 5 minutos após o parto
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Índice de Apgar: Os escores de Apgar foram avaliados 1 e 5 minutos após o parto.
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1 e 5 minutos após o parto
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Análise de gases sanguíneos
Prazo: no parto do bebê
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A diferença de análise de gases no sangue de MV, UA, UV.
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no parto do bebê
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eventos adversos
Prazo: intraoperatório e em 48 horas após a cirurgia
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Complicações maiores (eventos respiratórios, cardiovasculares, náuseas, vômitos e outras reações adversas)
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intraoperatório e em 48 horas após a cirurgia
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concentrações plasmáticas de dexmedetomidina
Prazo: no parto do bebê
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identificar os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina para as concentrações plasmáticas de dexmedetomidina (CUV, CUA e CMV).
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no parto do bebê
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sedação de Dexmedetomidina em Epidural
Prazo: antes da anestesia, incisão na pele e 10min após o parto
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identificando os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina para as escalas de sedação de Ramsay. (Ramsay
padrão de avaliação: 1 ponto: ansioso ou inquieto ou ambos; 2 pontos: cooperativo, orientado e tranquilo; 3 pontos: responder a comandos; 4 pontos: resposta rápida ao estímulo; 5 pontos: resposta lenta ao estímulo; 6 pontos: nenhuma resposta ao estímulo.)
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antes da anestesia, incisão na pele e 10min após o parto
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Transferência Placentária de Dexmedetomidina em Epidural
Prazo: no parto do bebê
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identificar os efeitos de 0,5 µg/kg/h de dexmedetomidina na taxa de transferência placentária de dexmedetomidina (CUV/CMV). Métodos: Quando o bebê nasceu, pinçamos duas vezes o cordão umbilical e extraímos 3ml de sangue da veia materna (MV) na mão sem via venosa, artéria umbilical (UA) e veia umbilical (UV) da placenta isolada. O sangue do grupo Dex foi injetado em tubo de anticoagulante sódico de heparina, centrifugado a 3500 revoluções por minuto por 5 minutos e separado do plasma para preservação congelada a -20 ℃. Cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa (HPLC-MS/MS) foi então usada para medir as concentrações plasmáticas de dexmedetomidina (CUV, CUA e CMV). A taxa de transferência placentária de dexmedetomidina é CUV/CMV. |
no parto do bebê
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Cunming Liu, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- JSPH-A-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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