- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02715154
Dexmedetomidin pro císařský řez
Účinek a placentární přenos dexmedetomidinu během císařského řezu v epidurální anestezii
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současný císařský řez doma i v zámoří často volí spinální anestezii. A aby se předešlo vlivu léků na plod, anesteziolog před porodem obecně nepoužívá sedativa nebo analgetika. Většina šestinedělí se však při císařském řezu jevila jako nervózní, úzkostné, strachové a další psychologické reakce, a tak produkovaly řadu stresových reakcí, které nejen způsobují kolísání hemodynamiky v anestezii a operaci, ale vedou také k různým stupňům osobnosti a chování se změnilo. Způsobuje vážné poškození fyzického a duševního zdraví pacientů. Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista α2 receptorů (α2-AR), má sedaci, analgezii, antisympatické farmakologické účinky a unikátní „vědomou sedaci“ bez respirační deprese. V současné době je dexmedetomidin široce používán u pacientů na klinikách a v klinické anestezii, je oslavován jako „advokátní lék v moderní pohodlné anestezii“. Experimenty na zvířatech ukázaly, že dexmedetomidin neměl žádné nepříznivé účinky na březí krysy. Kromě toho má Dexmedetomidin úspěšnou aplikaci u předčasně narozených kojenců, kojenců a dětské anestezie, má také několik zpráv o sedaci pro pacienty s císařským řezem. Přestože byl hlášen placentární přenos a fetální metabolismus dexmedetomidinu a výsledky neprokázaly žádné nepříznivé účinky na novorozence, placentární přenos dexmedetomidinu v oblasti intravertebrální anestezie byl nedostatečný systematický výzkum.
Bezpečnost použití dexmedetomidinu u novorozeneckého výsledku je velmi důležitou otázkou. Experimentální studie akutní expozice krys dexmedetomidinu v očekávané době porodu zaznamenala nepřítomnost jakýchkoliv nepříznivých účinků na perinatální morfologii mláďat, jejich porodní hmotnost, délku temeno-záď, fyzický růst a postnatální chování. Jiní studovali přenos klonidinu a dexmedetomidinu přes izolovanou perfundovanou lidskou placentu. Dexmedetomidin mizel z mateřského oběhu rychleji než klonidin, zatímco do fetálního oběhu bylo transportováno ještě méně dexmedetomidinu. To bylo způsobeno jeho větší retenci placentární tkáně, jejíž základem je pravděpodobně vyšší lipofilita dexmedetomidinu.
Analýza plynů z pupečníkové krve z pupečníkové žíly a pupeční tepny v této studii byla podobná výsledkům předchozích studií. Parciální tlak kyslíku (PO2) arteriálního krevního plynu v pupeční žíle nebyl významně ovlivněn zásobou kyslíku novorozenců. Na druhé straně byl plyn z pupeční tepny nejspolehlivějším indikátorem indexu oxygenace a acidobazického stavu plodu. Předchozí studie ukázaly, že vztah mezi koncentrací vodíkových iontů (PH), nadbytkem báze (BE) a neonatální asfyxií byl relativně velký a pozitivně souvisel s růstem.
Předchozí výzkum placentární perfuze in vitro ukázal, že rychlost přenosu dexmedetomidinu přes placentu k plodu byla 0,77, a další studie ukázala, že rychlost přenosu dexmedetomidinu placentou při operaci císařským řezem v celkové anestezii byla 0,76. Uvádí se, že dexmedetomidin může také snadno procházet placentární bariérou jako jiná anestetika. Rychlost přenosu dexmedetomidinu placentou je však mnohem nižší než rychlost klonidinu (0,85). a remifentanil (0,88), což může být způsobeno tím, že dexmedetomidin je více rozpustný v tucích a snadněji se zadržuje v placentě.
Nedávno byla zveřejněna zajímavá kazuistika o úspěšném použití dexmedetomidinu v dávce 1 µg/kg a následně 1 µg/kg/h po dobu 10 minut před porodem císařským řezem k usnadnění bdělého pacienta s endotracheální intubací z vláknové optiky se spinální svalovou atrofií typu III s poskytnutou adekvátní sedací bez respiračního ohrožení. Přestože farmakokinetické údaje nelze určit, tento případ potvrzuje existující údaje in vitro, že dexmedetomidin má významný placentární přenos. Přesto nebyly zjištěny závažné neonatální účinky. Podobně užívali další, i.v. dexmedetomidin úspěšně jako doplněk k PCA na bázi opioidů a celkové anestezii pro příslušné poskytování porodní analgezie a anestezie při porodu císařským řezem u rodičky s podvázanou míchou s příznivým mateřským a novorozeneckým výsledkem.
Cíle projektu:
Vyšetřovatelé předpokládají, že aplikace dexmedetomidinu císařským řezem v epidurální anestezii přispěla k udržení stability hemodynamiky pacientů, snížení úzkosti a stresu pacientů z bolesti během operací, které rovněž neměly žádné nežádoucí účinky na novorozence.
Cíle této studie jsou:
Naše výzkumné úsilí se zaměří na identifikaci účinků 0,5 µg/kg/h dexmedetomidinu na nekomplikovaný porod císařským řezem na následující.
Hemodynamické změny [srdeční frekvence, systolický a střední krevní tlak]. Rychlost placentárního přenosu dexmedetomidinu. Apgar skóre (1 a 5 minut) po porodu. Analýza plynů z pupečníkové žilní a arteriální krve. Sedace dexmedetomidinu. Výskyt hlavních komplikací (respirační, kardiovaskulární příhody, nauzea, zvracení a další nežádoucí účinky).
Návrh projektu:
Studovat design:
Studie byla schválena první přidruženou nemocniční etickou komisí lékařské univerzity v Nanjingu a šestinedělí a jejich rodiny podepsali informovaný souhlas.
Vzorkovací web:
I. Výběr pacientek: pacientky ve věku 23-41 let (fyzický stav ASA I-II) plánované na elektivní u přibližně 40 žen (Americká společnost anesteziologů [ASA] I a II), s nekomplikovaným, jednočetným těhotenstvím, které dostanou epidurální anestezii . Vyšetřovatelé vyloučí ženy s anamnézou onemocnění srdce, jater nebo ledvin; alergie na amidová lokální anestetika; epilepsie; ti, kteří užívají kardiovaskulární léky; a ty s hypertenzí vyvolanou těhotenstvím, prokázanou intrauterinní růstovou restrikcí nebo ohrožením plodu.
II. Anesteziologická metoda
Po příchodu pacienta na operační sál bylo sledováno rutinní monitorování, jako je elektrokardiogram (EKG), srdeční frekvence (HR), saturace pulzního kyslíku (SpO2). Vybral jsem žílu na předloktí k otevření žilního přístupu a před anestezií podal Ringerův roztok laktátu sodného. Poté začala epidurální anestezie: Pacienti leželi na levém boku, pro punkci byla zvolena mezera L2,3. Po zjištění úspěšnosti punkce zavedeme epidurální katétr do hlavové strany, délka epidurálního prostoru je 4 cm. Intraduktální injekcí 2% lidokainu 3ml byly vyloučeny známky spinální anestezie. Dalších 0,75% ropivakainu 10 ~ 20 ml bylo injikováno ke kontrole úrovně vymizení bolesti na thoracic4(T4) nebo thoracic6(T6) k uspokojení potřeb operace. Po dokončení úrovně anestezie byla skupině Dex: dexmedetomidin kontinuálně podávána infuze v dávce 0,5 μg/kg během 10 minut, následovaná kontinuální infuzí 0,5 μg/kg/h až do uzavření břišní dutiny. skupina s normálním fyziologickým roztokem (NS): Čerpaná ve stejném objemu normálního fyziologického roztoku. Při operaci, pokud byl krevní tlak nižší než 70% před anestezií, bylo podáno 10 ~ 15 mg efedrinu a 0,5 mg atropinu, když byla srdeční frekvence nižší než 60 tepů za minutu. Všechny operace prováděla stejná skupina maieutologů.
III. Zkoušející, kteří se budou podílet na následném pooperačním hodnocení pacienta, budou zaslepeni ze skupiny pacientů.
IV. Pozorovací informace
Systolický tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP), srdeční frekvence (HR) byly zaznamenávány ve čtyřech časových bodech: před anestezií (T0), infuzí 10 minut (T1), při porodu dítěte (T2), při konec operace (T3). Ramsayovy škály sedace byly hodnoceny ve třech časových bodech: před anestezií (T0), kožní incizí (T1) a 10 minut po porodu (T2). (Ramsayův standard pro hodnocení: 1 bod: úzkost nebo neklid nebo obojí; 2 body: spolupracující, orientovaný a klidný; 3 body: reakce na příkazy; 4 body: rychlá reakce na podnět; 5 bodů: pomalá reakce na podnět; 6 bodů: žádná reakce na podnět. Skóre podle Apgarové bylo vyhodnoceno 1 a 5 minut po porodu. Byl měřen objem moči, objem krvácení a objem infuze během operace. Byly zaznamenány nežádoucí účinky jako nevolnost a zvracení do 24 hodin po operaci. Pooperační analgetický vzorec: 12 mg butorfanol tartrátu, 9 mg granisetron hydrochloridu, zředěného fyziologickým roztokem na 100 ml. Základní dávka: 2 mililitry za hodinu, pacientem kontrolovaná analgezie (PCA): 0,5 mililitru, doba uzamčení: 15 minut.
V. Odběr a analýza vzorků Pro analýzu krevních plynů a plazmatické koncentrace dexmedetomidinu:
Budou odebrány vzorky mateřské žilní krve (MV), pupeční tepny (UA) a pupeční žíly (UV) pro analýzu krevních plynů, plazmatické koncentrace dexmedetomidinu. koncentrace v bodech: Když se dítě narodilo.
- Typ vzorků: centrifugováno při 3500 otáčkách za minutu po dobu 5 minut a odděleno od plazmy do zmrazené konzervace -20°C.
- Laboratorní analýza:
Vysokoúčinná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS) pak byla použita pro měření plazmatických koncentrací dexmedetomidinu [koncentrace umbilikální žíly (CUV), koncentrace umbilikální arterie (CUA) a koncentrace mateřské žíly (CMV)]. .
VI. Statistická analýza: Statistická analýza byla provedena pomocí SPSS 22.0. Data měření jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka (x±s), pro srovnání mezi skupinami byl použit t-test a pro srovnání v rámci skupiny byla provedena analýza rozptylu opakovaných měření; Pro srovnání dat počtu byl použit chí-kvadrát test a pro srovnání informací o hladině byl použit test pořadí-součet. p < 0,05 bylo považováno za statisticky významné.
VII. Psaní zpráv: 2 měsíce
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro tuto studii bylo vybráno 40 případů donošených šestinedělí s jedním dítětem ASA I nebo II, ve věku 23 až 41 let, o hmotnosti 61-92 kg, bez kontraindikace punkce páteřního kanálu as plánovaným císařským řezem v epidurální anestezii.
Kritéria vyloučení:
- ženy s anamnézou onemocnění srdce, jater nebo ledvin;
- ženy s alergií na amidová lokální anestetika;
- ženy s epilepsií;
- ti, kteří užívají kardiovaskulární léky;
- osoby s hypertenzí vyvolanou těhotenstvím;
- ženy s prokázaným omezením nitroděložního růstu nebo ohrožením plodu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dexmedetomidin 0,5 ug/kg/h
Roztok obsahující 5 ug/ml dexmedetomidinu byl kontinuálně podáván infuzí 0,5 ug/kg během 10 minut, poté kontinuální infuzí 0,1 ml/kg/h až do uzavření břišní dutiny.
|
Dexmedetomidinové skupiny (n = 20) budou dostávat i.v.
infuze 0,5 μg/kg roztoku obsahujícího 5 μg/ml dexmedetomidinu 10 minut po dokončení úrovně anestezie.
Následuje kontinuální infuze 0,1 ml/kg/h až do uzavření břišní dutiny. Roztoky placeba a dexmedetomidinu budou vypadat stejně a jejich infuze budou pokračovat až do uzavření kůže.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Skupina s placebem (n = 20) bude pumpovat stejný objem 0,9% fyziologického roztoku, jak je vypočteno podle hmotnosti pacientů za 10 minut, poté dostane i.v.
infuze 0,1 ml/kg/h 0,9% fyziologického roztoku až do uzavření břicha.
|
Skupina s placebem (n = 20) bude pumpovat stejný objem 0,9% fyziologického roztoku, jak je vypočteno podle hmotnosti pacientů za 10 minut, poté dostane i.v.
infuze 0,1 ml/kg/h 0,9% fyziologického roztoku až do uzavření břicha.
Roztoky placeba a dexmedetomidinu budou vypadat stejně a jejich infuze budou pokračovat až do uzavření kůže.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak dexmedetomidinu v epidurální anestezii
Časové okno: před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
identifikace účinků 0,5 ug/kg/h dexmedetomidinu na změny systolického krevního tlaku.
|
před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
|
Diastolický krevní tlak dexmedetomidinu v epidurální anestezii
Časové okno: před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
identifikace účinků 0,5 ug/kg/h dexmedetomidinu na změny diastolického krevního tlaku.
|
před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
|
Saturace pulzního kyslíku dexmedetomidinu v epidurální anestezii
Časové okno: před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
identifikace účinků 0,5 ug/kg/h dexmedetomidinu na saturaci pulzních změn kyslíku.
|
před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
|
Srdeční frekvence dexmedetomidinu v epidurální anestezii
Časové okno: před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
identifikace účinků 0,5 ug/kg/h dexmedetomidinu na změny srdeční frekvence.
|
před anestezií, infuzí 10 min, při porodu miminka, na konci operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Apgar skóre související s léčbou
Časové okno: 1 a 5 minut po porodu
|
Apgar skóre: Apgar skóre bylo vyhodnoceno 1 a 5 minut po porodu.
|
1 a 5 minut po porodu
|
|
Analýza krevních plynů
Časové okno: při porodu miminka
|
Rozdíl analýzy krevních plynů od MV, UA, UV.
|
při porodu miminka
|
|
nežádoucí příhody
Časové okno: během operace a do 48 hodin po operaci
|
Závažné komplikace (respirační, kardiovaskulární příhody, nevolnost, zvracení a další nežádoucí reakce)
|
během operace a do 48 hodin po operaci
|
|
plazmatické koncentrace dexmedetomidinu
Časové okno: při porodu miminka
|
identifikaci účinků 0,5 ug/kg/h dexmedetomidinu na plazmatické koncentrace dexmedetomidinu (CUV, CUA a CMV).
|
při porodu miminka
|
|
sedace dexmedetomidinu v epidurálu
Časové okno: před anestezií, kožním řezem a 10min po porodu
|
identifikace účinků 0,5 µg/kg/h dexmedetomidinu na Ramsayovy sedativní škály. (Ramsay
standard pro hodnocení: 1 bod: úzkostný nebo neklidný nebo obojí; 2 body: kooperativní, orientovaný a klidný; 3 body: reakce na příkazy; 4 body: rychlá reakce na podnět; 5 bodů: pomalá reakce na podnět; 6 bodů: žádná reakce na podnět.)
|
před anestezií, kožním řezem a 10min po porodu
|
|
Placentární přenos dexmedetomidinu v epidurálu
Časové okno: při porodu miminka
|
identifikace účinků 0,5 ug/kg/h dexmedetomidinu na rychlost placentárního přenosu dexmedetomidinu (CUV/CMV). Metody: Když se dítě narodilo, dvakrát jsme zasvorkovali pupeční šňůru a z izolované placenty jsme odebrali 3 ml krve z mateřské žíly (MV) bez žilní cesty, pupeční tepny (UA) a pupeční žíly (UV). Krevní krev ze skupiny Dex byla injikována do zkumavky s heparinem sodným a antikoagulantem, centrifugována při 3500 otáčkách za minutu po dobu 5 minut a oddělena od plazmy do zmrazené konzervace -20 °C. Vysokoúčinná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS) pak byla použita pro měření plazmatických koncentrací dexmedetomidinu (CUV, CUA a CMV). Rychlost placentárního přenosu dexmedetomidinu je CUV/CMV. |
při porodu miminka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cunming Liu, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Hypnotika a sedativa
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- JSPH-A-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .