Dexmedetomidine voor keizersnede

Huidige keizersneden in binnen- en buitenland kiezen vaak voor spinale anesthesie. En om de impact van medicijnen op de foetus te voorkomen, gebruikt de anesthesioloog vóór de bevalling over het algemeen geen kalmerende of pijnstillende medicijnen. De meerderheid van de puerpera's zou echter nerveus, angst, angst en andere psychologische reacties in een keizersnede vertonen, en veroorzaakte zo een reeks stressreacties die niet alleen de hemodynamische fluctuaties in anesthesie en operatie veroorzaken, maar ook leiden tot verschillende graden van persoonlijkheid en gedrag veranderd. Het veroorzaakt ernstige schade aan de fysieke en mentale gezondheid van patiënten. Dexmedetomidine is een zeer selectieve α2-receptoragonist (α2-AR), het heeft sedatie, analgesie, antisympathische farmacologische effecten en unieke "bewuste sedatie" zonder ademhalingsdepressie. Momenteel wordt dexmedetomidine veel gebruikt bij patiënten in klinieken en klinische anesthesie, het wordt geprezen als een "advocaatgeneesmiddel in moderne comfortabele anesthesie". Experimenten met dieren hebben aangetoond dat dexmedetomidine geen nadelige effecten had op zwangere ratten. Bovendien heeft Dexmedetomidine een succesvolle toepassing bij te vroeg geboren baby's, baby's en kinderen anesthesie, en heeft het ook enkele sedatierapporten voor keizersnedepatiënten. Hoewel de placenta-overdracht en het foetale metabolisme van dexmedetomidine zijn gemeld en het resultaat geen nadelige effecten op neonaten laat zien, was er een gebrek aan systematisch onderzoek naar de placenta-overdracht van dexmedetomidine in het gebied van intravertebrale anesthesie.

De veiligheid van het gebruik van dexmedetomidine op de neonatale uitkomst is een zeer belangrijke kwestie. Experimenteel onderzoek naar acute blootstelling van ratten aan dexmedetomidine op de verwachte bevallingstijd registreerde afwezigheid van enige nadelige effecten op de perinatale morfologie van pups, hun geboortegewicht, kruin-stuitlengte, fysieke groei en postnatale gedragsprestaties. Anderen bestudeerden de overdracht van clonidine en dexmedetomidine over de geïsoleerde geperfundeerde menselijke placenta. Dexmedetomidine verdween sneller dan clonidine uit de maternale circulatie, terwijl dexmedetomidine nog minder in de foetale circulatie werd getransporteerd. Dit was te wijten aan de grotere retentie van placentaweefsel, waarvan de basis waarschijnlijk de hogere lipofiliciteit van dexmedetomidine is.

Navelstrengbloedgasanalyse van navelstrengader en navelstrengslagader in deze studie was vergelijkbaar met de resultaten van eerdere studies. De partiële zuurstofdruk (PO2) van het arteriële bloedgas in de navelstrengader werd niet significant beïnvloed voor de zuurstoftoevoer van de pasgeboren baby's. Aan de andere kant was het navelstrengarteriële bloedgas de meest betrouwbare indicator van de oxygenatie-index en de zuur-basestatus van de foetus. Eerdere studies hebben aangetoond dat de relatie tussen waterstofionenconcentratie (PH), base-overmaat （BE） en neonatale verstikking relatief groot was en positief gerelateerd was aan groei.

Eerder onderzoek naar in vitro placenta-perfusie gaf aan dat de overdrachtssnelheid van dexmedetomidine via de placenta naar de foetus 0,77 was, en de andere studie gaf aan dat de snelheid van placenta-overdracht van dexmedetomidine bij een keizersnede onder algemene anesthesie 0,76 was. Er is aangegeven dat dexmedetomidine ook gemakkelijk de placentabarrière kan passeren, net als andere anesthetica. De overdrachtssnelheid van dexmedetomidine via de placenta is echter veel lager dan die van clonidine (0,85). en die van remifentanil (0,88), wat kan worden veroorzaakt doordat dexmedetomidine beter in vet oplosbaar is en gemakkelijker in de placenta kan worden vastgehouden.

Onlangs is er een geïnteresseerd casusrapport gepubliceerd over het succesvolle gebruik van dexmedetomidine 1 µg/kg gevolgd door 1 µg/kg/uur gedurende 10 minuten vóór een keizersnede om wakkere vezeloptische endotracheale intubatie te vergemakkelijken patiënt met spinale musculaire atrofie type III met voldoende sedatie , zonder ademhalingsproblemen. Hoewel farmacokinetische gegevens niet kunnen worden vastgesteld, bevestigt dit geval bestaande in-vitrogegevens dat dexmedetomidine een significante overdracht via de placenta heeft. Desalniettemin werden geen ernstige neonatale effecten gedetecteerd. Evenzo gebruikten anderen, i.v. dexmedetomidine met succes als aanvulling op PCA op basis van opioïden en algemene anesthesie voor de respectievelijke verstrekking van anesthesie tijdens de bevalling en keizersnede bij een bevalling met een vastgebonden ruggenmerg, met gunstige maternale en neonatale uitkomst.

Projectdoelen:

De onderzoekers veronderstellen dat toepassing van dexmedetomidine in een keizersnede onder epidurale anesthesie bevorderlijk was voor het handhaven van de stabiliteit van de hemodynamica van de patiënten, waardoor de angst en pijn van de patiënten tijdens de operaties werden verminderd, wat ook geen nadelige effecten had op pasgeborenen.

De doelstellingen van de huidige studie zijn:

Onze onderzoeksinspanningen zullen gericht zijn op het identificeren van de effecten van 0,5 µg/kg/uur dexmedetomidine voor een ongecompliceerde keizersnede op de volgende aandoeningen.

Hemodynamische veranderingen [hartslag, systolische en gemiddelde bloeddruk]. De snelheid van placentale overdracht van dexmedetomidine. Apgar-score (1 en 5 minuten) na bevalling. De navelstreng veneuze en arteriële bloedgasanalyses. De sedatie van Dexmedetomidine. De incidentie van de belangrijkste complicaties (respiratoire, cardiovasculaire gebeurtenissen, misselijkheid, braken en andere bijwerkingen).

Project ontwerp:

Studie ontwerp:

De studie werd goedgekeurd door de eerste aangesloten ethische commissie van het ziekenhuis van de Nanjing Medical University, en de puerpera's en hun families ondertekenden geïnformeerde toestemming.

Bemonsteringsplaats:

I. Patiëntselectie: patiënten van 23-41 jaar (ASA fysieke status I-II) gepland voor electief bij ongeveer 40 vrouwen (American Society of Anesthesiologists [ASA] I en II), met ongecompliceerde eenlingzwangerschappen, die epidurale anesthesie zullen krijgen . De onderzoekers zullen vrouwen met een voorgeschiedenis van hart-, lever- of nieraandoeningen uitsluiten; allergie voor lokale anesthetica van amide; epilepsie; degenen die cardiovasculaire medicijnen gebruiken; en degenen met door zwangerschap veroorzaakte hypertensie, tekenen van intra-uteriene groeivertraging of foetale compromissen.

II. Anesthesie methode

Routinematige monitoring zoals elektrocardiogram (ECG), hartslag (HR), verzadiging van pulszuurstof (SpO2) werden gecontroleerd nadat de patiënt in de operatiekamer was aangekomen. De ader in de onderarm geselecteerd om de veneuze toegang te openen, natriumlactaat Ringer's oplossing geïnfundeerd vóór de anesthesie. Toen begon epidurale anesthesie: de patiënten lagen aan de linkerkant, de L2,3-opening werd gekozen voor punctie. Na het succes van de punctie te hebben bepaald, de epidurale katheter in de kopzijde ingebracht, is de lengte van de epidurale ruimte 4 cm. Door intraductale injectie van 2% lidocaïne 3 ml werden tekenen van spinale anesthesie uitgesloten. Extra 0,75% ropivacaïne 10 ~ 20 ml werd geïnjecteerd om de mate van pijn te beheersen die verdwijnt op thoracic4(T4) of thoracic6(T6) om aan de operatiebehoeften te voldoen. Nadat het anesthesieniveau was voltooid, werd de Dex-groep: dexmedetomidine continu geïnfundeerd met 0,5 μg/kg in 10 minuten, gevolgd door een continu infuus van 0,5 μg/kg/uur tot de sluiting van de buik. normale zoutoplossing (NS) groep: gepompt in hetzelfde volume normale zoutoplossing. Tijdens de operatie, als de bloeddruk lager was dan 70% vóór anesthesie, werd efedrine 10 ~ 15 mg gegeven en werd 0,5 mg atropine gebruikt als de hartslag lager was dan 60 slagen per minuut. Alle operaties werden uitgevoerd door dezelfde groep maieutologen.

III. De onderzoekers die betrokken zullen zijn bij de daaropvolgende postoperatieve patiëntbeoordeling zullen blind zijn voor de patiëntengroep.

IV. Observationele informatie

Systolische druk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP), hartslag (HR) werden geregistreerd op vier tijdstippen: vóór anesthesie (T0), geïnfundeerd 10 min (T1), bij de bevalling van de baby (T2), bij de einde van de operatie (T3). Ramsay-sedatieschalen werden op drie tijdstippen geëvalueerd: vóór anesthesie (T0), huidincisie (T1) en 10 minuten na de bevalling (T2). (Ramsay-standaard voor evaluatie: 1 punt: angstig of rusteloos of beide; 2 punt: coöperatief, georiënteerd en rustig; 3 punt: reageren op commando's; 4 punt: levendige reactie op stimulus; 5 punt: trage reactie op stimulus; 6 punt: geen reactie op prikkel. De Apgar-scores werden 1 en 5 minuten na de bevalling beoordeeld. Tijdens de operatie werden het urinevolume, het bloedingsvolume en het infuusvolume gemeten. Bijwerkingen zoals misselijkheid en braken binnen 24 uur na de operatie werden geregistreerd. Postoperatieve pijnstillende formule: 12 mg butorfanoltartraat, 9 mg granisetronhydrochloride, verdund met normale zoutoplossing tot 100 ml. Achtergronddosis: 2 milliliter per uur, patiëntgecontroleerde analgesie (PCA): 0,5 milliliter, vergrendelingstijd: 15 minuten.

V. Monstername en analyse Voor bloedgasanalyse en de plasmaconcentraties van dexmedetomidine:

Maternale veneuze bloedmonsters (MV), navelstrengslagader (UA) en navelstrengader (UV) zullen worden verzameld voor bloedgasanalyse, plasmaconcentraties van dexmedetomidine. concentraties op punten: Toen de baby werd geboren.

1. Type monsters: gecentrifugeerd met 3500 omwentelingen per minuut gedurende 5 minuten en gescheiden van plasma tot -20 ℃ bevroren conservering.
2. Laboratorium analyse:

Hogedrukvloeistofchromatografie-massaspectrometrie (HPLC-MS/MS) werd vervolgens gebruikt voor het meten van de plasmaconcentraties van dexmedetomidine [concentratie van navelstrengader (CUV), concentratie van navelstrengslagader (CUA) en concentratie van maternale ader (CMV)]. .

VI. Statistische analyse: De statistische analyse is uitgevoerd met SPSS 22.0. De meetgegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie (x ± s), de t-test werd gebruikt voor vergelijking tussen de groepen en er werd een variantieanalyse met herhaalde metingen uitgevoerd voor vergelijking binnen de groep; chi-kwadraat-test werd gebruikt voor vergelijking van de telgegevens, en rang-som-test werd gebruikt voor vergelijking van de niveau-informatie. p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

VII. Rapport schrijven: 2 maanden