Дексмедетомидин при кесаревом сечении

Текущее кесарево сечение в отечественной и зарубежной практике часто выбирает спинномозговую анестезию. А чтобы избежать воздействия лекарств на плод, перед родами анестезиолог вообще не использует седативные или обезболивающие препараты. Однако у большинства родильниц при кесаревом сечении появляются нервозность, тревога, страх и другие психологические реакции, и, таким образом, возникает ряд стрессовых реакций, которые не только вызывают гемодинамические колебания при анестезии и операции, но и приводят к различной степени личностных и поведение изменилось. Это наносит серьезный ущерб физическому и психическому здоровью пациентов. Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом α2-рецепторов (α2-AR), он обладает седативным, обезболивающим, антисимпатическим фармакологическим действием и уникальным «седативным эффектом сознания» без угнетения дыхания. В настоящее время дексмедетомидин широко используется у пациентов в клиниках и при клинической анестезии, он был провозглашен «лекарством-защитником в современной комфортной анестезии». Эксперименты на животных показали, что дексмедетомидин не оказывает неблагоприятного воздействия на беременных крыс. Кроме того, дексмедетомидин успешно применяется при анестезии недоношенных, младенцев и детей, а также имеет несколько сообщений о седативном эффекте для пациентов с кесаревым сечением. Хотя сообщалось о плацентарном переносе и метаболизме дексмедетомидина у плода, и результаты не показали неблагоприятного воздействия на новорожденных, плацентарный перенос дексмедетомидина в области интравертебральной анестезии не подвергался систематическим исследованиям.

Безопасность применения дексмедетомидина в отношении неонатальных исходов является очень важным вопросом. Экспериментальное исследование острого воздействия дексмедетомидина на крыс в ожидаемые сроки родов зафиксировало отсутствие какого-либо неблагоприятного воздействия на перинатальную морфологию крысят, их массу при рождении, длину от темени до крестца, физический рост и постнатальные поведенческие показатели. Другие изучали перенос клонидина и дексмедетомидина через изолированную перфузируемую плаценту человека. Дексмедетомидин выводился из кровотока матери быстрее, чем клонидин, в то время как в кровоток плода транспортировалось еще меньше дексмедетомидина. Это было связано с его большей ретенцией в тканях плаценты, в основе которой, вероятно, лежит более высокая липофильность дексмедетомидина.

Анализ газов пуповинной крови пуповинной вены и пупочной артерии в этом исследовании был аналогичен результатам предыдущих исследований. Парциальное давление кислорода (PO2) газов артериальной крови в пупочной вене существенно не влияло на снабжение кислородом новорожденных. С другой стороны, газ пуповинной артериальной крови был наиболее надежным показателем индекса оксигенации и кислотно-щелочного состояния плода. Предыдущие исследования показали, что взаимосвязь между концентрацией ионов водорода (PH), избытком оснований (BE) и неонатальной асфиксией была относительно большой и положительно связана с ростом.

Предыдущее исследование плацентарной перфузии in vitro показало, что скорость проникновения дексмедетомидина через плаценту к плоду составила 0,77, а другое исследование показало, что скорость проникновения дексмедетомидина через плаценту при операции кесарева сечения под общей анестезией составила 0,76. Указано, что дексмедетомидин также может легко проходить через плацентарный барьер, как и другие анестетики. Однако скорость переноса дексмедетомидина через плаценту намного ниже, чем у клонидина (0,85). и у ремифентанила (0,88), Это может быть вызвано тем, что дексмедетомидин лучше растворяется в жирах и легче задерживается в плаценте.

Недавно был опубликован интересный отчет об успешном применении дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг с последующим введением 1 мкг/кг/ч за 10 минут до кесарева сечения для облегчения фиброоптической эндотрахеальной интубации в сознании пациентки со спинальной мышечной атрофией III типа с обеспечением адекватной седации. , без дыхательных нарушений. Хотя фармакокинетические данные не могут быть определены, этот случай подтверждает существующие данные in vitro о том, что дексмедетомидин в значительной степени проникает через плаценту. Тем не менее, серьезных неонатальных эффектов не было обнаружено. Точно так же другие используемые, i.v. дексмедетомидин успешно используется в качестве дополнения к АКП на основе опиоидов и общей анестезии для соответствующего обезболивания родов и анестезии при кесаревом сечении у рожениц с фиксированным спинным мозгом, с благоприятным исходом для матери и новорожденного.

Цели проекта:

Исследователи предполагают, что применение дексмедетомидина при кесаревом сечении под эпидуральной анестезией способствовало сохранению стабильности гемодинамики больных, снижению тревожности и болевого напряжения больных во время операций, что также не оказало негативного влияния на новорожденных.

Целями настоящего исследования являются:

Наши исследовательские усилия будут сосредоточены на выявлении эффектов дексмедетомидина в дозе 0,5 мкг/кг/ч при неосложненном кесаревом сечении на следующие факторы.

Изменения гемодинамики [частоты сердечных сокращений, систолического и среднего артериального давления]. Скорость плацентарного переноса дексмедетомидина. Оценка по шкале Апгар (1 и 5 минут) после родов. Анализ газов венозной и артериальной крови пуповины. Седативный эффект дексмедетомидина. Частота основных осложнений (респираторные, сердечно-сосудистые явления, тошнота, рвота и другие побочные реакции).

Дизайн проекта:

Дизайн исследования:

Исследование было одобрено первым дочерним комитетом по этике больниц Нанкинского медицинского университета, и родильницы и их семьи подписали информированное согласие.

Место отбора проб:

I. Отбор пациенток: пациентки в возрасте 23-41 года (физический статус ASA I-II), запланированные для планового обследования у примерно 40 женщин (Американское общество анестезиологов [ASA] I и II) с неосложненной одноплодной беременностью, которым будет проведена эпидуральная анестезия. . Исследователи исключат женщин с заболеваниями сердца, печени или почек в анамнезе; аллергия на амидные местные анестетики; эпилепсия; тем, кто принимает сердечно-сосудистые препараты; и те, у кого гипертензия, вызванная беременностью, признаки задержки внутриутробного развития или нарушения плода.

II. Метод анестезии

Рутинный мониторинг, такой как электрокардиограмма (ЭКГ), частота сердечных сокращений (ЧСС), сатурация пульсового кислорода (SpO2), контролировались после прибытия пациента в операционную. Выделена вена предплечья для открытия венозного доступа, перед анестезией введен раствор Рингера лактата натрия. Затем приступили к эпидуральной анестезии: больные находились в положении лежа на левом боку, для пункции выбирали щель L2,3. После определения успешности пункции введен эпидуральный катетер в головную сторону, длина эпидурального пространства 4см. Внутрипротоковым введением 2% лидокаина 3 мл исключены признаки спинномозговой анестезии. Дополнительно вводили 0,75% ропивакаина 10 ~ 20 мл, чтобы контролировать уровень исчезновения боли в грудном отделе 4 (T4) или грудном отделе 6 (T6), чтобы удовлетворить операционные потребности. После завершения уровня анестезии группа Dex: дексмедетомидин непрерывно инфузировали по 0,5 мкг/кг в течение 10 минут, после чего непрерывно вводили 0,5 мкг/кг/ч до закрытия брюшной полости. группа нормального физиологического раствора (NS): закачивается тот же объем физиологического раствора. При операции, если артериальное давление было ниже 70%, перед анестезией давали эфедрин 10~15 мг, а 0,5 мг атропина применяли при ЧСС ниже 60 ударов в минуту. Все операции выполняла одна и та же группа майевтологов.

III. Исследователи, которые будут участвовать в последующем послеоперационном обследовании пациентов, не будут знать группу пациентов.

IV. Информация наблюдений

Систолическое давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), частота сердечных сокращений (ЧСС) регистрировались в четырех временных точках: до анестезии (Т0), через 10 мин инфузии (Т1), при рождении ребенка (Т2), в конец операции(T3). Шкалы седативного эффекта Рамсея оценивали в трех временных точках: перед анестезией (Т0), надрезом кожи (Т1) и через 10 мин после родов (Т2). (Стандарт Рамзи для оценки: 1 балл: тревога или беспокойство, или и то, и другое; 2 балла: сотрудничество, ориентированность и спокойствие; 3 балла: реакция на команды; 4 балла: быстрая реакция на раздражитель; 5 баллов: вялая реакция на раздражитель; 6 баллов: отсутствие реакции на раздражитель. Оценку по шкале Апгар проводили через 1 и 5 мин после родов. Во время операции измеряли объем мочи, объем кровотечения и объем инфузии. Побочные эффекты в виде тошноты и рвоты через 24 часа после операции зафиксированы не были. Послеоперационная обезболивающая формула: 12 мг буторфанола тартрата, 9 мг гранисетрона гидрохлорида, разбавленных физиологическим раствором до 100 мл. Фоновая доза: 2 миллилитра в час, обезболивание, контролируемое пациентом (PCA): 0,5 миллилитра, время блокировки: 15 минут.

V. Сбор и анализ проб Для анализа газов крови и концентрации дексмедетомидина в плазме:

Образцы венозной крови матери (MV), пупочной артерии (UA) и пупочной вены (UV) будут собраны для анализа газов крови, концентрации дексмедетомидина в плазме. концентрации в точках: Когда ребенок родился.

1. Тип образцов: центрифугирование при 3500 об/мин в течение 5 минут и отделение плазмы до -20℃ в замороженном состоянии.
2. Лабораторный анализ:

Затем высокоэффективную жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ВЭЖХ-МС/МС) использовали для измерения концентрации дексмедетомидина в плазме [концентрация в пупочной вене (CUV), концентрация в пупочной артерии (CUA) и концентрация в материнской вене (CMV)]. .

VI. Статистический анализ: Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS 22.0. Данные измерений представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (x±s), t-критерий использовался для сравнения между группами, а дисперсионный анализ повторных измерений выполнялся для сравнения внутри группы; критерий хи-квадрат использовался для сравнения данных подсчета, а критерий суммы рангов использовался для сравнения информации об уровне. p < 0,05 считали статистически значимым.

VII. Написание отчета: 2 месяца