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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02715154
Dexmédétomidine pour césarienne
Effet et transfert placentaire de la dexmédétomidine pendant une césarienne sous anesthésie péridurale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La césarienne actuelle dans le pays et à l'étranger choisit souvent la rachianesthésie. Et afin d'éviter l'impact des médicaments sur le fœtus, avant l'accouchement, l'anesthésiste n'utilise généralement pas de sédatifs ou d'analgésiques. Cependant, la majorité des puerperas apparaîtraient nerveux, anxieux, effrayés et autres réactions psychologiques lors de la césarienne, et produisaient ainsi une série de réactions de stress qui non seulement provoquent des fluctuations hémodynamiques lors de l'anesthésie et de l'opération, mais conduisent également à différents degrés de personnalité et le comportement a changé. Il cause de graves dommages à la santé physique et mentale des patients. La dexmédétomidine est un agoniste hautement sélectif des récepteurs α2 (α2-AR) , il a une sédation, une analgésie, des effets pharmacologiques antisympathiques et une "sédation consciente" unique sans dépression respiratoire. À l'heure actuelle, la dexmédétomidine a été largement utilisée chez les patients dans les cliniques et l'anesthésie clinique, elle a été saluée comme un "médicament défenseur de l'anesthésie confortable moderne". Des expériences sur des animaux ont montré que la dexmédétomidine n'avait aucun effet indésirable sur les rats enceintes. En outre, Dexmedetomidine a une application réussie chez les nourrissons prématurés, les nourrissons et les enfants en anesthésie, a également quelques rapports de sédation pour les patientes césariennes. Bien que le transfert placentaire et le métabolisme fœtal de la dexmédétomidine aient été rapportés et que les résultats ne montrent aucun effet indésirable sur les nouveau-nés, le transfert placentaire de la dexmédétomidine dans la zone d'anesthésie intravertébrale a fait l'objet d'un manque de recherche systématique.
La sécurité de l'utilisation de la dexmédétomidine sur les résultats néonatals est une question très importante. Une étude expérimentale sur l'exposition aiguë de rats à la dexmédétomidine au moment prévu de l'accouchement a enregistré l'absence d'effets indésirables sur la morphologie périnatale des ratons, leur poids à la naissance, la longueur calotte-croupe, la croissance physique et les performances comportementales postnatales. D'autres ont étudié le transfert de la clonidine et de la dexmédétomidine à travers le placenta humain perfusé isolé. La dexmédétomidine a disparu plus rapidement que la clonidine de la circulation maternelle, alors qu'encore moins de dexmédétomidine a été transportée dans la circulation fœtale. Cela était dû à sa plus grande rétention dans le tissu placentaire, dont la base est probablement la plus grande lipophilie de la dexmédétomidine.
L'analyse des gaz du sang du cordon ombilical de la veine ombilicale et de l'artère ombilicale dans cette étude était similaire aux résultats des études précédentes. La pression partielle d'oxygène (PO2) des gaz du sang artériel dans la veine ombilicale n'a pas été significativement affectée par l'apport d'oxygène aux nouveau-nés. D'autre part, le gaz du sang artériel ombilical était l'indicateur le plus fiable de l'indice d'oxygénation et de l'état acido-basique du fœtus. Des études antérieures ont indiqué que la relation entre la concentration en ions hydrogène (PH), l'excès de bases (BE) et l'asphyxie néonatale était relativement importante et positivement liée à la croissance.
Des recherches antérieures sur la perfusion placentaire in vitro ont indiqué que le taux de transfert de la dexmédétomidine à travers le placenta vers le fœtus était de 0,77, et l'autre étude a indiqué que le taux de transfert placentaire de la dexmédétomidine lors d'une césarienne sous anesthésie générale était de 0,76. Il est indiqué que la dexmédétomidine peut également traverser facilement la barrière placentaire comme d'autres médicaments anesthésiques. Cependant, le taux de transfert placentaire de la dexmédétomidine est bien inférieur à celui de la clonidine (0,85) et celle du rémifentanil (0,88), qui peut être causée par le fait que la dexmédétomidine est plus liposoluble et plus facile à retenir dans le placenta.
Récemment, un rapport de cas intéressé a été publié sur l'utilisation réussie de la dexmédétomidine 1 µg/kg suivi de 1 µg/kg/h pendant 10 minutes avant l'accouchement par césarienne pour faciliter l'intubation endotrachéale par fibre optique éveillée d'un patient atteint d'amyotrophie spinale de type III avec une sédation adéquate. , sans compromis respiratoire. Bien que les données pharmacocinétiques ne puissent pas être déterminées, ce cas confirme les données in vitro existantes selon lesquelles la dexmédétomidine a un transfert placentaire significatif. Néanmoins, aucun effet néonatal grave n'a été détecté. De même, d'autres ont utilisé, i.v. la dexmédétomidine avec succès en tant que complément à l'ACP à base d'opioïdes et à l'anesthésie générale pour la fourniture respective d'analgésie du travail et d'anesthésie de l'accouchement par césarienne chez une parturiente avec une moelle épinière attachée, avec des résultats maternels et néonatals favorables.
Objectifs du projet:
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'application de dexmédétomidine en césarienne sous anesthésie péridurale était propice au maintien de la stabilité de l'hémodynamique des patients, réduisant l'anxiété et le stress douloureux des patients pendant les opérations, ce qui n'a également eu aucun effet indésirable sur les nouveau-nés.
Les objectifs de la présente étude sont :
Nos efforts de recherche se concentreront sur l'identification des effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine pour l'accouchement par césarienne sans complication sur les éléments suivants.
Changements hémodynamiques [fréquence cardiaque, tension artérielle systolique et moyenne]. Le taux de transfert placentaire de la dexmédétomidine. Score d'Apgar (1 et 5 minutes) après l'accouchement. Les analyses des gaz du sang veineux et artériel du cordon ombilical. La sédation de Dexmedetomidine. L'incidence des complications majeures (événements respiratoires, cardiovasculaires, nausées, vomissements et autres effets indésirables).
Conception du projet :
Étudier le design:
L'étude a été approuvée par le premier comité d'éthique hospitalier affilié à l'Université médicale de Nanjing, et les puerperas et leurs familles ont signé un consentement éclairé.
Site d'échantillonnage :
I. Sélection des patientes : patientes âgées de 23 à 41 ans (état physique ASA I-II) prévues pour environ 40 femmes (American Society of Anesthesiologists [ASA] I et II), présentant des grossesses simples sans complication, qui recevront une anesthésie péridurale . Les enquêteurs excluront les femmes ayant des antécédents de maladies cardiaques, hépatiques ou rénales ; allergie aux anesthésiques locaux amides; épilepsie; ceux qui prennent des médicaments cardiovasculaires; et celles souffrant d'hypertension induite par la grossesse, de signes de retard de croissance intra-utérin ou d'atteinte fœtale.
II. Méthode d'anesthésie
Une surveillance de routine telle que l'électrocardiogramme (ECG), la fréquence cardiaque (FC), la saturation en oxygène pulsé (SpO2) a été surveillée après l'arrivée du patient à la salle d'opération. Sélectionné la veine de l'avant-bras pour ouvrir l'accès veineux, solution de Ringer infusée au lactate de sodium avant l'anesthésie. Puis a commencé l'anesthésie péridurale : les patients étaient en position allongée sur le côté gauche, l'espace L2,3 a été choisi pour la ponction. Après avoir déterminé le succès de la ponction, inséré le cathéter épidural dans le côté tête, la longueur de l'espace épidural est de 4 cm. Par injection intracanalaire de 2% de lidocaïne 3 ml, les signes de rachianesthésie ont été exclus. Une quantité supplémentaire de 0,75 % de ropivacaïne 10 ~ 20 ml a été injectée pour contrôler le niveau de douleur qui disparaît sur thoracic4(T4) ou thoracic6(T6) pour satisfaire les besoins de l'opération. Une fois le niveau d'anesthésie terminé, groupe Dex : la dexmédétomidine a été perfusée en continu à raison de 0,5 μg/kg en 10 min, suivie d'une perfusion continue de 0,5 μg/kg/h jusqu'à la fermeture de l'abdomen. groupe de solution saline normale (NS) : pompé dans le même volume de solution saline normale. Lors de l'opération, si la pression artérielle était inférieure à 70% avant l'anesthésie, l'éphédrine était administrée à 10 ~ 15 mg et 0,5 mg d'atropine était utilisée lorsque la fréquence cardiaque était inférieure à 60 battements par minute. Toutes les opérations ont été effectuées par le même groupe de maieutologists.
III. Les enquêteurs qui seront impliqués dans l'évaluation postopératoire ultérieure des patients ne connaîtront pas le groupe de patients.
IV. Informations d'observation
La pression systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD), la fréquence cardiaque (FC) ont été enregistrées à quatre moments : avant l'anesthésie (T0), perfusé 10 min (T1), à la naissance du bébé (T2), à la fin de l'opération (T3). Les échelles de sédation de Ramsay ont été évaluées à trois moments : avant l'anesthésie (T0), l'incision cutanée (T1) et 10 minutes après l'accouchement (T2). (Norme de Ramsay pour l'évaluation : 1 point : anxieux ou agité ou les deux ; 2 points : coopératif, orienté et tranquille ; 3 points : réponse aux commandes ; 4 points : réponse rapide au stimulus ; 5 points : réponse lente au stimulus ; 6 points : pas de réponse au stimulus. Les scores d'Apgar ont été évalués à 1 et 5 minutes après l'accouchement. Le volume urinaire, le volume de saignement et le volume de perfusion pendant l'opération ont été mesurés. Les effets indésirables tels que nausées et vomissements dans les 24 heures suivant l'opération ont été enregistrés. Formule analgésique postopératoire : 12 mg de tartrate de butorphanol, 9 mg de chlorhydrate de granisétron, dilués avec une solution saline normale à 100 ml. Dose de fond : 2 millilitres par heure, analgésie contrôlée par le patient (PCA) : 0,5 millilitre, temps de blocage : 15 minutes.
V. Prélèvement et analyse des échantillons Pour l'analyse des gaz du sang et les concentrations plasmatiques de dexmédétomidine :
Des échantillons de sang veineux maternel (MV), d'artère ombilicale (UA) et de veine ombilicale (UV) seront prélevés pour l'analyse des gaz sanguins, les concentrations plasmatiques de dexmédétomidine. concentrations à des points : Lorsque le bébé est né.
- Type d'échantillons : centrifugés 3500 tours par minute pendant 5 minutes et séparés du plasma à -20℃ conservation congelée.
- Analyse de laboratoire:
La chromatographie liquide haute performance-spectrométrie de masse (HPLC-MS/MS) a ensuite été utilisée pour mesurer les concentrations plasmatiques de dexmédétomidine [concentration de la veine ombilicale (CUV), concentration de l'artère ombilicale (CUA) et concentration de la veine maternelle (CMV)]. .
VI. Analyse statistique : L'analyse statistique a été réalisée avec SPSS 22.0. Les données de mesure sont présentées sous forme de moyenne ± écart type (x ± s), le test t a été utilisé pour la comparaison entre les groupes et une analyse de variance à mesures répétées a été effectuée pour la comparaison au sein du groupe ; Le test du chi carré a été utilisé pour la comparaison des données de comptage, et le test de la somme des rangs a été utilisé pour la comparaison des informations de niveau. p < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif.
VII. Rédaction de rapport : 2 mois
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 40 cas de puerpéras à terme avec bébé unique ASA I ou II, âgés de 23 à 41 ans, pesant 61-92 kg, sans contre-indication à la ponction canalaire et programmés pour une césarienne sous anesthésie péridurale ont été sélectionnés pour cette étude.
Critère d'exclusion:
- les femmes ayant des antécédents de maladies cardiaques, hépatiques ou rénales ;
- les femmes allergiques aux anesthésiques locaux à base d'amide ;
- les femmes atteintes d'épilepsie;
- ceux qui prennent des médicaments cardiovasculaires;
- celles souffrant d'hypertension induite par la grossesse ;
- les femmes présentant des signes de retard de croissance intra-utérin ou d'atteinte fœtale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dexmédétomidine 0,5 µg/kg/h
Une solution contenant 5 µg/mL de dexmédétomidine a été perfusée en continu à raison de 0,5 µg/kg en 10 min, suivie d'une perfusion continue de 0,1 ml/kg/h jusqu'à la fermeture de l'abdomen.
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Les groupes dexmedetomidine (n = 20) recevront i.v.
perfusion de 0,5 μg/kg de solution contenant 5 μg/mL de dexmédétomidine, 10 min après la fin du palier d'anesthésie.
Suivi d'une perfusion continue de 0,1 ml/kg/h jusqu'à la fermeture de l'abdomen. Le placebo et les solutions de dexmédétomidine seront identiques et leurs perfusions seront poursuivies jusqu'à la fermeture de la peau.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le groupe placebo (n = 20) sera pompé dans le même volume de solution saline à 0,9 % tel que calculé par le poids des patients en 10 min, puis recevra une injection i.v.
perfusion de 0,1 mL/kg/h de solution saline à 0,9 %, jusqu'à la fermeture de l'abdomen.
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Le groupe placebo (n = 20) sera pompé dans le même volume de solution saline à 0,9 % tel que calculé par le poids des patients en 10 min, puis recevra une injection i.v.
perfusion de 0,1 mL/kg/h de solution saline à 0,9 %, jusqu'à la fermeture de l'abdomen.
Les solutions de placebo et de dexmédétomidine seront identiques et leurs perfusions seront poursuivies jusqu'à la fermeture de la peau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle systolique de la dexmédétomidine dans l'anesthésie péridurale
Délai: avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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identifier les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine sur les modifications de la pression artérielle systolique.
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avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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Pression artérielle diastolique de la dexmédétomidine en anesthésie péridurale
Délai: avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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identifier les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine sur les modifications de la pression artérielle diastolique.
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avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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Saturation de l'oxygène pulsé de la dexmédétomidine en anesthésie péridurale
Délai: avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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identifier les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine pour la saturation des changements d'oxygène pulsé.
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avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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Fréquence cardiaque de la dexmédétomidine en anesthésie péridurale
Délai: avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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identifiant les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine sur les modifications de la fréquence cardiaque.
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avant l'anesthésie, perfusé 10 min, à l'accouchement, à la fin de l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'Apgar lié au traitement
Délai: 1 et 5 minutes après la livraison
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Score d'Apgar:Les scores d'Apgar ont été évalués à 1 et 5 minutes après l'accouchement.
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1 et 5 minutes après la livraison
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Analyse des gaz du sang
Délai: à la naissance du bébé
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La différence d'analyse des gaz du sang de MV, UA, UV.
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à la naissance du bébé
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événements indésirables
Délai: peropératoire et dans les 48 heures après la chirurgie
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Complications majeures (événements respiratoires, cardiovasculaires, nausées, vomissements et autres effets indésirables)
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peropératoire et dans les 48 heures après la chirurgie
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concentrations plasmatiques de dexmédétomidine
Délai: à la naissance du bébé
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identifier les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine sur les concentrations plasmatiques de dexmédétomidine (CUV, CUA et CMV).
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à la naissance du bébé
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sédation de Dexmedetomidine dans la péridurale
Délai: avant l'anesthésie, incision cutanée et 10min après l'accouchement
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identifiant les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine pour les échelles de sédation de Ramsay.(Ramsay
norme d'évaluation : 1 point : anxieux ou agité ou les deux; 2 points : coopératif, orienté et tranquille ; 3 points : répondre aux commandes ; 4 points : réponse rapide au stimulus ; 5 points : réponse lente au stimulus ; 6 points : pas de réponse au stimulus.)
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avant l'anesthésie, incision cutanée et 10min après l'accouchement
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Transfert placentaire de dexmédétomidine en péridurale
Délai: à la naissance du bébé
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identifiant les effets de 0,5 µg/kg/h de dexmédétomidine sur le taux de transfert placentaire de dexmédétomidine (CUV/CMV). Méthodes : Lorsque le bébé est né, nous avons double serré le cordon ombilical et extrait 3 ml de sang de la veine maternelle (MV) sur la main non veineuse, l'artère ombilicale (UA) et la veine ombilicale (UV) du placenta isolé. Le sang sanguin du groupe Dex a été injecté dans un tube d'anticoagulant héparine sodique, centrifugé à 3500 tours par minute pendant 5 minutes et séparé du plasma à -20 ℃ de conservation congelée. La chromatographie liquide haute performance-spectrométrie de masse (HPLC-MS/MS) a ensuite été utilisée pour mesurer les concentrations plasmatiques de dexmédétomidine (CUV, CUA et CMV). Le taux de transfert placentaire de la dexmédétomidine est CUV/CMV. |
à la naissance du bébé
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cunming Liu, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- JSPH-A-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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